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02 août 2019

Effet de l'exposition intra-utérine aux antibiotiques sur les résultats chez l'enfant: méthodes et données de base de l'étude de cohorte sur l'exposition aux antibiotiques fœtaux (FAX)

Aperçu: G.M.
CONTEXTE:
L'utilisation généralisée d'antibiotiques antepartum et intrapartum a suscité des inquiétudes quant à la possible perturbation du microbiote intestinal de l'enfant et aux effets sur la maturation du microbiome du nourrisson au microbiome adulte. L’étude FAX (fœtale d’antibiothérapie fœtale) propose une cohorte pour examiner le lien entre l’exposition in utero aux antibiotiques et les effets indésirables sur l’enfance, y compris le poids corporel, les maladies atopiques et les "troubles du spectre de l'autisme" , et pour étudier le rôle d’autres facteurs potentiels d’atténuation ou de modération des risques d'effets indésirables.
OBJECTIF:
Le but de cet article était de décrire les méthodes, les caractéristiques de la cohorte et la rétention des nourrissons inclus dans la cohorte étudiée.
METHODES:
Pour cette étude de cohorte rétrospective, nous avons inclus les enfants nés dans les hôpitaux Kaiser Permanente Southern California (KPSC) entre le 1er janvier 2007 et le 31 décembre 2015, dans un délai de 22 à 44 semaines de gestation complètes avec la couverture d'assurance KPSC au cours de la première année de vie. La collecte des données de suivi a été réalisée au moyen de dossiers médicaux électroniques.
RÉSULTATS:
La cohorte étudiée comprenait 223 431 enfants, dont 65,7% (146 720/223 431) ont été exposés à des antibiotiques in utero: 19,0% (42 511/23 431) ont été exposés pendant la période antepartum, 30,0% (66 896/223 431) pendant la période intrapartum, et 16,7% (37 313/223 431) exposés pendant les périodes antepartum et intrapartum. Au cours de leur première année de vie, les enfants avaient une médiane de 5 mesures de poids et de taille; la fréquence des mesures de poids et de taille a été ramenée à une médiane de 3 pendant la deuxième année de vie et de 2 pour les 3 à 5 ans. La rétention des enfants pendant 5 ans dans le régime de santé était supérieure à 80%, la rétention la plus élevée étant observée chez les enfants hispaniques.
CONCLUSIONS:
Cette cohorte d'enfants offrira une occasion unique d'aborder des questions clés concernant les séquelles à long terme de l'exposition in utero à des antibiotiques à l'aide de données réelles. La rétention élevée et les visites médicales multiples dans le temps nous permettent de modéliser les trajectoires de l'indice de masse corporelle dans le temps.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais


2019 Jul 30;8(7):e12065. doi: 10.2196/12065.

Effect of In-Utero Antibiotic Exposure on Childhood Outcomes: Methods and Baseline Data of the Fetal Antibiotic EXposure (FAX) Cohort Study

Author information

1
Kaiser Permanente Southern California, Research and Evaluation, Pasadena, CA, United States.
2
Kaiser Permanente, Department of Research and Evalutaion, Pasadena, CA, United States.
3
Kaiser Permanente, Pediatrics, Los Angeles, CA, United States.
#
Contributed equally

Abstract

BACKGROUND:

The widespread use of antepartum and intrapartum antibiotics has raised concerns about the possible disruption of the child's gut microbiota and effects on the maturation from the infant to the adult microbiome. The Fetal Antibiotic EXposure (FAX) study provides a cohort to examine the association between in-utero exposure to antibiotics and adverse childhood outcomes including body weight, atopic diseases, and autism spectrum disorders and to investigate the role of other potential factors mitigating or moderating the risk for adverse outcomes.

OBJECTIVE:

The aim of this paper was to describe the methods, cohort characteristics, and retention of infants included in the study cohort.

