Exposition environnementale à de faibles concentrations de plomb (Pb) en même temps que d'autres neurotoxiques au tout début de la vie et du développement neurologique des enfants

Aperçu: G.M.

Le plomb (Pb) est un contaminant environnemental mondial qui, même à de faibles concentrations, influence le développement du cerveau et affecte le comportement neurologique plus tard dans la vie. néanmoins, il ne s'agit que d'une petite fraction de l'exposome neurotoxique (NT). L'exposition au Pb dans l'environnement en même temps que d'autres substances du TN est souvent la norme, mais il est difficile d'étudier leurs effets communs au début de la vie. 

Le but de cette revue est d'intégrer les études de mélanges de NT contenant du Pb au cours des premiers stades de la vie et du développement neurologique des enfants. Les mélanges NT contenant du Pb qui ont été les plus étudiés impliquent d'autres métaux (Mn, Al, Hg, Cd), des métalloïdes (As), des halogènes (F) et des polluants organo-halogénés. Les expositions concomitantes associées au plomb pendant la grossesse et l'allaitement dépendent des sources environnementales, du métabolisme et de la demi-vie du contaminant spécifique du TN; mais les résultats neurocomportementaux de la progéniture sont également influencés par des facteurs de stress sociaux. Néanmoins, les effets associés à l'exposition prénatale associés au plomb suggèrent un fardeau continu sur le développement neurologique mesurable; ils favorisent donc l'augmentation des problèmes de santé neurologiques, la diminution des tests neurocomportementaux et la réduction de la qualité de la vie. 

Les résultats des tests neurocomportementaux mesurés au cours des 1 000 premiers jours ont montré que des résultats négatifs associés au plomb étaient fréquemment observés chez les nourrissons (<6 mois). Chez les enfants plus âgés (d'âge préscolaire et scolaire), les études ont montré plus de variations dans les mélanges de NT, l'âge des enfants et la sensibilité et / ou la spécificité des tests neurocomportementaux; ces variations et le choix du modèle statistique (facteur de stress NT individuel ou effet collectif du mélange) peuvent expliquer des incohérences. Des expositions multiples à des mélanges de NT chez des enfants chez lesquels on a diagnostiqué des «troubles du spectre de l'autisme » (TSA) et des «troubles de déficit de l'attention et d'hyperactivité» (TDAH) suggèrent fortement un effet associé au Pb. La puissance du mélange (nombre de composants NT associés ou associés et leurs concentrations respectives) et la durée d'exposition (durée et stade de développement) ont souvent eu un impact mesurable sur le développement neurologique; Cependant, les effets nets, la réversibilité et / ou la prévisibilité des retards sont insuffisamment étudiés et nécessitent une attention urgente. 

Néanmoins, les retards de neurodéveloppement peuvent être évités et / ou atténués si des politiques de santé publique sont mises en place pour protéger l'enfant à naître et le jeune enfant.

Environ Res. 2019 Aug 9;177:108641. doi: 10.1016/j.envres.2019.108641.

Environmental exposure to low-level lead (Pb) co-occurring with other neurotoxicants in early life and neurodevelopment of children

Dórea JG¹.

Author information

1

Universidade de Brasília, Brasília, 70919-970, DF, Brazil. Electronic address: jg.dorea@gmail.com.

Abstract

Lead (Pb) is a worldwide environmental contaminant that even at low levels influences brain development and affects neurobehavior later in life; nevertheless it is only a small fraction of the neurotoxicant (NT) exposome. Exposure to environmental Pb concurrent with other NT substances is often the norm, but their joint effects are challenging to study during early life. The aim of this review is to integrate studies of Pb-containing NT mixtures during the early life and neurodevelopment outcomes of children. The Pb-containing NT mixtures that have been most studied involve other metals (Mn, Al, Hg, Cd), metalloids (As), halogen (F), and organo-halogen pollutants. Co-occurring Pb-associated exposures during pregnancy and lactation depend on the environmental sources and the metabolism and half-life of the specific NT contaminant; but offspring neurobehavioral outcomes are also influenced by social stressors. Nevertheless, Pb-associated effects from prenatal exposure portend a continued burden on measurable neurodevelopment; they thus favor increased neurological health issues, decrements in neurobehavioral tests and reductions in the quality of life. Neurobehavioral test outcomes measured in the first 1000 days showed Pb-associated negative outcomes were frequently noticed in infants (<6 months). In older (preschool and school) children studies showed more variations in NT mixtures, children's age, and sensitivity and/or specificity of neurobehavioral tests; these variations and choice of statistical model (individual NT stressor or collective effect of mixture) may explain inconsistencies. Multiple exposures to NT mixtures in children diagnosed with 'autism spectrum disorders' (ASD) and 'attention deficit and hyperactivity disorders' (ADHD), strongly suggest a Pb-associated effect. Mixture potency (number or associated NT components and respective concentrations) and time (duration and developmental stage) of exposure often showed a measurable impact on neurodevelopment; however, net effects, reversibility and/or predictability of delays are insufficiently studied and need urgent attention. Nevertheless, neurodevelopment delays can be prevented and/or attenuated if public health policies are implemented to protect the unborn and the young child.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

PMID:31421445

DOI:10.1016/j.envres.2019.108641

De fortes doses d'acide folique pendant la grossesse et le risque d'autisme; Le biais d'ordre de naissance: une étude cas-témoins imbriquée

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Examiner s'il existe une association entre la dose cumulée d'acide folique (FA) achetée par les mères et le risque de "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) chez leurs descendants.
METHODES:
Nous avons identifié 2009 singletons ayant reçu un diagnostic de TSA (dTSA) d'une cohorte de 480 526 enfants nés dans un grand organisme de santé en Israël entre 2000 et 2013. Les patients avec un dTSA ont été jumelés individuellement à des enfants sans TSA (n = 19 886). Les doses journalières commutatives médianes d'AF supplémentée au cours de la période de 12 mois précédant la fin de la grossesse (d'après les dossiers de dispensing) ont été comparées à l'aide de modèles de régression logistique conditionnelle.
RÉSULTATS:
Les enfants avec un dTSA étaient plus susceptibles d'être les premiers nés, et l'ordre de naissance était associé de manière significative à l'utilisation d'AF. Dans l'analyse multivariée, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans la dose cumulée de FA entre les groupes.
CONCLUSION:
Les effets sur l’ordre des naissances doivent être pris en compte dans les analyses visant à déchiffrer les associations entre l’utilisation de l’AF gestationnelle et les résultats développementaux.

Reprod Toxicol. 2019 Jul 31. pii: S0890-6238(19)30262-X. doi: 10.1016/j.reprotox.2019.07.083.

High dose folic acid during pregnancy and the risk of autism; The birth order bias: a nested case-control study

Moser SS¹, Davidovitch M², Rotem RS³, Chodick G⁴, Shalev V⁴, Koren G⁴.

Author information

1

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel. Electronic address: moser_sa@mac.org.il.

2

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel.

3

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel; Harvard T.H. Chan School of Public Health, United States.

4

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel; Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.

Abstract

OBJECTIVE:

To examine whether there is an association between the cumulative dose of folic acid (FA) purchased by mothers, and risk of autistic spectrum disorders (ASD) in their progeny.

METHODS:

We identified 2009 singletons who received an ASD diagnosis from a cohort of 480,526 children born in a large health organization in Israel from 2000 through 2013. ASD patients were individually matched to ASD-free children (n = 19,886). Median commutative daily doses of supplemented FA during the 12-month period prior to the end of pregnancy (from dispensing records) were compared using conditional-logistic-regression models.

RESULTS:

Children with ASD were more likely to be first-born, and birth-order was significantly associated with FA use. In multivariable analysis, there were no statistically significant differences in the cumulative dose of FA between the groups.

CONCLUSION:

Birth order effects need to be accounted for in analyses aiming to decipher the associations between gestational FA use and developmental outcomes.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

PMID:31376478

DOI:10.1016/j.reprotox.2019.07.083

Effet de l'exposition intra-utérine aux antibiotiques sur les résultats chez l'enfant: méthodes et données de base de l'étude de cohorte sur l'exposition aux antibiotiques fœtaux (FAX)

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
L'utilisation généralisée d'antibiotiques antepartum et intrapartum a suscité des inquiétudes quant à la possible perturbation du microbiote intestinal de l'enfant et aux effets sur la maturation du microbiome du nourrisson au microbiome adulte. L’étude FAX (fœtale d’antibiothérapie fœtale) propose une cohorte pour examiner le lien entre l’exposition in utero aux antibiotiques et les effets indésirables sur l’enfance, y compris le poids corporel, les maladies atopiques et les "troubles du spectre de l'autisme" , et pour étudier le rôle d’autres facteurs potentiels d’atténuation ou de modération des risques d'effets indésirables.
OBJECTIF:
Le but de cet article était de décrire les méthodes, les caractéristiques de la cohorte et la rétention des nourrissons inclus dans la cohorte étudiée.
METHODES:
Pour cette étude de cohorte rétrospective, nous avons inclus les enfants nés dans les hôpitaux Kaiser Permanente Southern California (KPSC) entre le 1er janvier 2007 et le 31 décembre 2015, dans un délai de 22 à 44 semaines de gestation complètes avec la couverture d'assurance KPSC au cours de la première année de vie. La collecte des données de suivi a été réalisée au moyen de dossiers médicaux électroniques.
RÉSULTATS:
La cohorte étudiée comprenait 223 431 enfants, dont 65,7% (146 720/223 431) ont été exposés à des antibiotiques in utero: 19,0% (42 511/23 431) ont été exposés pendant la période antepartum, 30,0% (66 896/223 431) pendant la période intrapartum, et 16,7% (37 313/223 431) exposés pendant les périodes antepartum et intrapartum. Au cours de leur première année de vie, les enfants avaient une médiane de 5 mesures de poids et de taille; la fréquence des mesures de poids et de taille a été ramenée à une médiane de 3 pendant la deuxième année de vie et de 2 pour les 3 à 5 ans. La rétention des enfants pendant 5 ans dans le régime de santé était supérieure à 80%, la rétention la plus élevée étant observée chez les enfants hispaniques.
CONCLUSIONS:
Cette cohorte d'enfants offrira une occasion unique d'aborder des questions clés concernant les séquelles à long terme de l'exposition in utero à des antibiotiques à l'aide de données réelles. La rétention élevée et les visites médicales multiples dans le temps nous permettent de modéliser les trajectoires de l'indice de masse corporelle dans le temps.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

JMIR Res Protoc. 2019 Jul 30;8(7):e12065. doi: 10.2196/12065.

