Traduction: G.M.
Brain. 2015 Sep 3. pii: awv249.
Clinical and neural effects of six-week administration of oxytocin on core symptoms of autism
Watanabe T1, Kuroda M2, Kuwabara H2, Aoki Y3, Iwashiro N3, Tatsunobu N3, Takao H4, Nippashi Y4, Kawakubo Y2, Kunimatsu A4, Kasai K3, Yamasue H5.
Author information
- 11 Department of Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan 2 Department of Physiology, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan 3 Institute of Cognitive Neuroscience, University College London, 17 Queen Square, London, WC1N 3AR, UK.
- 24 Department of Child Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan.
- 31 Department of Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan.
- 45 Department of Radiology, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan.
- 51 Department of Neuropsychiatry, School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japan 6 Japan Science and Technology Agency, CREST, 5 Sambancho, Chiyoda-ku, Tokyo 102-0075, Japan yamasue-tky@umin.ac.jp
Abstract
Autism spectrum disorder is a prevalent neurodevelopmental disorder
with no established pharmacological treatment for its core symptoms.
Although previous literature has shown that single-dose administration
of oxytocin temporally mitigates autistic
social behaviours in experimental settings, it remains in dispute
whether such potentially beneficial responses in laboratories can result
in clinically positive effects in daily life situations, which are
measurable only in long-term observations of individuals with the
developmental disorder
undergoing continual oxytocin administration.
Le trouble du spectre de l'autisme est un trouble neurologique répandu avec aucun traitement pharmacologique établi pour ses symptômes de base. Bien que la littérature antérieure a montré que l'administration d'une dose unique d'ocytocine atténue temporellement les comportements sociaux autistiques dans un cadre expérimental, on ne sait pas si ces réponses potentiellement bénéfiques dans les laboratoires peuvent entraîner des effets cliniquement positifs dans des situations de la vie quotidienne, qui sont mesurables que lors d'observations à long terme de personnes avec des troubles du développement en cours de l'administration continuelle d'ocytocine .
Here, to address this issue, we performed an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial including 20 high-functional adult males with autism spectrum disorder. Data obtained from 18 participants who completed the trial showed that 6-week intranasal administration of oxytocin significantly reduced autism core symptoms specific to social reciprocity, which was clinically evaluated by Autism Diagnostic Observation Scale (P = 0.034, PFDR < 0.05, Cohen's d = 0.78).
Ici, pour aborder cette question, nous avons effectué une essai exploratoire, randomisé en double aveugle, contrôlée par placebo,croisé incluant 20 hommes adultes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme et un haut niveau de fonctionnement fonctionnement cognitif. Les données obtenues auprès des 18 participants ayant terminé l'essai ont montré que 6 semaines d'administration intranasale d'ocytocine réduisent significativement les symptômes de base de l'autisme spécifiques à la réciprocité sociale, qui ont été cliniquement évalués par l'ADOS (P = 0,034, PFDR <0,05, d de Cohen = 0,78 ).
Critically, the improvement of this clinical score was accompanied by oxytocin-induced enhancement of task-independent resting-state functional connectivity between anterior cingulate cortex and dorso-medial prefrontal cortex (rho = -0.60, P = 0.011), which was measured by functional magnetic resonance imaging. Moreover, using the same social-judgement task as used in our previous single-dose oxytocin trial, we confirmed that the current continual administration also significantly mitigated behavioural and neural responses during the task, both of which were originally impaired in autistic individuals (judgement tendency: P = 0.019, d = 0.62; eye-gaze effect: P = 0.03, d = 0.56; anterior cingulate activity: P = 0.00069, d = 0.97; dorso-medial prefrontal activity: P = 0.0014, d = 0.92; all, PFDR < 0.05). Furthermore, despite its longer administration, these effect sizes of the 6-week intervention were not larger than those seen in our previous single-dose intervention.
De manière déterminante, l'amélioration de ce score clinique a été accompagné par l'amélioration induite par l'ocytocine de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos de tâche indépendante entre le cortex cingulaire antérieur et le dorso-cortex préfrontal médian (rho = -0,60, P = 0,011), qui a été mesurée par imagerie fonctionnelle par résonance magnétique. En outre, en utilisant la même tâche de jugement social utilisé dans notre précédent essai d'ocytocine avec une seule dose , nous avons confirmé que l'administration courante continue a également atténué considérablement les réponses comportementales et neuronales au cours de la tâche, toutes les deux étant à l'origine déficitaires chez les personnes avec autisme (tendance de jugement : P = 0,019, d = 0,62; l'effet yeux-regard: P = 0,03, d = 0,56; activité cingulaire antérieur: P = 0,00069, d = 0,97; dorso-médial activité préfrontal: P = 0,0014, d = 0,92; tous, PFDR <0,05). En outre, en dépit de son administration plus longue, ces effets de tailles de l'intervention de 6 semaines ne sont pas plus grands que ceux observés dans notre intervention à dose unique précédente.
