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19 juin 2017

Régime sans gluten et sans caséine et "troubles du spectre de l'autisme" chez les enfants: une revue systématique

Aperçu: G.M.
Des traitements efficaces pour les symptômes de base des "troubles du spectre de l'autisme"(TSA) font défaut. L'étude a systématiquement mis à jour des preuves sur l'efficacité d'un régime sans gluten et sans caséine (SGSC) en tant que traitement pour les TSA chez les enfants.
Six essais contrôlés randomisés (ECR) ont été obtenues à partir d'articles examinés (214 participants).À quelques exceptions près, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les symptômes de base du trouble du spectre de l'autisme entre les groupes, mesurés par des échelles normalisées.
Aucun événement indésirable associé à un régime de FBCF n'a été signalé. 

Eur J Nutr. 2017 Jun 13. doi: 10.1007/s00394-017-1483-2.

Gluten- and casein-free diet and autism spectrum disorders in children: a systematic review

Author information

1
Department of Paediatrics with Clinical Decisions Unit, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63a, 02-091, Warsaw, Poland.
2
Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63a, 02-091, Warsaw, Poland. andrea.hania@gmail.com.
3
Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 63a, 02-091, Warsaw, Poland.
4
Department of Rehabilitation Psychology, University of Warsaw, Stawki 5/7, 00-183, Warsaw, Poland.

Abstract

PURPOSE:

Effective treatments for core symptoms of autism spectrum disorders (ASD) are lacking. We systematically updated evidence on the effectiveness of a gluten-free and casein-free (GFCF) diet as a treatment for ASD in children.

METHODS:

The Cochrane Library, MEDLINE, and EMBASE databases were searched up until August 2016, for randomized controlled trials (RCTs); additional references were obtained from reviewed articles.

RESULTS:

Six RCTs (214 participants) were included. With few exceptions, there were no statistically significant differences in autism spectrum disorder core symptoms between groups, as measured by standardized scales. One trial found that compared with the control group, in the GFCF diet group there were significant improvements in the scores for the 'communication' subdomain of the Autism Diagnostic Observation Schedule and for the 'social interaction' subdomain of the Gilliam Autism Rating Scale. Another trial found significant differences between groups in the post-intervention scores for the 'autistic traits', 'communication', and 'social contact' subdomains of a standardized Danish scheme. The remaining differences, if present, referred to parent-based assessment tools or other developmental/ASD-related features. No adverse events associated with a GFCF diet were reported.

CONCLUSIONS:

Overall, there is little evidence that a GFCF diet is beneficial for the symptoms of ASD in children.
PMID:28612113
DOI:10.1007/s00394-017-1483-2

21 octobre 2015

Le régime sans gluten ne présente aucun avantage pour les enfants avec autisme, selon une étude

Traduction: G.M.

Gluten-Free Diet Has No Benefit for Children With Autism, Study Finds

University of Rochester researchers also restricted casein in the diet and found no effect on behavioral symptoms 

Les chercheurs de l'Université de Rochester ont également limité la caséine dans le régime alimentaire et n'ont trouvé aucun effet sur les symptômes comportementaux