Effect of In-Utero Antibiotic Exposure on Childhood Outcomes: Methods and Baseline Data of the Fetal Antibiotic EXposure (FAX) Cohort Study

Koebnick C^#1, Tartof SY¹, Sidell MA¹, Rozema E¹, Chung J², Chiu VY¹, Taylor ZW³, Xiang AH¹, Getahun D¹.

Author information

1

Kaiser Permanente Southern California, Research and Evaluation, Pasadena, CA, United States.

2

Kaiser Permanente, Department of Research and Evalutaion, Pasadena, CA, United States.

3

Kaiser Permanente, Pediatrics, Los Angeles, CA, United States.

#

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Abstract

BACKGROUND:

The widespread use of antepartum and intrapartum antibiotics has raised concerns about the possible disruption of the child's gut microbiota and effects on the maturation from the infant to the adult microbiome. The Fetal Antibiotic EXposure (FAX) study provides a cohort to examine the association between in-utero exposure to antibiotics and adverse childhood outcomes including body weight, atopic diseases, and autism spectrum disorders and to investigate the role of other potential factors mitigating or moderating the risk for adverse outcomes.

OBJECTIVE:

The aim of this paper was to describe the methods, cohort characteristics, and retention of infants included in the study cohort.

METHODS:

For this retrospective cohort study, we included children born in Kaiser Permanente Southern California (KPSC) hospitals between January 1, 2007, and December 31, 2015, within 22 to 44 completed weeks of gestation with KPSC insurance coverage during the first year of life. Follow-up data collection was performed through electronic medical records.

RESULTS:

The study cohort was comprised 223,431 children of which 65.7% (146,720/223,431) were exposed to antibiotics in-utero: 19.0% (42,511/223,431) were exposed during the antepartum period, 30.0% (66,896/223,431) during the intrapartum period, and 16.7% (37,313/223,431) exposed during both the antepartum and intrapartum periods. During their first year of life, children had a median of 5 weight and height measurements; the frequency of weight and height measurements declined to a median of 3 in their second year of life and 2 for 3 to 5 years of age. The 5-year retention of children in the health plan was over 80% with the highest retention for Hispanic children.

CONCLUSIONS:

This cohort of children will provide a unique opportunity to address key questions regarding the long-term sequelae of in-utero exposure to antibiotics using real-world data. The high retention and multiple medical visits over time allow us to model the trajectories of body mass index over time.

INTERNATIONAL REGISTERED REPORT IDENTIFIER (IRRID):

DERR1-10.2196/12065.

©Corinna Koebnick, Sara Y Tartof, Margo A Sidell, Emily Rozema, Joanie Chung, Vicki Y Chiu, Zackary W Taylor, Anny H Xiang, Darios Getahun. Originally published in JMIR Research Protocols (http://www.researchprotocols.org), 30.07.2019.

PMID:31364604

DOI:10.2196/12065

Stress maternel prénatal et risque de troubles neurologiques du développement de la progéniture: revue systématique et méta-analyse

Aperçu: G.M.

OBJET:
On a signalé que l'exposition au stress prénatal avait une incidence sur le risque de développement neurologique défavorable chez la progéniture; Cependant, il n’existe actuellement aucun consensus clair. Le but de cette revue systématique et de cette méta-analyse était d'examiner la littérature existante sur l'association entre le stress prénatal et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez la progéniture.
MÉTHODES:
Sur la base d'un protocole enregistré, nous avons recherché dans plusieurs bases de données électroniques des articles conformément à une stratégie de recherche détaillée. Nous avons effectué cette étude en suivant les éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses (PRISMA).
RÉSULTATS:
Le stress prénatal était associé de manière significative à un risque accru de TSA (OR groupé 1,64 [IC 95% 1,15-2,34], I2 = 90%, 15 articles) et de TDAH (OR groupé 1,72 [IC 95% 1,27-2,34]; I2 = 85%; 12 articles).
CONCLUSIONS:

Cette étude suggère que le stress prénatal peut être associé aux TSA et au TDAH; Toutefois, il convient de noter plusieurs limitations dans la littérature examinée, notamment une hétérogénéité significative, et des études futures soigneusement contrôlées dans ce domaine sont nécessaires.

Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2019 Jul 20. doi: 10.1007/s00127-019-01745-3.

Prenatal maternal stress and risk of neurodevelopmental disorders in the offspring: a systematic review and meta-analysis

Manzari N^1,2, Matvienko-Sikar K³, Baldoni F¹, O'Keeffe GW^4,5, Khashan AS^6,7,8.

Author information

1

Department of Psychology, University of Bologna, Bologna, Italy.

