02 avril 2018

Les concentrations plasmatiques d'anandamide sont plus faibles chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de 'lautisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des comportements restreints et stéréotypés et des troubles de la communication sociale. Bien que les mécanismes biologiques sous-jacents des TSA restent mal compris, de récentes recherches précliniques ont impliqué le cannabinoïde endogène (ou endocannabinoïde), l'anandamide, en tant que neuromodulateur significatif dans les modèles de TSA chez les rongeurs. En dépit de cette preuve préclinique prometteuse, aucune étude clinique à ce jour n'a testé si les endocannabinoïdes sont dérégulés chez les personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA). Ici, l'équipe a abordé cette lacune critique dans les connaissances en optimisant la méthodologie de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem pour analyser quantitativement les concentrations d'anandamide dans des échantillons de sang en banque prélevés sur une cohorte d'enfants avec et sans dTSA (N = 112).Les concentrations d'anandamide ont significativement différencié les cas de TSA (N = 59) des témoins (N = 53), de sorte que les enfants ayant des concentrations plus faibles en anandamide étaient plus susceptibles d'avoir un TSA (p = 0,041). Conformément à cette notion, les concentrations d'anandamide étaient également significativement plus faibles chez les enfants autistes que chez les enfants témoins (p = 0,034).Ces résultats sont les premières données empiriques sur l'homme à traduire les résultats précliniques des rongeurs pour confirmer un lien entre les concentrations plasmatiques d'anandamide chez les enfants avec dTSA.  
Bien que préliminaires, ces données suggèrent qu'une altération de la signalisation anandamide pourrait être impliquée dans la physiopathologie des TSA.


Mol Autism. 2018 Mar 12;9:18. doi: 10.1186/s13229-018-0203-y. eCollection 2018.

Plasma anandamide concentrations are lower in children with autism spectrum disorder

Author information

1
1Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, 401 Quarry Rd., Stanford, CA 94305 USA.
2
2Vincent Coates Foundation Mass Spectrometry Laboratory, Stanford University, 333 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.
3
3Department of Comparative Medicine, Stanford University, 287 Campus Dr., Stanford, CA 94305 USA.

Abstract

Background:

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by restricted, stereotyped behaviors and impairments in social communication. Although the underlying biological mechanisms of ASD remain poorly understood, recent preclinical research has implicated the endogenous cannabinoid (or endocannabinoid), anandamide, as a significant neuromodulator in rodent models of ASD. Despite this promising preclinical evidence, no clinical studies to date have tested whether endocannabinoids are dysregulated in individuals with ASD. Here, we addressed this critical gap in knowledge by optimizing liquid chromatography-tandem mass spectrometry methodology to quantitatively analyze anandamide concentrations in banked blood samples collected from a cohort of children with and without ASD (N = 112).

Findings:

Anandamide concentrations significantly differentiated ASD cases (N = 59) from controls (N = 53), such that children with lower anandamide concentrations were more likely to have ASD (p = 0.041). In keeping with this notion, anandamide concentrations were also significantly lower in ASD compared to control children (p = 0.034).

Conclusions:

These findings are the first empirical human data to translate preclinical rodent findings to confirm a link between plasma anandamide concentrations in children with ASD. Although preliminary, these data suggest that impaired anandamide signaling may be involved in the pathophysiology of ASD.

Aucun commentaire: