Les concentrations plasmatiques d'anandamide sont plus faibles chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de 'lautisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des comportements restreints et stéréotypés et des troubles de la communication sociale. Bien que les mécanismes biologiques sous-jacents des TSA restent mal compris, de récentes recherches précliniques ont impliqué le cannabinoïde endogène (ou endocannabinoïde), l'anandamide, en tant que neuromodulateur significatif dans les modèles de TSA chez les rongeurs. En dépit de cette preuve préclinique prometteuse, aucune étude clinique à ce jour n'a testé si les endocannabinoïdes sont dérégulés chez les personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA). Ici, l'équipe a abordé cette lacune critique dans les connaissances en optimisant la méthodologie de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem pour analyser quantitativement les concentrations d'anandamide dans des échantillons de sang en banque prélevés sur une cohorte d'enfants avec et sans dTSA (N = 112).Les concentrations d'anandamide ont significativement différencié les cas de TSA (N = 59) des témoins (N = 53), de sorte que les enfants ayant des concentrations plus faibles en anandamide étaient plus susceptibles d'avoir un TSA (p = 0,041). Conformément à cette notion, les concentrations d'anandamide étaient également significativement plus faibles chez les enfants autistes que chez les enfants témoins (p = 0,034).Ces résultats sont les premières données empiriques sur l'homme à traduire les résultats précliniques des rongeurs pour confirmer un lien entre les concentrations plasmatiques d'anandamide chez les enfants avec dTSA.  

Bien que préliminaires, ces données suggèrent qu'une altération de la signalisation anandamide pourrait être impliquée dans la physiopathologie des TSA.

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Mol Autism. 2018 Mar 12;9:18. doi: 10.1186/s13229-018-0203-y. eCollection 2018.

Plasma anandamide concentrations are lower in children with autism spectrum disorder

Karhson DS¹, Krasinska KM², Dallaire JA³, Libove RA¹, Phillips JM¹, Chien AS², Garner JP^1,3, Hardan AY¹, Parker KJ¹.

Author information

1

1Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, 401 Quarry Rd., Stanford, CA 94305 USA.

2

2Vincent Coates Foundation Mass Spectrometry Laboratory, Stanford University, 333 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.

3

3Department of Comparative Medicine, Stanford University, 287 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.

Abstract

Background:

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by restricted, stereotyped behaviors and impairments in social communication. Although the underlying biological mechanisms of ASD remain poorly understood, recent preclinical research has implicated the endogenous cannabinoid (or endocannabinoid), anandamide, as a significant neuromodulator in rodent models of ASD. Despite this promising preclinical evidence, no clinical studies to date have tested whether endocannabinoids are dysregulated in individuals with ASD. Here, we addressed this critical gap in knowledge by optimizing liquid chromatography-tandem mass spectrometry methodology to quantitatively analyze anandamide concentrations in banked blood samples collected from a cohort of children with and without ASD (N = 112).

Findings:

Anandamide concentrations significantly differentiated ASD cases (N = 59) from controls (N = 53), such that children with lower anandamide concentrations were more likely to have ASD (p = 0.041). In keeping with this notion, anandamide concentrations were also significantly lower in ASD compared to control children (p = 0.034).

Conclusions:

These findings are the first empirical human data to translate preclinical rodent findings to confirm a link between plasma anandamide concentrations in children with ASD. Although preliminary, these data suggest that impaired anandamide signaling may be involved in the pathophysiology of ASD.

PMID:29564080

PMC5848550

DOI:10.1186/s13229-018-0203-y

Identification des épitopes antigéniques des auto-anticorps maternels dans les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Plusieurs groupes ont décrit la présence d'auto-anticorps maternels réagissant au cerveau du fœtus dans le plasma de certaines mères dont les enfants présentent des troubles du spectre de l'autisme (TSA). L'équipe a précédemment identifié sept auto-antigènes ciblés par ces auto-anticorps maternels, chacun d'entre eux étant exprimé à des niveaux significatifs dans le cerveau en développement et ayant démontré des rôles dans le développement neurologique typique. Pour mieux comprendre le répertoire de liaison des autoanticorps maternels, ainsi que la présence de différences significatives en ce qui concerne la reconnaissance et la liaison de ces auto-anticorps anti-TSA à chacun de ces autoantigènes neuronaux, les chercheurs ont utilisé des microarrays peptidiques chevauchants incubés avec des échantillons de plasma maternel. obtenu à partir de l'étude sur le risque d'autisme chez les enfants issus de la génétique et de l'environnement (CHARGE).  