2

The Irish Centre for Fetal and Neonatal Translational Research (INFANT), University College Cork, Cork, Ireland.

3

School of Public Health, University College Cork, Cork, Ireland.

4

Department of Anatomy and Neuroscience and Cork Neuroscience Centre, University College Cork, Cork, Ireland. g.okeeffe@ucc.ie.

5

University College Cork, Room 4.119, Western Gateway Building, Western Road, Cork, Ireland. g.okeeffe@ucc.ie.

6

The Irish Centre for Fetal and Neonatal Translational Research (INFANT), University College Cork, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

7

School of Public Health, University College Cork, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

8

University College Cork, Room 4.11, Western Gateway Building, Western Road, Cork, Ireland. a.khashan@ucc.ie.

Abstract

PURPOSE:

Exposure to prenatal stress has been reported to affect the risk of adverse neurodevelopmental outcomes in the offspring; however, there is currently no clear consensus. The aim of this systematic review and meta-analysis was to examine the existing literature on the association between prenatal stress and autism spectrum disorder (ASD) and attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) in the offspring.

METHODS:

Based on a registered protocol, we searched several electronic databases for articles in accordance with a detailed search strategy. We performed this study following the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

RESULTS:

Prenatal stress was significantly associated with an increased risk of both ASD (pooled OR 1.64 [95% CI 1.15-2.34]; I² = 90%; 15 articles) and ADHD (pooled OR 1.72 [95% CI 1.27-2.34]; I² = 85%; 12 articles).

CONCLUSIONS:

This study suggests that prenatal stress may be associated with ASD and ADHD; however, several limitations in the reviewed literature should be noted including significant heterogeneity and there is a need for carefully controlled future studies in this area.

KEYWORDS:

Attention-deficit/hyperactivity disorder; Autism spectrum disorder; Mental health; Pregnancy; Prenatal maternal stress

PMID:31324962

DOI:10.1007/s00127-019-01745-3

Infection et fièvre pendant la grossesse et les "troubles du spectre de l'autisme": Résultats de l’étude visant à explorer le développement précoce

Aperçu: G.M.

L'infection maternelle et la fièvre pendant la grossesse ont été impliquées dans l'étiologie des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA); Cependant, les études n'ont pas été en mesure de séparer les effets de la fièvre elle-même de l'impact d'un organisme infectieux spécifique sur le cerveau en développement. 

Nous avons utilisé les données de l’étude SEED (Study to Explore Early Development), une étude de cas-témoins menée auprès d’enfants de 2 à 5 ans nés entre 2003 et 2006 aux États-Unis, afin d’explorer un lien possible entre infection fébrile et fièvre maternelle grossesse et risque de TSA et d’autres troubles du développement (DD). 

Trois groupes d'enfants ont été inclus: les enfants avec un diagnostic de TSA (N = 606) et les enfants avec DD (N = 856), identifiés par des sources cliniques et éducatives, et les enfants de la population en général (N = 796), échantillonnés au hasard à partir des registres de naissance de l'État. .

Les informations sur l'infection et la fièvre pendant la grossesse ont été obtenues lors d'un entretien téléphonique avec la mère peu de temps après l'inscription à l'étude et des dossiers médicaux maternels prénatals et d'accouchement. Le statut de TSA et de DD a été déterminé par une évaluation développementale standardisée en personne de l'enfant âgé de 3 à 5 ans. Après ajustement pour tenir compte des covariables, l’infection maternelle à n’importe quel moment de la grossesse n’a pas été associée aux TSA ni aux DD.

Cependant, l’infection du deuxième trimestre accompagnée de fièvre a augmenté le risque de développer un TSA environ deux fois plus (AOR = 2,19, intervalle de confiance à 95%: 1,14-4,23). 

Ces résultats d'association entre une infection maternelle avec fièvre au deuxième trimestre et un risque accru de TSA chez la progéniture suggèrent que la réponse inflammatoire à l'agent infectieux pourrait être pertinente sur le plan étiologique. Autisme Res2019. © 2019 Société internationale de recherche sur l'autisme, Wiley Periodicals, Inc.

Autism Res. 2019 Jul 17. doi: 10.1002/aur.2175.

Infection and Fever in Pregnancy and Autism Spectrum Disorders: Findings from the Study to Explore Early Development

Croen LA¹, Qian Y¹, Ashwood P², Zerbo O¹, Schendel D^3,4, Pinto-Martin J⁵, Daniele Fallin M⁶, Levy S⁷, Schieve LA⁸, Yeargin-Allsopp M⁸, Sabourin KR⁹, Ames JL¹.

Author information

1

Division of Research, Kaiser Permanente, Oakland, California.

2

Department of Medical Microbiology and Immunology, University of California, Davis, California.

3

Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH; National Centre for Register-Based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

4

Department of Public Health, Section for Epidemiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

5

Department of Biobehavioral Health Sciences, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

6

Department of Mental Health, Baltimore, Maryland, USA.

7

Department of Developmental and Behavioral Pediatrics, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

8

National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia.

9

Department of Epidemiology, Colorado School of Public Health, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado.

