Effets indésirables possibles de l'oxcarbazépine sur le métabolisme de l'aripiprazole: un rapport de cas

Aperçu: G.M.

L'oxcarbazépine est un inducteur de cytochrome P450 (CYP) 3A4, qui est structurellement similaire à la carbamazépine. Bien que n'ayant pas reçu l'approbation de la Food and Drug Administration, l'oxcarbazépine est parfois prescrite pour traiter les comportements agressifs chez les jeunes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (TSA). Ces jeunes peuvent également prendre des antipsychotiques de deuxième génération, dont certains sont des substrats de la voie métabolique du CYP3A4. La combinaison de ces médicaments peut entraîner une diminution des concentrations d'antipsychotiques sériques, ce qui pourrait réduire l'efficacité. Un nombre limité de rapports sont disponibles qui traitent de la réduction des concentrations antipsychotiques atypiques secondaires à l'induction de l'oxcarbazépine CYP3A4. 

Dans ce rapport de cas, les auteurs exposent le cas d'un jeune garçon prenant de l'oxcarbazépine (1200 mg / j) qui a présenté une concentration inattendue d'aripiprazole sérique élevée. En utilisant la surveillance thérapeutique des médicaments, les tests pharmacogénétiques et un outil pour évaluer les interactions médicamenteuses, les chercheurs estiment que l'oxcarbazépine a éventuellement réduit sa concentration sérique d'aripiprazole de 68%. 

Ce rapport est important, car c'est le premier à décrire une interaction médicamenteuse entre l'oxcarbazépine et l'aripiprazole. Ce rapport devrait encourager l'achèvement d'études in vitro et cliniques et la publication de rapports de cas décrivant les effets inductifs possibles de l'oxcarbazépine sur les antipsychotiques atypiques (y compris la cariprazine, la lurasidone, la quétiapine, l'aripiprazole, le brexpiprazole, l'ilopéridone et la rispéridone) médiée par l'induction du voie métabolique CYP3A4 .

J Pharm Pract. 2017 Jan 1:897190017710523. doi: 10.1177/0897190017710523.

Possible Oxcarbazepine Inductive Effects on Aripiprazole Metabolism: A Case Report

McGrane IR¹, Loveland JG², de Leon J³.

Author information

1

1 College of Health Professions & Biomedical Sciences, Department of Pharmacy Practice, The University of Montana, Missoula, MT, USA.

2

2 Department of Pharmacy, Shodair Children's Hospital, Helena, MT, USA.

3

3 Mental Health Research Center, Eastern State Hospital, Lexington, KY, USA.

Abstract

Oxcarbazepine is a cytochrome P450 (CYP) 3A4 inducer, which is structurally similar to carbamazepine. Although lacking Food and Drug Administration approval, oxcarbazepine is sometimes prescribed to treat aggressive behavior in youth with autism spectrum disorder (ASD). These youths may also be taking second-generation antipsychotics, some of which are substrates of the CYP3A4 metabolic pathway. The combination of these medications may result in decreased serum antipsychotic concentrations, potentially reducing effectiveness. A limited number of reports are available which discuss reduced atypical antipsychotic concentrations secondary to oxcarbazepine CYP3A4 induction. We report a young boy taking oxcarbazepine (1200 mg/d) who presented with an unexpectedly low serum aripiprazole concentration. Utilizing therapeutic drug monitoring, pharmacogenetic testing, and a tool to evaluate drug-drug interactions, we estimate that oxcarbazepine possibly reduced his serum aripiprazole concentration by 68%. Our report is important, as it is the first to describe a drug-drug interaction between oxcarbazepine and aripiprazole. This report should encourage the completion of in vitro and clinical studies and the publication of case reports describing the possible inductive effects of oxcarbazepine on atypical antipsychotics (including cariprazine, lurasidone, quetiapine, aripiprazole, brexpiprazole, iloperidone, and risperidone) mediated by induction of the CYP3A4 metabolic pathway.

