Deletions in chromosome 6p22.3-p24.3, including ATXN1, are associated with developmental delay and autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Des délétions sur le chromosome 6p22.3-p24.3, y compris ATXN1, sont associées à un retard de développement et des troubles du spectre autistique

Celestino-Soper PB, Skinner C, R Schroer, ing P, J Shenai, Nowaczyk MM, Terespolsky D, D Cushing, Patel GS, Immken L, Willis A, Wiszniewska J, R Matalon, Rosenfeld juge, Stevenson RE, Kang SH, Cheung SW, Beaudet AL, Stankiewicz P. 

RÉSUMÉ

Des délétions interstitielles du bras court du chromosome 6 sont rares et ont été associées à un retard de développement, une hypotonie, des anomalies congénitales, et des traits dysmorphiques. 

Nous avons utilisé un  réseau d'hybridation génomique comparatif dans le South Carolina Autism Project (SCAP) avec une cohorte de 97 sujets souffrant de troubles du spectre autistique (TSA) et identifié une délétion ~ 5,4 Mb sur le chromosome 6p22.3-p23 chez un patient de 15 ans ayant une déficience intellectuelle  et un TSA.

Les requêtes ultérieures de bases de données ont révélé cinq individus supplémentaires avec des lésions submicroscopiques et présentant un retard de développement de la parole, des convulsions, des troubles du comportement, des malformations cardiaques, et des traits dysmorphiques. 

La délétion trouvée chez le patient SCAP abrite ATXN1, DTNBP1, JARID2, et NHLRC1 dont nous pensons qu'il peut être tenu pour responsable du TSA et du retard de développement.

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Variations of the Candidate SEZ6L2 Gene on Chromosome 16p11.2 in Patients with Autism Spectrum Disorders and in Human Populations

Traduction partielle : G.M.

Variations du gène candidat SEZ6L2 sur le chromosome 16p11.2 chez les patients atteints de troubles autistiques et parmi la population.

Marina Konyukh^1,2, Richard Delorme^1,2,3,4, Pauline Chaste^1,2,3,4, Claire Leblond^1,2, Nathalie Lemière^1,2, Gudrun Nygren⁵, Henrik Anckarsäter^5,6, Maria Rastam⁷, Ola Ståhlberg⁵, Frederique Amsellem^3,4, I. Carina Gillberg⁵, Marie Christine Mouren-Simeoni³, Evelyn Herbrecht^8,9,10, Fabien Fauchereau^1,2,11, Roberto Toro^1,2, Christopher Gillberg^4,12, Marion Leboyer^8,9,10, Thomas Bourgeron^1,2,10,11*

1 Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, Paris, France, 2 CNRS URA 2182 “Genes, synapses and cognition”, Institut Pasteur, Paris, France, 3 Service de Psychopathologie de l'Enfant et de l'Adolescent, Hôpital Robert Debré, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France, 4 INSERM, U 995, IMRB, Department of Medical Genomic, Psychiatry Genetic team, Creteil, France, 5 Department of Child and Adolescent Psychiatry, Göteborg University, Göteborg, Sweden, 6 Institute of Clinical Sciences, Lund University, Malmö, Sweden, 7 Department of Clinical Sciences in Lund, Lund University, Lund, Sweden, 8 University Paris Est-Créteil, Faculty of Medicine, IFR10, Creteil, France, 9 AP-HP, Henri Mondor-Albert Chenevier Hospitals, Department of Psychiatry, Creteil, France, 10 Fondation FondaMental, French National Science Foundation, Créteil, France, 11 University Denis Diderot Paris 7, Paris, France, 12 Saint George's Hospital Medical School, London, United Kingdom

Les Troubles du Spectre Autistique (TSA) sont un groupe de troubles sévères du développement neurologique de l'enfant dont l'étiologie est encore inconnue. L'une des associations les plus fréquemment rapportées est la présence de microdélétions de novo ou récurrentes héréditaires et des microdélétions sur le chromosome 16p11.2. L'analyse des variations rares, de 8 gènes candidats parmi les 27 gènes situés dans cette région a suggéré SEZ6L2 comme un candidat convaincant.

Nous avons également étudié le rôle des variations SEZ6L2 par criblage sa part de codage dans un groupe de 452 personnes, dont 170 patients atteints de TSA et 282 personnes de différentes origines ethniques du Groupe diversité du génome humain (HGDP), en complément de l'examen préalable signalés précédemment. Nous avons détecté 7 variations non-synonyme de SEZ6L2 précédemment non identifiés chez les patients atteints de TSA. Nous avons aussi identifié 6 types de non-synonymes présents seulement dans HGDP. Lorsque nous avons fusionné nos résultats avec ceux publiées précédemment, aucun enrichissement de variation non-synonymes dans SEZ6L2 a été observée dans le groupe ASD par rapport aux témoins.

Nos résultats fournissent une vérification approfondie de la variabilité génétique des populations humaines dans SEZ6L2 et n'attribuent pas un rôle majeur pour les variations de séquence SEZ6L2 dans la susceptibilité à l'ASD.