Abstract

Maternal infection and fever during pregnancy have been implicated in the etiology of autism spectrum disorder (ASD); however, studies have not been able to separate the effects of fever itself from the impact of a specific infectious organism on the developing brain. We utilized data from the Study to Explore Early Development (SEED), a case-control study among 2- to 5-year-old children born between 2003 and 2006 in the United States, to explore a possible association between maternal infection and fever during pregnancy and risk of ASD and other developmental disorders (DDs). Three groups of children were included: children with ASD (N = 606) and children with DDs (N = 856), ascertained from clinical and educational sources, and children from the general population (N = 796), randomly sampled from state birth records. Information about infection and fever during pregnancy was obtained from a telephone interview with the mother shortly after study enrollment and maternal prenatal and labor/delivery medical records. ASD and DD status was determined by an in-person standardized developmental assessment of the child at 3-5 years of age. After adjustment for covariates, maternal infection anytime during pregnancy was not associated with ASD or DDs. However, second trimester infection accompanied by fever elevated risk for ASD approximately twofold (aOR = 2.19, 95% confidence interval 1.14-4.23). These findings of an association between maternal infection with fever in the second trimester and increased risk of ASD in the offspring suggest that the inflammatory response to the infectious agent may be etiologically relevant. Autism Res2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Using data from a large multisite study in the United States-the Study to Explore Early Development-we found that women who had an infection during the second trimester of pregnancy accompanied by a fever are more likely to have children with ASD. These findings suggest the possibility that only more severe infections accompanied by a robust inflammatory response increase the risk of ASD.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31317667

DOI:10.1002/aur.2175

L'utilisation d'antidépresseur pendant la grossesse et le risque de "trouble du spectre de l'autisme" et le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention: revue systématique des études d'observation et considérations méthodologiques

Aperçu: G.M.

L'exposition aux antidépresseurs pendant la grossesse a été associée à un risque accru de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) dans plusieurs études observationnelles. Les chercheurs ont effectué un examen systématique de ces études afin de mettre en évidence l'effet que de telles limites méthodologiques importantes ont sur ces analyses et d'envisager des approches pour la conduite, la communication et l'interprétation des études futures.Une revue de MEDLINE et d'EMBASE a identifié des études de cas-témoins, cohortes et fratries évaluant le risque de TSA et de TDAH avec prise d'un antidépresseur pendant la grossesse.
Un total de 15 études mesurant les TSA en tant que résultat (impliquant 3 585 686 enfants et 40 585 cas) et 7 études mesurant le TDAH comme résultat (impliquant 2 765 723 patients et 52 313 cas) ont été identifiées. Une variation de l'ajustement confusionnel existait entre les études. Les estimations des effets mis à jour pour l'association entre l'exposition des antidépresseurs maternels pendant la grossesse à toutes les femmes non exposées restaient statistiquement significatives pour les TSA (rapport des risques aléatoires ajusté [RaRR] 1,53, intervalle de confiance à 95% [IC] 1,31-1,78).  

Des associations significatives similaires ont été observées avec l'exposition aux antidépresseurs maternels avant la grossesse (RaRR 1,48, IC 95% 1,29-1,71) et l'exposition aux antidépresseurs paternels pendant la grossesse (1,29, IC à 95% 1,08-1,53), mais les analyses ont été limitées aux femmes ayant des antécédents de trouble affectif (1,18, IC 95% 0,91-1,52) et les études de fratries (0,96, IC 95% 0,65-1,42) n'étaient pas statistiquement significatives. 

Les associations correspondantes pour le risque de TDAH avec exposition étaient: RaRR 1,38, IC à 95% 1,13-1,69 (pendant la grossesse), RaRR 1,38, IC à 95% 1,14-1,69 (avant la grossesse), RaRR 1,71, IC à 95% 1,31-2,23 ( exposition paternelle), RaRR 0,98, IC à 95% 0,77-1,24 (femmes ayant des antécédents de trouble affectif) et RaRR 0,88, IC à 95% 0,70-1,11 (études de fratries).Les études observationnelles existantes mesurant le risque de TSA et de TDAH avec une exposition aux antidépresseurs sont hétérogènes dans leur conception. Les comparaisons classiques entre les femmes exposées et non exposées pendant la grossesse présentent un risque élevé de confusion résiduelle. 

 Des comparaisons alternatives et des conceptions fraternelles peuvent faciliter l'interprétation de la causalité et leur utilité nécessite une évaluation plus approfondie, y compris la compréhension des limites potentielles de la réalisation de méta-analyses avec de telles données.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais 

BMC Med. 2018 Jan 15;16(1):6. doi: 10.1186/s12916-017-0993-3.

Antidepressant use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit hyperactivity disorder: systematic review of observational studies and methodological considerations

Morales DR^1,2, Slattery J³, Evans S⁴, Kurz X³.

Author information

1

Pharmacovigilance and Epidemiology Department, European Medicines Agency, 30 Churchill Place, Canary Wharf, London, E14 5EU, UK. Daniel.Morales@ema.europa.eu.

2

Division of Population Health Sciences, University of Dundee, Dundee, UK. Daniel.Morales@ema.europa.eu.