A diet popular as an alternative treatment for autism doesn’t appear to improve behaviors or symptoms of the condition, according to a small but rigorously conducted study published this month in the Journal of Autism and Developmental Disorders.
The new work, conducted by researchers at the University of Rochester Medical Center, examines the gluten-free, casein-free diet and offers what many experts in the field say perhaps the highest-quality evidence to date that eliminating proteins found in wheat and dairy doesn’t improve autism symptoms.
Un régime populaire comme traitement alternatif traitement pour l'autisme ne semble pas améliorer les comportements ou les symptômes du trouble, selon une étude petite mais rigoureuse publiée ce mois-ci dans le Journal de l'autisme et des troubles du développement.Le nouveau travail, menée par des chercheurs de l'Université de Rochester Medical Center, examine le régime sans caséine sans gluten et propose ce que de nombreux experts dans le domaine disent peut-être la preuve la plus forte à ce jour que l'élimination des protéines trouvées dans le blé et les produits laitiers n'améliore pas les symptômes de l'autisme.
Many interventions for autism have been well-studied and demonstrate benefits, particularly if begun in children very young, including applied behavior analysis and developmental therapies.
But many families are willing to try a range of unproven therapies in an effort to do whatever they can to help their children, say clinicians and advocates. Some in the autism community have long suspected that diet and food additives have a negative impact on children with the developmental disorder, which is characterized by social and communication deficits. 
De nombreuses interventions dans l'autisme ont été bien étudiées et démontrent les avantages, en particulier si elles sont commencées chez les enfants très jeunes, comprenant l'analyse comportementale appliquée et les thérapies développementales.Mais de nombreuses familles sont prêtes à essayer une gamme de thérapies non prouvées dans un effort pour faire tout ce qu'elles peuvent pour aider leurs enfants, disent les cliniciens et les défenseurs. Certains dans la communauté de l'autisme ont longtemps soupçonné que l'alimentation et les additifs alimentaires ont un impact négatif sur les enfants avec un trouble du développement, qui se caractérise par des déficits sociaux et de communication.
Anecdotal reports about restrictive diets improving or even erasing symptoms in children have prompted many parents to try such diets—especially, over the past 15 years or so, those restricting gluten, a protein found in wheat, and casein, present in dairy. At the University of Rochester’s Kirch Developmental Services Center, where some 1,200 children with autism are seen a year, about 1/3 have been on such a diet at some point, according to Susan Hyman, division chief of neurodevelopmental and behavioral pediatrics there and the lead author of the newly published paper. 
Des rapports anecdotiques au sujet de l'amélioration des régimes restrictifs ou même la disparition des symptômes chez les enfants ont incité de nombreux parents à essayer de tels régimes, surtout, au cours des 15 dernières années ou plus, ceux restreignant le gluten, une protéine présente dans le blé, et la caséine, présente dans les produits laitiers. Au centre des services développementaux de l'Université de Kirch, où quelque 1200 enfants avec autisme sont vus en une année, environ 1/3 ont été sur un tel régime à un moment donné, selon Susan Hyman, chef de la division de la pédiatrie  neurodéveloppementale et comportementale là et le auteure principale de l'article publié récemment.
One theory behind the gluten- and casein-free diet is that children with autism have trouble digesting these proteins and, because of a “leaky gut”, absorb components of these compounds that lead to physical discomfort and behavioral symptoms, according to Dr. Hyman.
Research evidence about the diet, however, has been sparse and mixed. One major limitation of previous work is that usually parents know that the child is on the diet, leading to potential bias.
Experts’ biggest worry about the diet is that children may not get all necessary nutrients, such as calcium and vitamin D, once major food groups are eliminated. The diet also can be difficult for the parents to administer and the child to endure, particularly since many with autism tend to be picky eaters.
Une théorie qui sous-tend le régime sans gluten ni caséine est que les enfants avec un autisme ont du mal à digérer ces protéines et, en raison d'un «intestin perméable", absorbent les composants de ces composés qui conduisent à symptômes d'inconfort physiques et comportementaux, selon le Dr Hyman .Les données de recherche sur le régime alimentaire, cependant, ont été clairsemées et mitigées. Une limitation majeure des travaux précédents est que souvent les parents savent que l'enfant suit le régime alimentaire, conduisant à un biais potentiel.Le grand souci des experts sur le régime alimentaire est que les enfants ne peuvent pas obtenir tous les nutriments nécessaires, tels que le calcium et la vitamine D, une fois que les principaux groupes d'aliments sont éliminés. Le régime alimentaire peut aussi être difficile pour les parents à administrer et pour l'enfant à supporter, d'autant que nombre de personnes avec autisme ont tendance à être des mangeurs difficiles.
