L'hormone stimulant la thyroïde et les niveaux d'interleukine-8 chez les garçons avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) affecte environ 1 enfant sur 68 aux États-Unis. Un biomarqueur TSA sanguin peut permettre un diagnostic précoce et / ou l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques. Les échantillons de sérum provenant de garçons avec un diagnostic de TSA (TSA) ou avec un développement typique (TD) (n = 30 / groupe) ont été dépistés pour détecter les différences dans 110 protéines. 

L'équipe a trouvé onze protéines qui, ensemble, pouvaient confirmer les TSA avec une précision modeste. Deux des 11 protéines identifiées ici ont été testées en utilisant une plate-forme de détection différente et avec un échantillon plus important de garçons TSA et TD. Les deux protéines, l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) et l'interleukine-8 (IL-8) ont été précédemment identifiées comme des biomarqueurs putatifs pour les TSA. Les taux de TSH étaient significativement plus faibles chez les garçons TSA, alors que les taux d'IL-8 étaient significativement élevés.

 

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J Neuroinflammation. 2017 Jun 2;14(1):113. doi: 10.1186/s12974-017-0888-4.

Serum thyroid-stimulating hormone and interleukin-8 levels in boys with autism spectrum disorder

Singh S^1,2, Yazdani U¹, Gadad B¹, Zaman S¹, Hynan LS^1,3, Roatch N⁴, Schutte C⁴, Marti CN⁵, Hewitson L⁴, German DC⁶.

Author information

1

Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX, 75390-9070, USA.

2

Present Address: Toxicology Division, CSIR-CDRI, Lucknow, 226021, Uttar Pradesh, India.

3

Department of Clinical Sciences, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX, 75390, USA.

4

The Johnson Center for Child Health and Development, 1700 Rio Grande St., Austin, TX, 78701, USA.

5

Abacist Analytics, LLC, Austin, TX, 78701, USA.

6

Department of Psychiatry, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd., Dallas, TX, 75390-9070, USA. dwight.german@utsouthwestern.edu.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder (ASD) affects approximately 1 in 68 children in the USA. An ASD blood biomarker may enable early diagnosis and/or identification of new therapeutic targets. Serum samples from ASD and typically developing (TD) boys (n = 30/group) were screened for differences in 110 proteins using a multiplex immunoassay.

RESULTS:

Eleven proteins were found that together could confirm ASD with modest accuracy using multiple training and test sets. Two of the 11 proteins identified here were further tested using a different detection platform and with a larger sample of ASD and TD boys. The two proteins, thyroid-stimulating hormone (TSH) and interleukin-8 (IL-8), have been previously identified as putative biomarkers for ASD. TSH levels were significantly lower in ASD boys, whereas IL-8 levels were significantly elevated. The diagnostic accuracy for ASD based upon TSH or IL-8 levels alone varied from 74 to 76%, but using both proteins together, the diagnostic accuracy increased to 82%. In addition, TSH levels were negatively correlated with the Autism Diagnostic Observation Schedule subdomain scores.

CONCLUSIONS:

These data suggest that a panel of proteins may be useful as a putative blood biomarker for ASD.

PMID: 28577577

PMCID:PMC5457729

DOI:10.1186/s12974-017-0888-4

Researchers Reveal First Autism Candidate Gene That Demonstrates Sensitivity to Sex Hormones

Traduction G.M.

Des chercheurs repèrent le premier gène candidat de l'autisme qui démontre une sensibilité aux hormones sexuelles .

ScienceDaily (17 février 2011) - Le Dr Valerie Hu, chercheur,professeur de biochimie et de biologie moléculaire à l'Université George Washington et son équipe à l'École de médecine et de sciences de la santé, ont trouvé que les hormones sexuelles mâles et femelles régulent l'expression d'un gène important dans la culture de cellules neuronales à travers un mécanisme qui pourrait non seulement expliquer les taux plus élevés de testostérone observés chez certaines personnes atteintes d'autisme, mais aussi pourquoi l'incidence de l'autisme est plus grande chez les hommes que chez les femmes.
Le gène, RORA, code pour une protéine qui fonctionne comme un «interrupteur général" pour l'expression des gènes, et elle est essentielle dans le développement du cervelet ainsi que dans de nombreux autres processus qui sont altérées dans l'autisme. Les recherches précédentes de M. Hu avaient révélé que RORA diminuait dans le cerveau des autistes. Dans cette étude, le groupe de recherche démontre que l'aromatase, une protéine qui est régi par RORA, est également réduite dans le cerveau des autistes.

Ceci est important car l'aromatase convertit la testostérone en œstrogènes. Ainsi, on s'attend à ce qu'une diminution de l'aromatase soit le principal mécanisme impliqué dans l'accroissement des hormones mâles qui, à leur tour, diminuent l'expression RORA, ainsi que le démontre cette étude en utilisant un modèle de cellules neuronales. D'autre part, les hormones féminines font augmenter RORA dans les cellules neuronales. Les chercheurs pensent que les femmes peuvent être mieux protégées contre la carence en RORA non seulement en raison de l'effet positif des œstrogènes sur l'expression RORA, mais aussi parce que les récepteurs d'oestrogènes, qui régissent certains des mêmes gènes que RORA, peuvent aider à compenser la carence en RORA .

"Il est bien connu que les hommes ont plus probabilité de développer un autisme que les femmes, mais cette nouvelle recherche peut, pour la première fois, fournir une explication moléculaire de pourquoi et comment cela se produit Ce n'est que la pointe de l'iceberg en termes de la compréhension de certains mécanismes sous-jacents de l'autisme, et nous allons continuer notre travail pour découvrir de nouvelles façons de comprendre et, espérons-le, un jour lutter contre ce trouble neurologique du développement, "a déclaré le Dr Hu.

Dans son étude publiée en 2009, le Dr Hu et ses collègues ont constaté que les lacunes ont été RORA qu'apparente dans les cas les plus sévères de l'autisme et ont été observées dans les tissus du cerveau de deux sujets masculins et féminins. Ils ont en outre constaté que la carence en RORA était liée à une modification chimique du gène (appelé méthylation) qui réduit efficacement le niveau de RORA.