Aperçu: G.M.
Les
"troubles du spectre de l'autisme" (TSA) affectent 1 sur 68 enfants aux
États-Unis selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Ils se caractérisent par des déficiences dans les interactions sociales et la
communication, des schémas de comportements restrictifs et répétitifs
et des intérêts. En
raison de la complexité du trouble, seul un nombre limité d'options
de traitement sont disponibles principalement pour les enfants qui
soulagent mais ne guérissent pas les symptômes invalidants.
Des
études confirment un lien génétique, mais les facteurs
environnementaux, tels que les médicaments, les toxines et les
infections maternelles pendant la grossesse, ainsi que les complications
à la naissance jouent également un rôle. Certaines
études indiquent un ensemble de gènes candidats avec différents profils
de méthylation de l'ADN dans les TSA par rapport aux individus en bonne
santé. Ainsi,
les altérations épigénétiques pourraient aider à combler le fossé
gène-environnement dans le déchiffrement de la neurobiologie
sous-jacente de l'autisme. Cependant,
les études d'association à l'échelle de l'épigénome (EWAS) ont
principalement inclus un nombre très limité d'échantillons de cerveau
post-mortem. Par
conséquent, les modèles cellulaires imitant le développement du cerveau
in vitro seront d'une grande importance pour étudier les altérations
épigénétiques critiques et quand elles peuvent se produire.
Cette
revue donnera un aperçu de l'état de l'art concernant les connaissances
sur les changements épigénétiques dans l'autisme et comment une
nouvelle expertise de pointe basée sur des modèles de cellules souches
tridimensionnelles (organites du cerveau) peut contribuer à élucider les
multiples aspects des mécanismes du trouble.
Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):14. doi: 10.1038/s41398-017-0062-x.
Epigenetics and cerebral organoids: promising directions in autism spectrum disorders
Forsberg SL1, Ilieva M2, Maria Michel T1,3,4.
Author information
- 1
- Department of Psychiatry, Institute for Clinical Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark.
- 2
- Department of Psychiatry, Institute for Clinical Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark. milieva@health.sdu.dk.
- 3
- Department of Psychiatry, Psychiatry in the region of Southern Denmark, Odense, Denmark.
- 4
- Odense Center for Applied Neuroscience BRIDGE, University of Southern Denmark, Psychiatry in the Region of Southern Denmark, Odense University Hospital, Odense, Denmark.
Abstract
Autism
spectrum disorders (ASD) affect 1 in 68 children in the US according to
the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). It is
characterized by impairments in social interactions and communication,
restrictive and repetitive patterns of behaviors, and interests. Owing
to disease complexity, only a limited number of treatment options are
available mainly for children that alleviate but do not cure the
debilitating symptoms. Studies confirm a genetic link, but environmental
factors, such as medications, toxins, and maternal infection during
pregnancy, as well as birth complications also play a role. Some studies
indicate a set of candidate genes with different DNA methylation
profiles in ASD compared to healthy individuals. Thus epigenetic
alterations could help bridging the gene-environment gap in deciphering
the underlying neurobiology of autism. However, epigenome-wide
association studies (EWAS) have mainly included a very limited number of
postmortem brain samples. Hence, cellular models mimicking brain
development in vitro will be of great importance to study the critical
epigenetic alterations and when they might happen. This review will give
an overview of the state of the art concerning knowledge on epigenetic
changes in autism and how new, cutting edge expertise based on
three-dimensional (3D) stem cell technology models (brain organoids) can
contribute in elucidating the multiple aspects of disease mechanisms.
- PMID:29317608
- DOI:10.1038/s41398-017-0062-x