These findings not only provide the evidence for clinically beneficial effects of continual oxytocin administration on the core social symptoms of autism spectrum disorder with suggesting its underlying biological mechanisms, but also highlight the necessity to seek optimal regimens of continual oxytocin treatment in future studies.
Ces résultats ne fournissent non seulement la preuve des effets cliniquement bénéfiques de l'administration continuelle d'ocytocine sur les symptômes sociaux fondamentaux de trouble du spectre de l'autisme en suggérant ses mécanismes biologiques sous-jacents, mais mettent également en évidence la nécessité de chercher des schémas optimaux de traitement de l'ocytocine continuelle dans les études futures.
© The Author (2015). Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oup.com.
Le trouble du spectre de l'autisme est un trouble neurologique répandu avec aucun traitement pharmacologique établi pour ses symptômes de base. Bien que la littérature antérieure a montré que l'administration d'une dose unique d'ocytocine atténue temporellement les comportements sociaux autistiques dans un cadre expérimental, on ne sait pas si ces réponses potentiellement bénéfiques dans les laboratoires peuvent entraîner des effets cliniquement positifs dans des situations de la vie quotidienne, qui sont mesurables que lors d'observations à long terme de personnes avec des troubles du développement en cours de l'administration continuelle d'ocytocine .
Here, to address this issue, we performed an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial including 20 high-functional adult males with autism spectrum disorder. Data obtained from 18 participants who completed the trial showed that 6-week intranasal administration of oxytocin significantly reduced autism core symptoms specific to social reciprocity, which was clinically evaluated by Autism Diagnostic Observation Scale (P = 0.034, PFDR < 0.05, Cohen's d = 0.78).
Ici, pour aborder cette question, nous avons effectué une essai exploratoire, randomisé en double aveugle, contrôlée par placebo,croisé incluant 20 hommes adultes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme et un haut niveau de fonctionnement fonctionnement cognitif. Les données obtenues auprès des 18 participants ayant terminé l'essai ont montré que 6 semaines d'administration intranasale d'ocytocine réduisent significativement les symptômes de base de l'autisme spécifiques à la réciprocité sociale, qui ont été cliniquement évalués par l'ADOS (P = 0,034, PFDR <0,05, d de Cohen = 0,78 ).
Critically, the improvement of this clinical score was accompanied by oxytocin-induced enhancement of task-independent resting-state functional connectivity between anterior cingulate cortex and dorso-medial prefrontal cortex (rho = -0.60, P = 0.011), which was measured by functional magnetic resonance imaging. Moreover, using the same social-judgement task as used in our previous single-dose oxytocin trial, we confirmed that the current continual administration also significantly mitigated behavioural and neural responses during the task, both of which were originally impaired in autistic individuals (judgement tendency: P = 0.019, d = 0.62; eye-gaze effect: P = 0.03, d = 0.56; anterior cingulate activity: P = 0.00069, d = 0.97; dorso-medial prefrontal activity: P = 0.0014, d = 0.92; all, PFDR < 0.05). Furthermore, despite its longer administration, these effect sizes of the 6-week intervention were not larger than those seen in our previous single-dose intervention.
De manière déterminante, l'amélioration de ce score clinique a été accompagné par l'amélioration induite par l'ocytocine de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos de tâche indépendante entre le cortex cingulaire antérieur et le dorso-cortex préfrontal médian (rho = -0,60, P = 0,011), qui a été mesurée par imagerie fonctionnelle par résonance magnétique. En outre, en utilisant la même tâche de jugement social utilisé dans notre précédent essai d'ocytocine avec une seule dose , nous avons confirmé que l'administration courante continue a également atténué considérablement les réponses comportementales et neuronales au cours de la tâche, toutes les deux étant à l'origine déficitaires chez les personnes avec autisme (tendance de jugement : P = 0,019, d = 0,62; l'effet yeux-regard: P = 0,03, d = 0,56; activité cingulaire antérieur: P = 0,00069, d = 0,97; dorso-médial activité préfrontal: P = 0,0014, d = 0,92; tous, PFDR <0,05). En outre, en dépit de son administration plus longue, ces effets de tailles de l'intervention de 6 semaines ne sont pas plus grands que ceux observés dans notre intervention à dose unique précédente.
These findings not only provide the evidence for clinically beneficial effects of continual oxytocin administration on the core social symptoms of autism spectrum disorder with suggesting its underlying biological mechanisms, but also highlight the necessity to seek optimal regimens of continual oxytocin treatment in future studies.
Ces résultats ne fournissent non seulement la preuve des effets cliniquement bénéfiques de l'administration continuelle d'ocytocine sur les symptômes sociaux fondamentaux de trouble du spectre de l'autisme en suggérant ses mécanismes biologiques sous-jacents, mais mettent également en évidence la nécessité de chercher des schémas optimaux de traitement de l'ocytocine continuelle dans les études futures.
© The Author (2015). Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oup.com.
- PMID: 26336909