3

Pharmacovigilance and Epidemiology Department, European Medicines Agency, 30 Churchill Place, Canary Wharf, London, E14 5EU, UK.

4

Department of Medical Statistics, London School of Hygiene and Tropical Medicine, University of London, London, UK.

Abstract

BACKGROUND:

Antidepressant exposure during pregnancy has been associated with an increased risk of autism spectrum disorder (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in several observational studies. We performed a systematic review of these studies to highlight the effect that important methodological limitations have on such analyses and to consider approaches to the conduct, reporting and interpretation of future studies.

METHODS:

A review of MEDLINE and EMBASE identified case-control, cohort and sibling studies assessing the risk of ASD and ADHD with antidepressant use during pregnancy. Approaches to confounding adjustment were described. Crude and adjusted effect estimates for comparisons between antidepressant exposure during pregnancy vs. all unexposed women were first meta-analysed using a generic inverse variance method of analysis, followed by effect estimates for alternative pre-selected comparison groups.

RESULTS:

A total of 15 studies measuring ASD as an outcome (involving 3,585,686 children and 40,585 cases) and seven studies measuring ADHD as an outcome (involving 2,765,723 patients and 52,313 cases) were identified. Variation in confounding adjustment existed between studies. Updated effect estimates for the association between maternal antidepressant exposure during pregnancy vs. all unexposed women remained statistically significant for ASD (adjusted random-effects risk ratio [RaRR] 1.53, 95% confidence interval [CI] 1.31-1.78). Similar significant associations were observed using pre-pregnancy maternal antidepressant exposure (RaRR 1.48, 95% CI 1.29-1.71) and paternal antidepressant exposure during pregnancy (1.29, 95% CI 1.08-1.53), but analyses restricted to using women with a history of affective disorder (1.18, 95% CI 0.91-1.52) and sibling studies (0.96, 95% CI 0.65-1.42) were not statistically significant. Corresponding associations for risk of ADHD with exposure were: RaRR 1.38, 95% CI 1.13-1.69 (during pregnancy), RaRR 1.38, 95% CI 1.14-1.69 (during pre-pregnancy), RaRR 1.71, 95% CI 1.31-2.23 (paternal exposure), RaRR 0.98, 95% CI 0.77-1.24 (women with a history of affective disorder) and RaRR 0.88, 95% CI 0.70-1.11 (sibling studies).

CONCLUSIONS:

Existing observational studies measuring the risk of ASD and ADHD with antidepressant exposure are heterogeneous in their design. Classical comparisons between exposed and unexposed women during pregnancy are at high risk of residual confounding. Alternative comparisons and sibling designs may aid the interpretation of causality and their utility requires further evaluation, including understanding potential limitations of undertaking meta-analyses with such data.

PMID:29332605

DOI:10.1186/s12916-017-0993-3

Association de l'autisme avec les infections maternelles, périnatales et autres facteurs de risque: une étude de cas-contrôle

Aperçu: G.M.

Cette étude cas-témoin explore l'association entre les complications de grossesse / naissance et d'autres facteurs avec le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) chez les sujets libanais âgés de 2 à 18 ans. Les chercheurs ont interrogé 136 cas de TSA de la Clinique spéciale pour enfants du Centre médical de l'Université américaine de Beyrouth, et 178 contrôles sélectionnés par numérotation systématique dans la région de Beyrouth.  

Sexe masculin (rapport de cotes ajusté [IC 95%]: 3,9 [2,2-7,0]); difficultés d'alimentation après l'accouchement (2,5 [1,2-5,4]); infections maternelles / complications pendant la grossesse (2,9 [1,5-5,5], 2,1 [1,1-3,9]); consanguinité (2,5 [1,0-6,0]);  antécédents familiaux de troubles psychiatriques (2,2 [1,1-4,4]) étaient des facteurs de risque de TSA.  

Le fait d'être né premier / deuxième (0,52 [0,28-0,95]) et le soutien psychologique maternel durant la grossesse (0,49 [0,27-0,89]) étaient négativement associés aux TSA. 

L'identification des corrélations TSA est cruciale pour initier un dépistage opportun et une intervention précoce subséquente.

J Autism Dev Disord. 2018 Jan 13. doi: 10.1007/s10803-017-3449-x.

Association of Autism with Maternal Infections, Perinatal and Other Risk Factors: A Case-Control Study

Guisso DR¹, Saadeh FS¹, Saab D², El Deek J¹, Chamseddine S¹, El Hassan HA¹, Majari G¹, Boustany RM^3,4.

Author information

1

Faculty of Medicine, American University of Beirut, Beirut, Lebanon.

2

Department of Biochemistry and Molecular Genetics, American University of Beirut, Riad El Solh, P. O. Box 11-0236, Beirut, 1107 2020, Lebanon.

3

Department of Biochemistry and Molecular Genetics, American University of Beirut, Riad El Solh, P. O. Box 11-0236, Beirut, 1107 2020, Lebanon. rb50@aub.edu.lb.

4

Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, American University of Beirut, Beirut, Lebanon. rb50@aub.edu.lb.

