Le gène MACROD2 associé aux traits autistiques dans un échantillon de population générale

Traduction: G.M.

Psychiatr Genet. 2014 Dec;24(6):241-248.

MACROD2 gene associated with autistic-like traits in a general population sample

Jones RM¹, Cadby G, Blangero J, Abraham LJ, Whitehouse AJ, Moses EK.

Author information

• ¹aCentre for Genetic Origins of Health and Disease bSchool of Population Health cSchool of Pathology & Laboratory Medicine dCentre for Child Health Research, Telethon Institute for Child Health Research, University of Western Australia, Perth, Australia eDepartment of Genetics, Texas Biomedical Research Institute, San Antonio, Texas, USA.

Résumé

Il existe maintenant des preuves substantielles que les traits autistiques dans la population générale se situent dans un continuum avec les troubles clinique du spectre autistique (TSA) représentant l'extrémité de cette distribution. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer cinq associations génétiques identifiées indépendamment avec le TSA et les traits autistiques dans la population générale. Dans la cohorte de l'étude, le phénotype clinique et les données pangénomiques (Note de traduction: ensemble des gènes qui peuvent être présents chez les individus d'une même espèce animale ou végétale) de l'association ont été obtenu à partir de la cohorte de grossesse australienne de l'autralie de l'Ouest (Raine). Le critère de jugement utilisé est le Quotient su Spectre de l'autisme (AQ), une mesure quantitative de traits autistiques des personnes dans la cohorte. Les scores totaux du AQ ont été calculés pour chaque individu, ainsi que les scores pour les trois sous-échelles. Cinq associations de polymorphisme de nucléotide simple (SNP) candidates avec TSA, rapportées dans les études d'association pangénomiques déjà publiées, ont été sélectionnées en utilisant une valeur de coupure nominal de P inférieure à 1,0 × 10. Nous avons vérifié si ces cinq SNPs ont été associés avec l'AQ et les sous-échelles, après ajustement pour les facteurs de confusion possibles.  
Le SNP Rs4141463 situés dans le domaine macro contenant 2 gènes (MACROD2) était significativement associé à  la sous-échelle communication/lecture de l'esprit.
Aucune autre SNP était significativement associée avec AQ ou les sous-échelles. 
Le gène MACROD2 est un puissant facteur de risque candidat positionnel des traits autistiques dans la population générale.  

PMID: 25360606 

Abstract

There is now substantial evidence that autistic-like traits in the general population lie on a continuum, with clinical autism spectrum disorders (ASD) representing the extreme end of this distribution. In this study, we sought to evaluate five independently identified genetic associations with ASD with autistic-like traits in the general population. In the study cohort, clinical phenotype and genomewide association genotype data were obtained from the Western Australian Pregnancy Cohort (Raine) Study. The outcome measure used was the Autism Spectrum Quotient (AQ), a quantitative measure of autistic-like traits of individuals in the cohort. Total AQ scores were calculated for each individual, as well as scores for three subscales. Five candidate single nucleotide polymorphism (SNP) associations with ASD, reported in previously published genomewide association studies, were selected using a nominal cutoff value of P less than 1.0×10. We tested whether these five SNPs were associated with total AQ and the subscales, after adjustment for possible confounders. SNP rs4141463 located in the macro domain containing 2 (MACROD2) gene was significantly associated with the Communication/Mindreading subscale. No other SNP was significantly associated with total AQ or the subscales. The MACROD2 gene is a strong positional candidate risk factor for autistic-like traits in the general population.