*Comparer la régulation du cortisol et de l'ocytocine dans une étude pilote sur l'hydrocortisone, en double aveugle, contrôlée par placebo, chez des enfants "avec autisme" et avec un développement typique

Traduction: G.M.

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J Neurodev Disord. 2016 Aug 18;8:32. doi: 10.1186/s11689-016-9165-6. eCollection 2016.

Comparing oxytocin and cortisol regulation in a double-blind, placebo-controlled, hydrocortisone challenge pilot study in children with autism and typical development

Corbett BA¹, Bales KL², Swain D³, Sanders K⁴, Weinstein TA², Muglia LJ⁵.

Author information

• ¹Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Vanderbilt University, PMB 40, 230 Appleton Place, Nashville, TN 37203 USA ; Vanderbilt Kennedy Center for Research on Human Development, Nashville, TN USA ; Department of Psychology, Vanderbilt University, Nasvhille, TN USA.
• ²University of California, Davis, CA USA.
• ³Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA USA.
• ⁴Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Vanderbilt University, PMB 40, 230 Appleton Place, Nashville, TN 37203 USA.
• ⁵Department of Pediatrics, Perinatal Institute, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH USA.

Abstract

BACKGROUND:

Children with autism spectrum disorder (ASD) show marked impairment in social functioning and poor adaptation to new and changing contexts, which may be influenced by underlying regulatory processes. Oxytocin (OT) and cortisol are key neuromodulators of biological and behavioral responses, show a synergistic effect, and have been implicated in the neuropathological profile in ASD. However, they are rarely investigated together. The purpose of the pilot study was to evaluate the relationship between cortisol and OT in children with ASD under baseline and physiological stress (hydrocortisone challenge) conditions. Arginine vasopressin (AVP), structurally similar to OT, was also examined.
Les enfants avec trouble du spectre de l'autisme (TSA) montrent une altération marquée du fonctionnement social et une faible adaptation à des contextes nouveaux et changeants, qui peuvent être influencés par des processus de régulation sous-jacents. L'ocytocine (OT) et le cortisol sont des neuromodulateurs clés des réponses biologiques et comportementales, montrent un effet synergique, et ont été impliqués dans le profil neuropathologique dans le TSA. Cependant, ils sont rarement étudiés ensemble. Le but de l'étude pilote était d'évaluer la relation entre le cortisol et l'OT chez les enfants avec TSA dans des conditions de ligne de base et de stress physiologique (problématique hydrocortisone). La vasopressine Arginine (AVP), structurellement similaire à l'OT, a également été examinée.

METHODS:

A double-blind, placebo-controlled, randomly assigned, crossover design was employed in 25 children 8-to-12 years with ASD (N = 14) or typical development (TD, N = 11). A low dose of hydrocortisone and placebo were administered via liquid suspension. Analysis of variance (ANOVA) was used to examine the within-subject factor "Condition" (hydrocortisone/placebo) and "Time" (pre and post) and the between-subject factor "Group" (ASD vs. TD). Pearson correlations examined the relationship between hormone levels and clinical profile.
Une conception croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, répartis au hasard, a été utilisée avec 25 enfants de 8 à 12 ans avec TSA (N = 14) ou avec un développement typique (TD, N = 11). Une faible dose d'hydrocortisone et de placebo a été administrées par l'intermédiaire d'une suspension liquide. L'analyse de variance (ANOVA) a été utilisée pour examiner le facteur "Condition" (hydrocortisone / de placebo) et "Temps" (pré et post) et  «Groupe» entre- facteur sujet (TSA vs TD). Les corrélations de Pearson ont examiné la relation entre les niveaux d'hormones et le profil clinique.

RESULTS:

There was a significant Time × Condition × Group interaction F (1.23) = 4.18, p = 0.05 showing a rise in OT during the experimental condition (hydrocortisone) and a drop during the placebo condition for the TD group but not the ASD group. There were no group differences for AVP. Hormone levels were associated with social profiles.
Il y avait une interaction significative F Temps × Condition × Groupe  (1,23) = 4,18, p = 0,05 montrant une élévation dans l'OT au cours de la condition expérimentale (hydrocortisone) et une chute au cours de la condition placebo pour le groupe TD, mais pas pour le groupe TSA. Il n'y a pas eu de différences entre les groupes pour l'AVP. Les niveaux d'hormones ont été associés à des profils sociaux.