Abstract

This case-control study explores the association between pregnancy/birth complications and other factors with Autism Spectrum Disorder (ASD) in Lebanese subjects aged 2-18 years. Researchers interviewed 136 ASD cases from the American University of Beirut Medical Center Special Kids Clinic, and 178 controls selected by systematic digit dialing in the Greater-Beirut area. Male gender (Adjusted Odds Ratio [95% CI]: 3.9 [2.2-7.0]); postpartum feeding difficulties (2.5 [1.2-5.4]); maternal infections/complications during pregnancy (2.9 [1.5-5.5], 2.1 [1.1-3.9]); consanguinity (2.5 [1.0-6.0]); family history of psychiatric disorders (2.2 [1.1-4.4]) were risk factors for ASD. Being born first/second (0.52 [0.28-0.95]) and maternal psychological support during pregnancy (0.49 [0.27-0.89]) were negatively associated with ASD. Identifying ASD correlates is crucial for instigating timely screening and subsequent early intervention.

PMID:29332178

DOI:10.1007/s10803-017-3449-x

Rapport bref: Association entre le "trouble du spectre de l'autisme" , les problèmes gastro-intestinaux et les facteurs de risque périnatals au sein des paires de frères et sœurs

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) a été associé à des problèmes gastro-intestinaux (GI), mais la nature de cette association n'est pas claire. Les parents des frères et sœurs, concordants ou discordants pour le TSA (N = 217), ont participé à un sondage en ligne sur le poids de la mère pendant la grossesse, l'infection virale / bactérienne maternelle et l'utilisation d'antibiotiques, la durée de l'allaitement, le mode d'accouchement, le poids à la naissance et les GI des enfants.

La TSA a été associé à des problèmes de GI et à un risque environnemental périnatal, en fonction d'une synthèse de l'infection maternelle et de l'utilisation d'antibiotiques pendant la grossesse et / ou pendant la période d'allaitement. 

L'association entre les problèmes GI et TSA subsistait dans la fratrie (β = 1.23; p <.001) dans le modèle ajusté. 

Ces résultats indiquent des effets environnementaux non partagés dans l'association TSA/ GI, mais aucun des facteurs examinés n'a expliqué le lien. 

J Autism Dev Disord. 2017 May 23. doi: 10.1007/s10803-017-3169-2.

Brief Report: Association Between Autism Spectrum Disorder, Gastrointestinal Problems and Perinatal Risk Factors Within Sibling Pairs

Isaksson J^1,2,3, Pettersson E⁴, Kostrzewa E⁵, Diaz Heijtz R⁶, Bölte S^5,7.

Author information

1

Department of Women's and Children's Health, Pediatric Neuropsychiatry Unit, Center for Neurodevelopmental Disorders at Karolinska Institutet (KIND), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. johan.isaksson@ki.se

2

Center for Psychiatry Research, Stockholm County Council, Stockholm, Sweden. johan.isaksson@ki.se.

3

Department of Neuroscience, Child and Adolescent Psychiatry Unit, Uppsala University, Uppsala, Sweden. johan.isaksson@ki.se.

4

Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

5

Department of Women's and Children's Health, Pediatric Neuropsychiatry Unit, Center for Neurodevelopmental Disorders at Karolinska Institutet (KIND), Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

6

Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

7

Child and Adolescent Psychiatry, Center for Psychiatry Research, Stockholm County Council, Stockholm, Sweden.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) has been associated with gastrointestinal (GI) problems, but the nature of this association is unclear. Parents to siblings, concordant or discordant for ASD (N = 217), participated in a web survey covering mother's weight gain during pregnancy, maternal viral/bacterial infection and use of antibiotics, duration of breastfeeding, mode of delivery, birth weight and child GI problems. ASD was associated with GI problems and perinatal environmental risk, based on a summation of maternal infection and antibiotic use during pregnancy and/or the breastfeeding period. The association between GI problems and ASD remained within the sibling pairs (β = 1.23; p < .001) in the adjusted model. Our results indicate non-shared environmental effects on the ASD/GI association, but none of the factors examined explained the link.

PMID: 28536957

DOI: 10.1007/s10803-017-3169-2

Risque d'autisme après un antidépresseur pendant la grossesse

Aperçu: G.M.

Les médicaments avec des antidépresseurs pendant la grossesse ne semblent pas être associés à un risque accru de TSA chez la progéniture. Au lieu de cela, les résultats suggèrent que l'association s'explique par des facteurs liés à la susceptibilité sous-jacente aux troubles psychiatriques. Sur la base de ces résultats, le risque de TSA chez la progéniture ne devrait pas être pris en considération pour refuser le traitement avec des antidépresseurs couramment utilisés chez les femmes enceintes.

Psychol Med. 2017 May 22:1-10. doi: 10.1017/S0033291717001301.

Autism risk following antidepressant medication during pregnancy

Viktorin A¹, Uher R², Reichenberg A¹, Levine SZ³, Sandin S¹.

Author information

1

Department of Psychiatry,Icahn School of Medicine,Mount Sinai,New York, NY,USA.

2

Department of Psychiatry,Dalhousie University,Halifax,Nova Scotia,Canada.

3

Department of Community Mental Health,University of Haifa,Haifa,Israel.