Dr. Hyman and her team wanted to test, in as scientifically rigorous a manner as possible, whether the diet had benefits. Fourteen young children between three and five years old with a diagnosis of autism were put on a gluten- and casein-free diet for 30 weeks, working with a registered dietitian to make sure they were getting the necessary nutrition.
After they got used to the diet, children were “challenged” weekly for 12 weeks either with a food that contained gluten, casein, both, or a placebo. None of the researchers, parents or children knew if they were getting a real food challenge or a placebo.
Dr. Hyman and her group worked carefully with a kitchen at the university clinical research center to create foods with and without gluten and casein. The with-without diets mimicked each other so closely in taste and texture that children couldn’t detect a difference.
The amount of gluten in the challenge was the equivalent of what’s found in two chocolate-chip cookies, and the casein in a half-cup of milk. Le Dr Hyman et son équipe ont voulu tester, d'une manière aussi scientifiquement rigoureuse que possible, si le régime avait des avantages. Quatorze jeunes enfants entre trois et cinq ans avec un diagnostic d'autisme ont été soumis à un régime sans gluten et sans caséine pendant 30 semaines, en travaillant avec une diététiste pour s'assurer qu'ils obtenaient les éléments nutritifs nécessaires.Après qu'ils ils se soient habitués à l'alimentation, les enfants ont été "défiés "hebdomadairement   durant 12 semaines, soit avec un aliment qui contient du gluten, de la caséine, les deux à la fois, ou un placebo. Aucun des chercheurs, des parents ou des enfants ne savait si les enfants recevaient l'aliment défi ou un placebo.Le Dr Hyman et son groupe ont travaillé attentivement avec une cuisine au centre de recherche clinique de l'université pour créer des aliments avec et sans gluten et sans caséine. Les régimes avec ou sans étaient imités si étroitement au niveau du goût et de la texture que les enfants ne pouvaient pas détecter une différence. La quantité de gluten dans le défi était l'équivalent de ce qui se trouve dans deux biscuits aux pépites de chocolat, et la caséine dans une demi-tasse de lait.
Though the researchers initially wanted more children in the study, ultimately only 14 completed it because of both the difficulty of persuading families to sign up and the number of dropouts, the researchers said. Some families left because their children complained about the diet.
The scientists recorded a range of behaviors in the lab after each food challenge and asked parents to monitor others at home, including a range of autism symptoms, sleep patterns and bowel movements.
The data showed no significant change in any of the outcomes between when they were challenged with gluten or casein and when they were given a placebo. “At this point in time we do not have evidence that the gluten-free, casein-free diet will improve the symptoms that we measured in young children with autism,” says Dr. Hyman. “But that doesn’t mean other aspects of nutrition shouldn’t be studied.”
Another takeaway from the study is that with the proper monitoring and consultation, the diet can be administered safely, Dr. Hyman says.
Bien que les chercheurs aient initialement voulu plus d'enfants dans l'étude, finalement, seulement 14 l'ont terminé, à la fois du fait des difficultés à persuader les familles de s'inscrire et à cause du nombre d'abandons, disent les chercheurs. Certaines familles ont abandonné parce que leurs enfants se sont plaints de l'alimentation.Les scientifiques ont enregistré une gamme de comportements dans le laboratoire après chaque défi alimentaire et ont demandé aux parents d'en surveiller d'autres à la maison, y compris une gamme de symptômes de l'autisme, les habitudes de sommeil et les mouvements de l'intestin.Les données ont montré aucun changement significatif dans l'un des résultats entre le moment où ils étaient exposés à du gluten ou de la caséine et quand ils ont reçu un placebo. "A ce moment, nous ne disposons pas de preuves que le régime sans caséine ni gluten permettra d'améliorer les symptômes que nous avons mesurées chez les jeunes enfants avec autisme», dit le Dr Hyman. "Mais cela ne signifie pas d'autres aspects de la nutrition ne doivent pas être étudiés."
Un autre enseignement de l'étude est que, avec le suivi et la consultation proprement dite, l'alimentation peut être administré en toute sécurité, explique le Dr Hyman.
Susan E. Levy, a neurodevelopmental-disabilities pediatrician at the Children’s Hospital of Philadelphia, who wasn’t involved with the current study, called the study “really well-designed” and a nice piece of evidence in helping to disentangle whether the diet really benefits children with autism or not.
“We need to be skeptical about treatments that really don’t have evidence,” Dr. Levy says. “Even if they’re benign, we don’t want families spending time and money that may take away time from treatments we know are effective.”