CONCLUSIONS:

For the TD group, an inverse relationship was observed. OT increased during physiological challenge suggesting that OT played a stress-buffering role during cortisol administration. In contrast for the ASD group, OT remained unchanged or decreased during both the physiological challenge and the placebo condition, suggesting that OT failed to serve as a stress buffer under conditions of physiological stress. While OT has been tied to the social ability of children with ASD, the diminished moderating effect of OT on cortisol may also play a contributory role in the heightened stress often observed in children with ASD. These results contribute to our understanding of the growing complexity of the effects of OT on social behavior as well as the functional interplay and differential regulation OT may have on stress modulation.
Pour le groupe  TD, une relation inverse a été observée. L'OT a augmenté au cours défi physiologique suggérant que l'OT a joué un rôle de mise en tampon du stress lors de l'administration de cortisol. En revanche pour le groupe TSA, l'OT est resté inchangée ou a diminué au cours à la fois dans la condition défi physiologique et dans condition placebo, suggérant que l'OT n'a pas réussi à servir de tampon au stress dans des conditions de stress physiologique. Alors que l'OT a été liée à la capacité sociale des enfants avec TSA, l'effet modérateur diminuée de l'OT sur le cortisol peut aussi jouer un rôle contributif dans le stress accru souvent observé chez les enfants avec TSA. Ces résultats contribuent à notre compréhension de la complexité croissante des effets de l'OT sur le comportement social, ainsi que sur l'interaction fonctionnelle et la régulation différenciée que l'OT peut avoir sur la modulation du stress.

PMID: 27540420

PMCID:PMC4989357

DOI: 10.1186/s11689-016-9165-6

Les effets cliniques et neuraux de l'administration de six semaines de l'ocytocine sur les symptômes fondamentaux de l'autisme

Traduction: G.M.

Brain. 2015 Sep 3. pii: awv249.

Clinical and neural effects of six-week administration of oxytocin on core symptoms of autism

Watanabe T¹, Kuroda M², Kuwabara H², Aoki Y³, Iwashiro N³, Tatsunobu N³, Takao H⁴, Nippashi Y⁴, Kawakubo Y², Kunimatsu A⁴, Kasai K³, Yamasue H⁵.

Author information

• ¹1 Department of Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan 2 Department of Physiology, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan 3 Institute of Cognitive Neuroscience, University College London, 17 Queen Square, London, WC1N 3AR, UK.
• ²4 Department of Child Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan.
• ³1 Department of Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan.
• ⁴5 Department of Radiology, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan.
• ⁵1 Department of Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan 6 Japan Science and Technology Agency, CREST, 5 Sambancho, Chiyoda-ku, Tokyo 102-0075, Japan yamasue-tky@umin.ac.jp

Abstract

Autism spectrum disorder is a prevalent neurodevelopmental disorder with no established pharmacological treatment for its core symptoms. Although previous literature has shown that single-dose administration of oxytocin temporally mitigates autistic social behaviours in experimental settings, it remains in dispute whether such potentially beneficial responses in laboratories can result in clinically positive effects in daily life situations, which are measurable only in long-term observations of individuals with the developmental disorder undergoing continual oxytocin administration. 
Le trouble du spectre de l'autisme est un trouble neurologique répandu avec aucun traitement pharmacologique établi pour ses symptômes de base. Bien que la littérature antérieure a montré que l'administration d'une dose unique d'ocytocine atténue temporellement les comportements sociaux autistiques dans un cadre expérimental, on ne sait pas si ces réponses potentiellement bénéfiques dans les laboratoires peuvent entraîner des effets cliniquement positifs dans des situations de la vie quotidienne, qui sont mesurables que lors d'observations à long terme de personnes avec des troubles du développement en cours de l'administration continuelle d'ocytocine .
Here, to address this issue, we performed an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial including 20 high-functional adult males with autism spectrum disorder. Data obtained from 18 participants who completed the trial showed that 6-week intranasal administration of oxytocin significantly reduced autism core symptoms specific to social reciprocity, which was clinically evaluated by Autism Diagnostic Observation Scale (P = 0.034, P_FDR < 0.05, Cohen's d = 0.78). 
Ici, pour aborder cette question, nous avons effectué une essai exploratoire, randomisé en double aveugle, contrôlée par placebo,croisé incluant 20 hommes adultes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme et un haut niveau de fonctionnement fonctionnement cognitif. Les données obtenues auprès des 18 participants ayant terminé l'essai ont montré que 6 semaines d'administration intranasale d'ocytocine réduisent significativement les symptômes de base de l'autisme spécifiques à la réciprocité sociale, qui ont été cliniquement évalués par l'ADOS (P = 0,034, PFDR <0,05, d de Cohen = 0,78 ). 