Abstract

BACKGROUND:

Previous studies have examined if maternal antidepressant medication during pregnancy increase the risk of autism spectrum disorder (ASD) in the offspring, but the results have been conflicting.

METHODS:

In a population-based cohort of 179 007 children born in 2006 and 2007 and followed through 2014 when aged 7 and 8, we estimated relative risks (RRs) of ASD and 95% confidence intervals (CIs) from Cox regression in children exposed to any antidepressant medication during pregnancy, and nine specific antidepressant drugs. Analyses were adjusted for potential confounders and were conducted in the full population sample, and in a clinically relevant sub-sample of mothers with at least one diagnosis of depression or anxiety during life.

RESULTS:

The adjusted RR of ASD in children of mothers who used antidepressant medication during pregnancy was estimated at 1.23 (95% CI 0.96-1.57), and at 1.07 (95% CI 0.80-1.43) in women with a history of depression or anxiety. Analyses of specific antidepressants initially revealed increased RRs of offspring ASD confined to citalopram and escitalopram (RR: 1.47; 95% CI 0.92-2.35) and clomipramine (RR: 2.86; 95% CI 1.04-7.82).

CONCLUSION:

Medication with antidepressants during pregnancy does not appear to be causally associated with an increased risk of ASD in the offspring. Instead, the results suggest that the association is explained by factors related to the underlying susceptibility to psychiatric disorders. Based on these findings, the risk of ASD in the offspring should not be a consideration to withhold treatment with commonly used antidepressant drugs from pregnant women.

PMID: 28528584

DOI: 10.1017/S0033291717001301

Risques neuro-comportementaux des ISRS pendant la grossesse: comparaison des données humaines et animales

Aperçu: G.M.

Au cours des vingt dernières années, malgré une vaste littérature sur l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, il existe encore une confusion sur les risques éventuels à long terme de ces médicaments chez les descendants. Les effets négatifs possibles se rapportent à l'incidence sur le développement neurologique et à l'association avec le trouble du spectre de l'autisme (TSA). La plupart des études de suivi du développement neurologique n'ont pas trouvé d'atteinte cognitive significative, sauf pour le retard moteur global et uen légère diminution des capacités linguistiques, apparemment transitoires. La littérature sur l'association possible d'ISRS avec le TSA est contradictoire, et si une association existe, c'est apparemment tout au long de la grossesse.  Il existe un risque plus élevé de problèmes psychiatriques qui pourraient être liés à la maladie psychiatrique maternelle pour laquelle les ISRS ont été prescrits. La plupart des études sur les animaux n'ont pas démontré de tératogénicité et les problèmes de développement neurologique observés sont des modèles avec la dépression induite pendant la grossesse.

Les ISRS pourraient également induire des changements épigénétiques. Cependant, il existe peu de preuves des effets néfastes importants des ISRS pendant la grossesse. Lors de l'évaluation du rapport risque / bénéfice du traitement ISRS pendant la grossesse, le risque associé à l'arrêt du traitement, par exemple Une fréquence plus élevée de rechute et de dépression postpartum dépasse les risques potentiels de traitement. En outre, la dépression maternelle peut affecter négativement le développement de l'enfant, soulignant l'importance de la prévention par un traitement approprié pendant la grossesse avec la dose moindre minimale efficace. 

Reprod Toxicol. 2017 May 8. pii: S0890-6238(17)30135-1. doi: 10.1016/j.reprotox.2017.05.003. [Epub ahead of print]

Neurobehavioral risks of SSRIs in pregnancy: comparing human and animal data

Ornoy A¹.

Author information

1

Laboratory of Teratology, Department of Medical Neurobiology, Hebrew University Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel. Electronic address: asher.ornoy@mail.huji.ac.il.

Abstract

During the last twenty years, in spite of extensive literature regarding the use of SSRIs in pregnancy, confusion still exists as to possible long-term risks of these drugs on the offspring. Possible negative effects relate to neurodevelopmental outcome and association with Autism Spectrum Disorder (ASD). Most neurodevelopmental follow up studies did not find significant cognitive impairment except from some apparently transient, gross motor delay and slight impairment of language abilities. The literature on the possible association of SSRIs with ASD is inconsistent, and if an association exists it is apparently throughout pregnancy. There is a higher risk for psychiatric problems which might be related to the maternal psychiatric disease for which SSRIs were prescribed. Most animal studies did not demonstrate teratogenicity, and the observed neurodevelopmental problems are of models with depression induced during pregnancy. Depression seems to be associated with up regulation of hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis and prenatal SSRIs also seem to affect the HPA axis in animals and man, but the possible long- term outcome has yet to be established. SSRIs might apparently also induce epigenetic changes. There is, however, little proof for significant damaging effects of SSRIs in pregnancy. When evaluating the risk/benefit ratio of SSRI treatment in pregnancy, the risk associated with treatment discontinuation e.g. higher frequency of relapse and postpartum depression appears to outweigh the potential risks of treatment. Moreover, maternal depression may negatively affect the child's development, emphasizing the importance of prevention by appropriate treatment during pregnancy with the least minimal effective dose.

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PMID: 28495514

DOI: 10.1016/j.reprotox.2017.05.003