Aperçu: G.M.
Le
"trouble du spectre de 'lautisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental
caractérisé par des comportements restreints et stéréotypés et des
troubles de la communication sociale. Bien
que les mécanismes biologiques sous-jacents des TSA restent mal
compris, de récentes recherches précliniques ont impliqué le
cannabinoïde endogène (ou endocannabinoïde), l'anandamide, en tant que
neuromodulateur significatif dans les modèles de TSA chez les rongeurs. En
dépit de cette preuve préclinique prometteuse, aucune étude clinique à
ce jour n'a testé si les endocannabinoïdes sont dérégulés chez les
personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA). Ici, l'équipe a abordé cette lacune critique dans les connaissances en
optimisant la méthodologie de chromatographie liquide-spectrométrie de
masse en tandem pour analyser quantitativement les concentrations
d'anandamide dans des échantillons de sang en banque prélevés sur une
cohorte d'enfants avec et sans dTSA (N = 112).Les
concentrations d'anandamide ont significativement différencié les cas
de TSA (N = 59) des témoins (N = 53), de sorte que les enfants ayant des
concentrations plus faibles en anandamide étaient plus susceptibles
d'avoir un TSA (p = 0,041). Conformément à cette notion, les concentrations d'anandamide étaient
également significativement plus faibles chez les enfants autistes que
chez les enfants témoins (p = 0,034).Ces
résultats sont les premières données empiriques sur l'homme à traduire
les résultats précliniques des rongeurs pour confirmer un lien entre les
concentrations plasmatiques d'anandamide chez les enfants avec dTSA.
Bien que préliminaires, ces données suggèrent qu'une altération de la
signalisation anandamide pourrait être impliquée dans la
physiopathologie des TSA.
Mol Autism. 2018 Mar 12;9:18. doi: 10.1186/s13229-018-0203-y. eCollection 2018.
Plasma anandamide concentrations are lower in children with autism spectrum disorder
Karhson DS1, Krasinska KM2, Dallaire JA3, Libove RA1, Phillips JM1, Chien AS2, Garner JP1,3, Hardan AY1, Parker KJ1.
Author information
- 1
- 1Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, 401 Quarry Rd., Stanford, CA 94305 USA.
- 2
- 2Vincent Coates Foundation Mass Spectrometry Laboratory, Stanford University, 333 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.
- 3
- 3Department of Comparative Medicine, Stanford University, 287 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.
Abstract
Background:
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by restricted, stereotyped behaviors and impairments in social communication. Although the underlying biological mechanisms of ASD remain poorly understood, recent preclinical research has implicated the endogenous cannabinoid (or endocannabinoid), anandamide, as a significant neuromodulator in rodent models of ASD. Despite this promising preclinical evidence, no clinical studies to date have tested whether endocannabinoids are dysregulated in individuals with ASD. Here, we addressed this critical gap in knowledge by optimizing liquid chromatography-tandem mass spectrometry methodology to quantitatively analyze anandamide concentrations in banked blood samples collected from a cohort of children with and without ASD (N = 112).Findings:
Anandamide concentrations significantly differentiated ASD cases (N = 59) from controls (N = 53), such that children with lower anandamide concentrations were more likely to have ASD (p = 0.041). In keeping with this notion, anandamide concentrations were also significantly lower in ASD compared to control children (p = 0.034).Conclusions:
These findings are the first empirical human data to translate preclinical rodent findings to confirm a link between plasma anandamide concentrations in children with ASD. Although preliminary, these data suggest that impaired anandamide signaling may be involved in the pathophysiology of ASD.- PMID:29564080
- PMC5848550
- DOI:10.1186/s13229-018-0203-y
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