Critically, the improvement of this clinical score was accompanied by oxytocin-induced enhancement of task-independent resting-state functional connectivity between anterior cingulate cortex and dorso-medial prefrontal cortex (rho = -0.60, P = 0.011), which was measured by functional magnetic resonance imaging. Moreover, using the same social-judgement task as used in our previous single-dose oxytocin trial, we confirmed that the current continual administration also significantly mitigated behavioural and neural responses during the task, both of which were originally impaired in autistic individuals (judgement tendency: P = 0.019, d = 0.62; eye-gaze effect: P = 0.03, d = 0.56; anterior cingulate activity: P = 0.00069, d = 0.97; dorso-medial prefrontal activity: P = 0.0014, d = 0.92; all, P_FDR < 0.05). Furthermore, despite its longer administration, these effect sizes of the 6-week intervention were not larger than those seen in our previous single-dose intervention. 
De manière déterminante, l'amélioration de ce score clinique a été accompagné par l'amélioration induite par l'ocytocine de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos de tâche indépendante entre le cortex cingulaire antérieur et le dorso-cortex préfrontal médian (rho = -0,60, P = 0,011), qui a été mesurée par imagerie fonctionnelle par résonance magnétique. En outre, en utilisant la même tâche de jugement social utilisé dans notre précédent essai d'ocytocine avec une seule dose , nous avons confirmé que l'administration courante continue a également atténué considérablement les réponses comportementales et neuronales au cours de la tâche, toutes les deux étant à l'origine déficitaires chez les personnes avec autisme (tendance de jugement : P = 0,019, d = 0,62; l'effet yeux-regard: P = 0,03, d = 0,56; activité cingulaire antérieur: P = 0,00069, d = 0,97; dorso-médial activité préfrontal: P = 0,0014, d = 0,92; tous, PFDR <0,05). En outre, en dépit de son administration plus longue, ces effets de tailles de l'intervention de 6 semaines ne sont pas plus grands que ceux observés dans notre intervention à dose unique précédente. 

These findings not only provide the evidence for clinically beneficial effects of continual oxytocin administration on the core social symptoms of autism spectrum disorder with suggesting its underlying biological mechanisms, but also highlight the necessity to seek optimal regimens of continual oxytocin treatment in future studies.
Ces résultats ne fournissent non seulement la preuve des effets cliniquement bénéfiques de l'administration continuelle d'ocytocine sur les symptômes sociaux fondamentaux de trouble du spectre de l'autisme en suggérant ses mécanismes biologiques sous-jacents, mais mettent également en évidence la nécessité de chercher des schémas optimaux de traitement de l'ocytocine continuelle dans les études futures.
© The Author (2015). Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

PMID: 26336909

Essai comparatif randomisé d'un groupe de compétences cognitive sociale pour les enfants avec des troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015 Mar;54(3):208-216.e1. doi: 10.1016/j.jaac.2014.12.005. Epub 2014 Dec 20.

Randomized comparative trial of a social cognitive skills group for children with autism spectrum disorder

Soorya LV¹, Siper PM², Beck T³, Soffes S², Halpern D², Gorenstein M², Kolevzon A², Buxbaum J², Wang AT².

Author information

• ¹Rush University Medical Center, Chicago. Electronic address: latha_soorya@rush.edu.
• ²Seaver Autism Center for Research and Treatment at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York.
• ³Rush University Medical Center, Chicago.

Abstract

OBJECTIVE:

This study evaluated the efficacy of a targeted social skills training group in school-aged children with autism spectrum disorder (ASD). The intervention, Seaver-NETT (Nonverbal communication, Emotion recognition, and Theory of mind Training), is a 12-session cognitive-behavioral intervention (CBI) for verbal, school-aged children targeting ASD-specific social behavioral impairments.
Cette étude a évalué l'efficacité d'un groupe de formation ciblé sur les habiletés sociales chez les enfants d'âge scolaire avec des troubles du spectre autistique (TSA). L'intervention, Seaver-NETT (formation à la communication non verbale, reconnaissance de l'émotion, et théorie de l'esprit ), est une intervention cognitivo-comportementale (CBI) 12 séances pour enfants d'âge scolaire verbaux ciblant les troubles de comportement social spécifiques au TSA. 