She also cautioned that while dietary restrictions and supplements for autism are generally unsupported by evidence but likely not harmful, some other alternative treatments haven’t been well-studied and are potentially dangerous, and families should stay away from these. They include chelation or removing heavy metals from the body, stem cell therapy and hyperbaric oxygen therapy, says Dr. Levy.
Susan E. Levy, une pédiatre spécialiste des troubles neurodéveloppementaux à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré l'étude "vraiment bien conçue" et représentant un beau morceau de preuves pour aider à démêler la question de savoir si le régime alimentaire présente vraiment des avantages pour les enfants avec autisme ou non."Nous devons être sceptiques quant à des traitements qui ne reposent pas vraiment pas de preuves», dit le Dr Levy. «Même si elles sont bénignes, nous ne voulons pas que les familles dépensent du temps et de l'argent qui seraient pris sur les traitements dont nous savons qu'ils sont efficaces."Elle a également mis en garde que si les restrictions alimentaires et les suppléments pour l'autisme sont généralement non étayés par des preuves, mais probablement pas nuisibles, certains autres traitements alternatifs n'ont pas été bien étudiés et sont potentiellement dangereux, et les familles devraient rester loin de ceux-ci. Ils comprennent la chélation ou l'élimination des métaux lourds de l'organisme, la thérapie par cellules souches et la thérapie à l'oxygène hyperbare, explique le Dr Levy.
Replicating these findings in a similarly high-quality study in a larger group of participants will be important to determine conclusively that the diet isn’t effective in children with autism, says Linda Bandini, a professor at the University of Massachusetts Medical School and Boston University, who conducts research on nutrition, physical activity and obesity in children with autism spectrum disorders and wasn’t involved in the study.
Children with autism are so different from one another that it’s difficult generalize from the small study that the diet wouldn’t work for any children with autism, she says.
La reproduction de ces conclusions dans une étude similaire de haute qualité dans un groupe plus large de participants sera important pour déterminer de façon concluante que le régime n'est pas efficace chez les enfants avec autisme, explique Linda Bandini, un professeur à l'Université du Massachusetts Medical School et de l'Université de Boston , qui mène des recherches sur la nutrition, l'activité physique et l'obésité chez les enfants avec des troubles du spectre de l'autisme et qui n'a pas participé à l'étude.Les enfants autistes sont si différents les uns des autres qu'il est difficile de généraliser à partir de la petite étude que le régime ne fonctionne pas avec les enfants avec autisme, dit-elle.
Le Dr. Hyman, the study author, says in her clinical practice she tells families that a gluten-free, casein-free diet doesn’t appear to be helpful, but if they are insistent on trying it while also giving their child evidence-based interventions, she would support them. “I can understand, with any chronic illness, people who address things with wellness and things they have control over,” like diet, says Dr. Hyman.
Elaine Buchovecky, a nurse from Victor, N.Y., whose 14-year-old son Nicholas was in the study, said she had heard of the diet before but hadn’t tried it. “To me it was kind of no-brainer,” she says. “If it helps him, great.”
However, she didn’t see much of an impact when they made the changes. In fact, during one of the challenges, she and her husband were convinced that Nicholas was getting gluten but found out afterward that he received a placebo that week.
They continued their son on the diet for a brief time after the study ended until one day he got into a box of Cheerios, which have gluten in them, and he showed no difference in behavior after eating them. Her husband said there are so many things he won’t eat, if he likes this, let him eat it, recalls Ms. Buchovecky.
Le Dr Hyman, l'auteure de l'étude, explique que dans sa pratique clinique, elle dit aux familles qu'un régime sans gluten et sans caséine ne semble pas être utile, mais si elles insistent pour l'essayer tout en donnant leur enfant des interventions fondées sur des preuves, elle les soutient. "Je peux comprendre, dans toute maladie chronique, les personnes qui abordent des choses sous l'angle du bien-être et des choses dont elles ont le contrôle», comme le régime alimentaire, explique le Dr Hyman.Elaine Buchovecky, une infirmière de Victor, NY, dont Nicolas fils de 14 ans était dans l'étude, a dit qu'elle avait entendu parler du régime avant, mais n'avait pas essayé. "Pour moi, c'était sans problème», dit-elle. "Si cela l'aide, tant mieux."Toutefois, elle n'a pas vu beaucoup d'impact quand ils ont fait les changements. En fait, au cours de l'un des défis, elle et son mari étaient convaincus que Nicolas prenait du gluten, mais ils ont découvert plus tard qu'il a reçu un placebo cette semaine là.Ils ont continué le régime alimentaire avec leur fils pendant une brève période après la fin de l'étude jusqu'au jour où il a pris une boîte de Cheerios, qui contenaient du gluten, et il n'a montré aucune différence de comportement après les avoir mangés. Son mari a dit, il y a tellement de choses qu'il ne veut pas manger, s'il aime cela, laissons le laisser manger, rappelle Mme Buchovecky.