Dans le but d'identifier les séquences d'épitopes les plus reconnues (immunodominantes) ciblées par les autoanticorps maternels pour chacun des sept autoantigènes spécifiques aux TSA, les réseaux ont été analysés avec du plasma provenant de mères avec enfants à travers des groupes diagnostiques (TSA et TD). étaient positifs pour au moins un antigène par Western blot (N = 67) ou des mères témoins négatives qui ne réagissaient pas à l'un des autoantigènes (N = 18). Parmi les 63 peptides identifiés avec les microréseaux de découverte, au moins un peptide immunodominant a été identifié avec succès pour chacune des sept protéines antigéniques en utilisant des microréseaux de criblage sélectif subséquents. De plus, bien que limité par notre taille d'échantillon relativement faible, il y avait des peptides qui étaient distinctement reconnus par les autoanticorps par rapport au diagnostic. 

Ces résultats suggèrent qu'il existe des différences dans le répertoire de liaison entre les échantillons maternels antigéniques positifs à l'antigène et les échantillons TD. De plus, les autoanticorps dans le plasma provenant de mères d'enfants avec un diagnostic de TSA se liaient à un ensemble plus divers de peptides, et il y avait des combinaisons de liaison peptidique spécifiques observées seulement dans ce groupe.  

De futures études sont en cours pour déterminer les acides aminés essentiels nécessaires à la liaison des auto-anticorps, qui seront essentiels dans le développement d'une stratégie thérapeutique potentielle pour les TSA liés aux auto-anticorps maternels (MAR).

Brain Behav Immun. 2017 Dec 28. pii: S0889-1591(17)30555-X. doi: 10.1016/j.bbi.2017.12.014.

Identification of the Antigenic Epitopes of Maternal Autoantibodies in Autism Spectrum Disorders

Edmiston E¹, Jones KL², Vu T³, Ashwood P⁴, Van de Water J⁵.

Author information

1

Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Allergy and Clinical Immunology, One Shields Avenue, University of California, Davis, CA, 95616, USA; UC Davis MIND Institute, 2825 50th St, Sacramento, CA 95817, USA. Electronic address: elizabethfox88@gmail.com.

2

Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Allergy and Clinical Immunology, One Shields Avenue, University of California, Davis, CA, 95616, USA; UC Davis MIND Institute, 2825 50th St, Sacramento, CA 95817, USA. Electronic address: drkjones@ucdavis.edu.

3

Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Allergy and Clinical Immunology, One Shields Avenue, University of California, Davis, CA, 95616, USA. Electronic address: tmvu@ucdavis.edu.

4

Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Allergy and Clinical Immunology, One Shields Avenue, University of California, Davis, CA, 95616, USA; Department of Medical Microbiology and Immunology, One Shields Avenue, University of California, Davis, CA, 95616, USA. Electronic address: pashwood@ucdavis.edu.

5

Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Allergy and Clinical Immunology, One Shields Avenue, University of California, Davis, CA, 95616, USA; UC Davis MIND Institute, 2825 50th St, Sacramento, CA 95817, USA. Electronic address: javandewater@ucdavis.edu.

Abstract

Several groups have described the presence of fetal brain-reactive maternal autoantibodies in the plasma of some mothers whose children have autism spectrum disorder (ASD). We previously identified seven autoantigens targeted by these maternal autoantibodies, each of which is expressed at significant levels in the developing brain and has demonstrated roles in typical neurodevelopment. To further understand the binding repertoire of the maternal autoantibodies, as well as the presence of any meaningful differences with respect to the recognition and binding of these ASD- specific autoantibodies to each of these neuronal autoantigens, we utilized overlapping peptide microarrays incubated with maternal plasma samples obtained from the Childhood Autism Risk from Genetics and Environment (CHARGE) Study. In an effort to identify the most commonly recognized (immunodominant) epitope sequences targeted by maternal autoantibodies for each of the seven ASD-specific autoantigens, arrays were screened with plasma from mothers with children across diagnostic groups (ASD and typically developing (TD)) that were positive for at least one antigen by western blot (N=67) or negative control mothers unreactive to any of the autoantigens (N=18). Of the 63 peptides identified with the discovery microarrays, at least one immunodominant peptide was successfully identified for each of the seven antigenic proteins using subsequent selective screening microarrays. Furthermore, while limited by our relatively small sample size, there were peptides that were distinctly recognized by autoantibodies relative to diagnosis For example, reactivity was observed exclusively in mothers of children of ASD towards several peptides, including the LDH-B peptides DCIIIVVSNPVDILT (9.1% ASD vs. 0% TD; odds ratio (95% CI) = 6.644 (0.355 - 124.384)) and PVAEEEATVPNNKIT (5.5% ASD vs. 0% TD; odds ratio (95% CI) = 4.067 (0.203 - 81.403)).These results suggest that there are differences in the binding repertoire between the antigen positive ASD and TD maternal samples. Further, the autoantibodies in plasma from mothers of children with ASD bound to a more diverse set of peptides, and there were specific peptide binding combinations observed only in this group. Future studies are underway to determine the critical amino acids necessary for autoantibody binding, which will be essential in developing a potential therapeutic strategy for maternal autoantibody related (MAR) ASD.