METHOD:

Sixty-nine children with ASD, 8 to 11 years of age, with verbal IQs greater than 70, participated in a randomized comparative trial to examine the efficacy of NETT relative to a facilitated play group. Treatment outcomes included caregiver reports of social behavior and neuropsychological assessments of social cognition conducted by blinded raters. Outcomes were collected at baseline, endpoint, and 3 months posttreatment.
Soixante-neuf enfants avec TSA, de 8 à 11 ans, dont le QI verbales était supérieur à 70, ont participé à une étude comparative randomisée pour examiner l'efficacité des NETT par rapport à un groupe de jeu facilité. Les résultats du traitement inclus les rapports des parents sur le comportement social et les évaluations neuropsychologiques de cognition sociale menée par des évaluateurs en aveugle. Les résultats ont été collectés au départ, à la fin et trois mois après le traitement.

RESULTS:

Significant improvements were found on social behavior outcomes such as nonverbal communication, empathic responding, and social relations in the NETT condition relative to the active control at endpoint. Verbal IQ moderated the interaction effect on social behavior, with higher verbal IQ associated with improvements in the CBI condition. No significant improvements were found on social cognitive outcomes. No significant group differences were found at 3-month follow-up conducted with approximately half the sample (n = 34).
Des améliorations significatives ont été trouvées pour les résultats de comportement sociaux tels que la communication non verbale, la réponses empathique, et les relations sociales dans la condition NETT par rapport au contrôle actif à la fin du traitement. Le QI verbal modère l'effet d'interaction sur le comportement social, avec QI verbal plus élevé associé à des améliorations dans la condition CBI. Aucune des améliorations significatives n'a ont été trouvée sur les résultats cognitifs sociaux. Aucune différence importante entre les groupes a été trouvée à 3 mois de suivi menée avec environ la moitié de l'échantillon (n = 34).

CONCLUSION:

These data indicate that targeted CBI social skills groups such as NETT improve social communication deficits in verbal, school-aged children with ASD. The moderating effects of high verbal IQ suggest a need to consider participant and treatment characteristics associated with outcomes in future studies. 
Ces données indiquent que  les groupes de compétences sociales ciblées CBI tels que NETT améliorent les déficits de communication sociale chez les enfants verbaux d'âge scolaire avec TSA. Les effets modérateurs du QI verbal élevé suggèrent la nécessité d'examiner les caractéristiques des participants et du traitement associés pour les résultats dans les études futures.

PMID: 25721186

Clinical trial registration information-Neural and Behavioral Outcomes of Social Skills Groups in Children With Autism Spectrum Disorder; https://clinicaltrials.gov; NCT01190917
Copyright © 2015 American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

Improving maternal mental health after a child's diagnosis of autism spectrum disorder: results from a randomized clinical trial

Traduction: G.M.

JAMA Pediatr. 2014 Jan;168(1):40-6. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.3445.

Améliorer la santé mentale de la mère après le diagnostic de trouble du spectre autistique de l'enfant: résultats d'un essai clinique randomisé

Feinberg E1, Augustyn M2, Fitzgerald E3, Sandler J4, Ferreira-Cesar Suarez Z5, Chen N2, Cabral H6, Beardslee W7, Silverstein M2.

Author information

• 1Department of Pediatrics, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts2Department of Community Health Sciences, Boston University School of Public Health, Boston, Massachusetts.
• 2Department of Pediatrics, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts3Department of Pediatrics, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts.
• 3Department of Community Health Sciences, Boston University School of Public Health, Boston, Massachusetts4National Initiative for Children's Healthcare Quality, Boston, Massachusetts.
• 4Department of Pediatrics, Boston Medical Center, Boston, Massachusetts.
• 5Department of Community Health Sciences, Boston University School of Public Health, Boston, Massachusetts.
• 6Department of Biostatistics, Boston University School of Public Health, Boston, Massachusetts.
• 7Department of Psychiatry, Children's Hospital Boston, Boston, Massachusetts.

Abstract

IMPORTANCE

The prevalence of psychological distress among mothers of children with autism spectrum disorder (ASD) suggests a need for interventions that address parental mental health during the critical period after the child's autism diagnosis when parents are learning to navigate the complex system of autism services.