PMID: 28539103

DOI: 10.1177/0897190017710523

Traitement à l'aripiprazole et génotype CYP2D6

Aperçu: G.M.

L'aripiprazole est un antipsychotique atypique utilisé dans la prise en charge de la schizophrénie, du trouble bipolaire, du trouble dépressif majeur, de l'irritabilité associée au trouble autistique et du traitement du trouble de la Tourette. Le métabolisme et l'élimination de l'aripiprazole sont principalement médiés par deux enzymes, CYP2D6 et CYP3A4. Environ 8% des Caucasiens, 3-8% des Afro-Américains Noirs et Jusqu'à 2% des Asiatiques ne peuvent pas métaboliser les substrats du CYP2D6 et sont classés comme «métaboliseurs pauvres» (1). L'étiquette de médicament approuvée par la FDA pour l'aripiprazole indique que dans les métaboliseurs pauvres de la CYP2D6, la moitié de la dose habituelle devrait être administrée. Dans les métaboliseurs pauvres de CYP2D6 qui prennent des inhibiteurs forts de CYP3A4 concomitants (par exemple, l'itraconazole, la clarithromycine), un quart de la dose habituelle devrait être utilisée (tableau 1) (2).

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Aripiprazole Therapy and CYP2D6 Genotype

Authors

Dean L.

Editors

In: Pratt V, McLeod H, Dean L, Malheiro A, Rubinstein W, editors.

Source

Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-.
2016 Sep 22.

Excerpt

Aripiprazole is an atypical antipsychotic used in the management of schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, irritability associated with autistic disorder, and treatment of Tourette’s disorder. The metabolism and elimination of aripiprazole is mainly mediated through two enzymes, CYP2D6 and CYP3A4. Approximately 8% of Caucasians, 3–8% of Black/African Americans and up to 2% of Asians cannot metabolize CYP2D6 substrates and are classified as “poor metabolizers” (1). The FDA-approved drug label for aripiprazole states that in CYP2D6 poor metabolizers, half of the usual dose should be administered. In CYP2D6 poor metabolizers who are taking concomitant strong CYP3A4 inhibitors (e.g., itraconazole, clarithromycin), a quarter of the usual dose should be used (Table 1) (2).

PMID: 28520375

Evénements neurologiques, métaboliques, et psychiatriques indésirables chez les enfants et adolescents traités par aripiprazole

Traduction: G.M.

J Clin Psychopharmacol. 2016 Aug 6

Neurological, Metabolic, and Psychiatric Adverse Events in Children and Adolescents Treated With Aripiprazole

Jakobsen KD¹, Bruhn CH, Pagsberg AK, Fink-Jensen A, Nielsen J.

Author information

• ¹From the *Department of Clinical Medicine, Aalborg University; †Department of Psychiatry, Aalborg University Hospital, Aalborg; ‡Danish Medicines Agency, Copenhagen; §Centre for Child and Adolescent Mental Health, Mental Health Services; ∥Mental Health Centre Copenhagen, Department O, Capital Region of Denmark; and ¶Faculty of Health Sciences of Copenhagen University, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.