Write to Shirley S. Wang at shirley.wang@wsj.com

05 mai 2014

Evidence of the Gluten-Free and Casein-Free Diet in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review

Traduction: G.M.
 
2014 Apr 30.

Preuves sur le régime sans gluten et sans caséine dans les troubles du spectre autistique : un examen systématique

Résumé

Dans les troubles du spectre autistique , de nombreux parents ont recours à des traitements alternatifs et ceux-ci sont généralement perçus comme sans risque . Parmi ceux-ci , le plus couramment utilisé est le régime sans gluten ni caséine .
L'objectif de ce travail était de procéder à un examen systématique des études publiées de 1970 à ce jour relativement au régime sans gluten et sans caséine chez les patients avec des troubles du spectre autistique .
Seules quelques études peuvent être considérées comme fournissant des preuves scientifiques solides , car elles ont été fondées sur des essais randomisés contrôlés en double aveugle, et même dans ce cas elles étaient fondées sur de petits échantillons , ce qui réduit leur validité.
Nous avons constaté que les éléments de preuve à ce sujet sont actuellement limités et faibles.
Nous recommandons que le régime doit être utilisé après le diagnostic d'une intolérance ou d'allergie à des aliments contenant des allergènes exclus des régimes sans caséine sans gluten .
 
Les recherches futures devraient se fonder sur ce type de conception , mais avec des échantillons plus importants .

Abstract

In autism spectrum disorders, many parents resort to alternative treatments and these are generally perceived as risk free. Among these, the most commonly used is the gluten-free, casein-free diet. The objective of this work was to conduct a systematic review of studies published from 1970 to date related to the gluten-free, casein-free diet in autism spectrum disorder patients. Few studies can be regarded as providing sound scientific evidence since they were blinded randomized controlled trials, and even these were based on small sample sizes, reducing their validity. We observed that the evidence on this topic is currently limited and weak. We recommend that it should be only used after the diagnosis of an intolerance or allergy to foods containing the allergens excluded in gluten-free, casein-free diets. Future research should be based on this type of design, but with larger sample sizes.

PMID: 24789114

25 octobre 2013

The role of nutraceuticals in the management of autism

Traduction: G.M.

Saudi Pharm J. 2013 Jul;21(3):233-243. Epub 2012 Oct 23.

Le rôle des nutraceutiques dans la gestion de l'autisme

Source

Consultant Clinical Pharmacist, P.O. Box 1627, Hail 81441, Saudi Arabia.

Abstract

L'autisme et troubles associés sont des syndromes comportementaux dont la prévalence augmente avec des facultés affaiblies dans la communication verbale et non verbale et dans la socialisation en raison d'anomalies du développement neurologique . 
L'estimation la plus récente de la prévalence des troubles autistiques est d'environ 1 % à l'échelle mondiale .
L'étiologie de l'autisme est multifactorielle et multidimensionnelle ce qui rend une intervention thérapeutique encore plus difficile.  
L'hétérogénéité des facteurs génétiques , le stress oxydatif , le mécanisme auto-immun et des mécanismes épigénétiques compliquent la nature de la pathogenèse de la maladie. 
L'approche nutraceutique pour traiter cette maladie est une stratégie prometteuse , en particulier dans certains domaines, il est plus attrayant que d'autres. 
Cette revue analyse critique du rôle des vitamines et des cofacteurs, des modifications alimentaires et des anomalies de l'intestin , les probiotiques et les prébiotiques , des composés phytochimiques et les facteurs environnementaux afin de déterminer l' état ​​des connaissances dans les pratiques de gestion de l'autisme avec la nutraceutique.
Cet article présente une revue systématique des essais randomisés et contrôle par placebo afin d'examiner les preuves qui justifient l'utilisation de nutraceu10.1016/j.jsps.2012.10.001ticals dans l'autisme.  
Les résultats seront discutés à la lumière de toutes les preuves pertinentes provenant d'autres études cliniques et exploratoires. 