La prévalence de la détresse psychologique chez les mères d'enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) suggère la nécessité d'interventions axées sur la santé mentale des parents pendant la période critique après le diagnostic de l'autisme de l'enfant lorsque les parents apprennent à naviguer dans le système complexe des services de l'autisme. 

OBJECTIVE

To investigate whether a brief cognitive behavioral intervention, problem-solving education (PSE), decreases parenting stress and maternal depressive symptoms during the period immediately following a child's diagnosis of ASD.

Déterminer si une brève intervention cognitivo-comportementale, formation à la résolution de problèmes (PSE), diminue le stress parental et les symptômes dépressifs maternels au cours de la période qui suit immédiatement le diagnostic de TSA d'un enfant. 

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS

A randomized clinical trial compared 6 sessions of PSE with usual care. Settings included an autism clinic and 6 community-based early intervention programs that primarily serve low-income families. Participants were mothers of 122 young children (mean age, 34 months) who recently received a diagnosis of ASD. Among mothers assessed for eligibility, 17.0% declined participation. We report outcomes after 3 months of follow-up (immediate postdiagnosis period).

INTERVENTIONS

Problem-solving education is a brief, cognitive intervention delivered in six 30-minute individualized sessions by existing staff (early intervention programs) or research staff without formal mental health training (autism clinic).

La formation à la résolution de problèmes est une brève intervention cognitive délivrée en six séances de 30 minutes individualisés par le personnel en place (programmes d'intervention précoce) ou du personnel de recherche sans formation en santé mentale (clinique de l'autisme). 

MAIN OUTCOMES AND MEASURES

Primary outcomes were parental stress and maternal depressive symptoms.

RESULTS

Fifty-nine mothers were randomized to receive PSE and 63 to receive usual care. The follow-up rate was 91.0%. Most intervention mothers (78.0%) received the full PSE course. At the 3-month follow-up assessment, PSE mothers were significantly less likely than those serving as controls to have clinically significant parental stress (3.8% vs 29.3%; adjusted relative risk [aRR], 0.17; 95% CI, 0.04 to 0.65). For depressive symptoms, the risk reduction in clinically significant symptoms did not reach statistical significance (5.7% vs 22.4%; aRR, 0.33; 95% CI, 0.10 to 1.08); however, the reduction in mean depressive symptoms was statistically significant (Quick Inventory of Depressive Symptomatology score, 4.6 with PSE vs 6.9 with usual care; adjusted mean difference, -1.67; 95% CI, -3.17 to -0.18).

Cinquante-neuf mères ont été randomisés pour recevoir la PSE et 63 pour recevoir les soins habituels. Le taux de suivi a été de 91,0%. La plupart des mères qui ont eu l'intervention (78,0%) ont reçu la totalité des cours de PSE. 

À l'évaluation de suivi de 3 mois, les mères PSE étaient significativement moins susceptibles que celles du groupe témoin d'avoir un stress parental cliniquement significatif (3,8% vs 29,3%; ajusté risque relatif [aRR], 0,17, IC 95%, 0,04 à 0,65 ). 

Pour les symptômes dépressifs, la réduction du risque des symptômes cliniquement significatifs n'a pas atteint la signification statistique (5,7% vs 22,4%; aRR, 0,33, IC 95% de 0,10 à 1.08); Toutefois, la réduction des symptômes dépressifs moyens était statistiquement significative (Inventaire rapide de la note symptomatologie dépressive, 4.6 avec PSE vs 6,9 aux soins habituels; différence moyenne ajustée, -1,67, IC 95%, de -3,17 à -0,18). 

CONCLUSIONS AND RELEVANCE

The positive effects of PSE in reducing parenting stress and depressive symptoms during the critical postdiagnosis period, when parents are asked to navigate a complex service delivery system, suggest that it may have a place in clinical practice. Further work will monitor these families for a total of 9 months to determine the trajectory of outcomes.

Les effets positifs de PSE pour réduire le stress parental et les symptômes dépressifs au cours de la période critique post diagnostique , lorsque les parents sont invités à naviguer dans un système de prestation de services complexe, suggère qu'il pourrait avoir sa place dans la pratique clinique. 

D'autres travaux assureront le suivi de ces familles pour une durée de 9 mois afin à déterminer l'évolution des résultats. 

PMID: 

24217336