Traduction: G.M.
Celestino-Soper PB, Violante S, Crawford EL, Luo R, Lionel AC, Delaby E, Cai G, Sadikovic B, Lee K, Lo C, Gao K, Person RE, Moss TJ, German JR, Huang N, Shinawi M, Treadwell-Deering D, Szatmari P, Roberts W, Fernandez B, Schroer RJ, Stevenson RE, Buxbaum JD, Betancur C, Scherer SW, Sanders SJ, Geschwind DH, Sutcliffe JS, Hurles ME, Wanders RJ, Shaw CA, Leal SM, Cook EH Jr, Goin-Kochel RP, Vaz FM, Beaudet AL.
Source
Departments of Molecular and Human Genetics, Psychiatry, and Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030.
Résumé
Nous avons récemment fait état d'une délétion de l'exon 2 du gène epsilon hydroxylase triméthyllysine (TMLHE) gène chez un sujet avec autisme. TMLHE cartographie sur le chromosome X et code pour la première enzyme de la biosynthèse de la carnitine, 6-N-triméthyllysine dioxygénase.
La délétion de l'exon 2 du TMLHE provoque une déficience enzymatique, résultant en une augmentation de la concentration de substrat 6-N-triméthyllysine) et une diminution de niveaux de produits (3-hydroxy-6-N-triméthyllysine et γ-butyrobétaïne) dans le plasma et l'urine.
La carence en TMLHE est fréquente chez les hommes du groupe contrôle (24 sur 8787 ou 1 sur 366) et n'a pas été significativement augmentée en fréquence chez les sujets des familles d'enfants autistes simplex (9 sur 2904 ou 1 sur 323).
Cependant, il était de 2,82 fois plus fréquent chez les sujets masculins issus de familles avec multiplex avec des garçons avec autisme par rapport aux groupes témoins(7 en 909 ou 1 130; P = 0,023).
En outre, six des sept enfants autistes de la fratrie de sexe masculins dans les familles multiplex mâle-mâle avaient la suppression, suggérant que la déficience TMLHE est un facteur de risque pour l'autisme (méta-analyse Z-score = 2,90 et p = 0,0037), mais avec une pénétrance faible (2 - 4%).
Ces données suggèrent que la dérégulation de métabolisme de la carnitine peut être importante dans l'autisme non dysmorphique; que les anomalies de l'apport de carnitine, de la perte, du transport, ou de la synthèse peuvent être importantes dans une fraction plus importante des cas d'autisme non dysmorphique, et que la voie de la carnitine peut fournir une nouvelle cible pour le traitement ou la prévention de l'autisme.