Extrait des résultats

Cette revue de la littérature a identifié onze études se rapportant soit à des essais controlé randomisé  RCT ou avec des placébos CT menées pour évaluer l'efficacité, l' innocuité et la tolérabilité de plusieurs facteurs de nutraceutiques pour le traitement d'une ou plusieurs formes de TSA. Ces études  fournissent des informations sur l'intervention , les mesures des résultats , les résultats et les limites fondamentales. Globalement, ces études interventionnelles ont examiné les possibilités de traitement des multivitamines / minéraux ( 2 ECR ) , L-carnitine ( 2 ECR ) , des acides gras alimentaires ( 2 ECR ) , sans gluten et sans régime sans caséine ( 1 ECR ) , biopterins ( 2 TC ) , l'acide ascorbique ( 1 CT ) et prébiotiques ( 1CT ) .  

La taille de la population de ces études variait entre 12 et 141 participants et a été fortement biaisée par le genre masculin . La tranche d'âge des participants était de 3-17 ans.
Dans ces études, les variables dépendantes les plus habituels pour les interventions étaient les impressions cliniques globales ( CGI) , les grilles d'évaluation du traitement de l'autisme ( ATEC ) , les troubles envahissants du développement et du comportement ( PDDBI ) , Childhood Autism échelle de notation (CARS) , Aberrant Behavior Checklist ( ABC) , Leiter échelle internationale de performance ( LIPS) , Peabody tests de vocabulaire d'image ( TVIP ) , test de vocabulaire expressif ( EVT ) , et de l'échelle sociale sensible (SRS) .  
Les mesures de tolérance menées en utilisant la fréquence et l'intensité des effets secondaires ( FISER ) , l'évaluation de l'intensité des effets secondaires ( GRSEB ) et le rapport du patient à l'incidence des effets indésirables ( PRISE) . 
Certaines études ont également utilisé des indicateurs biologiques pour mesurer un changement et ont effectué des tests de laboratoire.

Toutes ces études sont liées à diverses limitations et ne sont donc pas en mesure de révéler des preuves concluantes.  
La taille de la population des études reste la limitation la plus sérieuse de ces études avec une moyenne d'environ 40 participants , ce qui est insuffisant pour une analyse statistique fiable . 
Dans certains essais , la durée de l'intervention apparait plus courte que ce qui également reconnu par les chercheurs.  
Des incohérences dans les résultats de la durée d'intervention sont aussi évidentes , par exemple , Amminger et al. (2007 ) ont constaté une amélioration des symptômes de l'autisme avec une semaine de traitement d'acides gras oméga - 3, des acides gras ( EPA et DHA ), tandis que Bent et al 6. (2011 ) après le traitement pendant 12 semaines avec ces acides gras alimentaires ne trouvent aucune différence significative.
L'évaluation de cette intervention dans les études controlées et randomisées en cours se déroule entre  8 à 24 semaines.  
L'optimisation de la dose et d'autres contrôles d'admission des médicaments ont également été signalés comme des limitations qui pourraient avoir joué un rôle et altérer les résultats de quelques études .  
Une autre limitation est le diagnostic de l'état réel qui a été rapporté par au moins une étude.
 

Conclusions

Un certain nombre d' essais cliniques avec différentes conceptions du label ouvert à des études contrôlées versus placebo en double aveugle randomisées ont été menées pour évaluer l' efficacité et l'innocuité de diverses formulations d'agents nutraceutiques.  
Cependant, les limitations sont accablantes , et, par conséquent , une preuve concluante nécessite davantage de recherche . 
Prendre en considération, une approche nutraceutique pour gérer l'autisme manque encore des preuves solides , cependant, les résultats préliminaires sont encourageants , mais le cours futur dépendra des études plus vastes et bien conçues .
L' énorme fossé entre la connaissance et l'utilisation des nutraceutiques a besoin d'un rôle de supervision des cabinets de réglementation de la santé comme la US Food and Drug Administration (FDA) afin de mener des essais cliniques mieux capables de fournir des données fiables à l'approbation des nutraceutiques utiles.
 Jusqu'à présent, nous avons la chance d'avoir un guide de bonnes pratiques de fabrication de la FDA.
Les obstacles comme le manque de préparation adéquate , la résistance administrative et les difficultés de surveillance doivent également marquer l'attention des décideurs .


PMID: 24151428