PMID:29289663

DOI:10.1016/j.bbi.2017.12.014

La corrélation entre les concentrations d'ocytocine centrale et périphérique: un examen systématique et une méta-analyse

Aperçu: G.M.

Les résultats indiquent une coordination de la libération d'oxytocine centrale et périphérique après le stress et après administration intranasale. Bien que populaire, l'approche consistant à utiliser des niveaux d'ocytocine périphériques pour se rapprocher des niveaux centraux dans des conditions basales n'est pas justifiée par les résultats actuels.

Neurosci Biobehav Rev. 2017 Apr 22. pii: S0149-7634(17)30144-6. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.04.017.

The correlation between central and peripheral oxytocin concentrations: a systematic review and meta-analysis

Valstad M¹, Alvares GA², Egknud M³, Matziorinis AM¹, Andreassen OA³, Westlye LT¹, Quintana DS⁴.

Author information

1

NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, Division of Mental Health and Addiction, University of Oslo, Oslo University Hospital, Oslo, Norway; Department of Psychology, University of Oslo, Oslo, Norway.

2

Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Australia; Cooperative Research Centre for Living with Autism (Autism CRC), Long Pocket, Brisbane, Australia.

3

NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, Division of Mental Health and Addiction, University of Oslo, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

4

NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, Division of Mental Health and Addiction, University of Oslo, Oslo University Hospital, Oslo, Norway. Electronic address: daniel.quintana@medisin.uio.no

Abstract

There is growing interest in the role of the oxytocin system in social cognition and behavior. Peripheral oxytocin concentrations are regularly used to approximate central concentrations in psychiatric research, however, the validity of this approach is unclear. Here we conducted a pre-registered systematic search and meta-analysis of correlations between central and peripheral oxytocin concentrations. A search of databases yielded 17 eligible studies, resulting in a total sample size of 516 participants and subjects. Overall, a positive association between central and peripheral oxytocin concentrations was revealed [r=0.29, 95% CI (0.14, 0.42), p<0.0001]. This association was moderated by experimental context [Q_b(4), p=0.003]. While no association was observed under basal conditions (r=0.08, p=0.31), significant associations were observed after intranasal oxytocin administration (r=0.66, p<.0001), and after experimentally induced stress (r=0.49, p=0.0011). These results indicate a coordination of central and peripheral oxytocin release after stress and after intranasal administration. Although popular, the approach of using peripheral oxytocin levels to approximate central levels under basal conditions is not supported by the present results.

Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID: 28442403

DOI: 10.1016/j.neubiorev.2017.04.017

High complement factor I activity in the plasma of children with autism spectrum disorders

Traduction: G.M.

Forte activité du complément facteur I dans le plasma des enfants atteints de troubles du spectre autistique  

Momeni N, Brudin L, Behnia F, Nordström B, Yosefi-Oudarji A, Sivberg B, Joghataei MT, Persson BL. 

Source

School of Natural Sciences, Linnaeus University, 39182 Kalmar, Sweden 

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des syndromes neurodéveloppementaux et comportementaux qui affectent l'orientation sociale, le comportement et la communication qui peuvent être classés comme des troubles du développement. 

Le TSA est également associé à une anomalie du système immunitaire. 

Les anomalies du système immunitaire peuvent être causées en partie par une carence du système de complément facteur I . 

Le complément facteur I est une sérine-protéase présente dans le plasma humain qui est impliquée dans la dégradation de la protéine du complément C3b, qui est un opsonine majeur du système du complément. 

La carence en facteur I est associée à une incidence accrue des infections chez l'homme. 

Dans cet article, nous montrons que le niveau moyen de l'activité du facteur I dans le groupe TSA est nettement plus élevé que dans le groupe contrôle d'enfants au développement neurotypique et en bonne santé, ce qui suggère que l'activité élevée du facteur du complément pourrais avoir un impact sur le développement des TSA .