METHODS:

For this retrospective cohort study, we included children born in Kaiser Permanente Southern California (KPSC) hospitals between January 1, 2007, and December 31, 2015, within 22 to 44 completed weeks of gestation with KPSC insurance coverage during the first year of life. Follow-up data collection was performed through electronic medical records.

RESULTS:

The study cohort was comprised 223,431 children of which 65.7% (146,720/223,431) were exposed to antibiotics in-utero: 19.0% (42,511/223,431) were exposed during the antepartum period, 30.0% (66,896/223,431) during the intrapartum period, and 16.7% (37,313/223,431) exposed during both the antepartum and intrapartum periods. During their first year of life, children had a median of 5 weight and height measurements; the frequency of weight and height measurements declined to a median of 3 in their second year of life and 2 for 3 to 5 years of age. The 5-year retention of children in the health plan was over 80% with the highest retention for Hispanic children.

CONCLUSIONS:

This cohort of children will provide a unique opportunity to address key questions regarding the long-term sequelae of in-utero exposure to antibiotics using real-world data. The high retention and multiple medical visits over time allow us to model the trajectories of body mass index over time.

INTERNATIONAL REGISTERED REPORT IDENTIFIER (IRRID):

DERR1-10.2196/12065.
PMID:31364604
DOI:10.2196/12065

07 mai 2017

Le modèle murin de l'autisme induit par l'acide valproïque

Aperçu: G.M.
L'autisme est un trouble du développement neurologique tout au long de la vie caractérisé par des déficiences de la communication et de l'interaction sociales et par des comportements, des intérêts et des activités répétitifs. Bien que l'autisme ait une forte composante génétique, les facteurs environnementaux, y compris les toxines, les pesticides, les infections et les médicaments, sont connus pour conférer une susceptibilité à l'autisme, probablement en induisant des changements épigénétiques. En particulier, l'exposition à l'acide valproïque (VPA) pendant la grossesse a été démontrée pour augmenter le risque d'autisme chez les enfants. De plus, les rongeurs exposés à ce médicament présentent avant tout des phénotypes comportementaux caractéristiques de l'état humain. En effet, des études sur les animaux ont montré que l'exposition in utero au VPA des rongeurs représente un modèle robuste d'autisme. Le modèle VPA fournit un outil précieux pour enquêter sur la neurobiologie sous-jacente au comportement autistique et pour détecter de nouvelles thérapeutiques. Ici, les chercheurs examinent le modèle d'autisme induit par le VPA, en soulignant son importance et sa fiabilité en tant que modèle animal d'autisme induit par l'environnement.


Exp Neurol. 2017 May 1. pii: S0014-4886(17)30110-3. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.04.017.

The valproic acid-induced rodent model of autism

Author information

1
Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, McMaster University, Hamilton, ON L8S 4K1, Canada.
2
Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, McMaster University, Hamilton, ON L8S 4K1, Canada. Electronic address: fahnest@mcmaster.ca

Abstract

Autism is a lifelong neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social communication and interaction and by repetitive patterns of behavior, interests and activities. While autism has a strong genetic component, environmental factors including toxins, pesticides, infection and drugs are known to confer autism susceptibility, likely by inducing epigenetic changes. In particular, exposure to valproic acid (VPA) during pregnancy has been demonstrated to increase the risk of autism in children. Furthermore, rodents prenatally exposed to this drug display behavioral phenotypes characteristics of the human condition. Indeed, animal studies have shown that in utero exposure to VPA of rodents represents a robust model of autism exhibiting face, construct and predictive validity. This model might better represent the many cases of idiopathic autism which are of environmental/epigenetic origins than do transgenic models carrying mutations in single autism-associated genes. The VPA model provides a valuable tool to investigate the neurobiology underlying autistic behavior and to screen for novel therapeutics. Here we review the VPA-induced rodent model of autism, highlighting its importance and reliability as an environmentally-induced animal model of autism.