Abstract

Aripiprazole is a partial dopamine agonist with only minor neurological and psychiatric adverse effects, making it a potential first-line drug for the treatment of psychiatric disorders. However, the evidence of its use in children and adolescents is rather sparse. The aim of this case study is to discuss adverse drug reaction (ADR) reports concerning aripiprazole-associated neurological and psychiatric events in children and adolescents. The ADR report database at Danish Medicines Agency was searched for all ADRs involving children and adolescents (<18 years) reported by the search term [aripiprazole] AND all spontaneous reports since the introduction of aripiprazole in 2003 until December 31, 2015. Nineteen case reports were included in the study and included both patients with psychotic disorders (PS group) and nonpsychotic disorders (non-PS group). The PS group consisted of 5 patients with schizophrenia and psychoses, not otherwise specified; and the non-PS group consisted of fourteen cases including autism spectrum disorders, attention deficit and hyperactivity disorder, obsessive-compulsive disorder, and Tourette syndrome. The main reported adverse effects in the non-PS group were chronic insomnia, Parkinsonism, behavioral changes psychoses, and weight gain, whereas the adverse effects in the PS group was predominantly anxiety, convulsions, and neuroleptic malignant syndrome. Although aripiprazole is considered safe and well tolerated in children and adolescents, severe adverse events as neuroleptic malignant syndrome, extreme insomnia, and suicidal behavior has been reported to health authorities. Clinicians should pay attention to these possible hazards when prescribing aripiprazole to this vulnerable group of patients.
L'aripiprazole est un agoniste partiel de la dopamine avec des effets neurologiques et psychiatriques indésirables mineures, ce qui en fait un médicament potentiel de première ligne pour le traitement de troubles psychiatriques. Toutefois, la preuve de son utilisation chez les enfants et les adolescents est plutôt rare. Le but de cette étude de cas est de discuter des rapports sur les Réactions Indésirables aux Médicaments (ADR) concernant des événements psychiatriques, neurologiques associés à l'aripiprazole chez les enfants et les adolescents. La base de données du rapport ADR de l'Agence danoise des médicaments a été explorée pour tous les effets indésirables impliquant des enfants et des adolescents (<18 ans) déclarés par le terme de recherche [aripiprazole] et tous les rapports spontanés depuis l'introduction de l'aripiprazole en 2003 jusqu'au 31 Décembre 2015. Dix-neuf rapports de cas ont été inclus dans l'étude et incluant les patients présentant des troubles psychotiques (groupe PS) et des troubles non psychotiques (groupe non-PS). Le groupe PS est composée de 5 patients atteints de schizophrénie et psychoses, sauf indication contraire; et le groupe non-PS est composé de quatorze cas, comprenant les troubles du spectre de l'autisme, le déficit d'attention avec hyperactivité, le trouble obsessionnel-compulsif et le syndrome de Tourette. Les principaux effets indésirables rapportés dans le groupe non-PS étaient l'insomnie chronique, le parkinsonisme, les psychoses changements de comportement , et le gain de poids, alors que les effets indésirables dans le groupe PS était principalement l'anxiété, les convulsions, et le syndrome malin neuroleptique. Bien que l'aripiprazole est considéré comme sûr et bien toléré chez les enfants et les adolescents, les effets indésirables graves que le syndrome malin neuroleptique, l'insomnie extrême , et les comportements suicidaires ont été rapportés aux autorités sanitaires. Les cliniciens devraient prêter attention à ces dangers possibles lors de la prescription d'aripiprazole à ce groupe vulnérable de patients.

PMID: 27504593

DOI: 10.1097/JCP.0000000000000548

Quality of Life in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorders: What Is Known About the Effects of Pharmacotherapy?

Traduction: G.M.

Paediatr Drugs. 2013 Oct 24.

Qualité de vie chez les enfants et adolescents avec des troubles du spectre autistique : Que sait-on des effets de la pharmacothérapie ?

Moyal WN, Lord C, Walkup JT.

Source

Department of Psychiatry, Weill Cornell Medical College, New York, USA.

Abstract

Un diagnostic de trouble du spectre autistique ( TSA ) , dont on estime qu'il affecte actuellement un enfant sur 88, requiert des déficits dans la communication sociale et les interactions, et les intérêts et comportements restreints et/ou .  
Presque tous les enfants avec TSA ont des déficits dans les capacités d'adaptation , beaucoup ont une déficience intellectuelle , et d'autres ont des troubles ou des symptômes psychiatriques concomitants . Ainsi, ce trouble complexe a montré qu'il avait un impact considérable sur la qualité de vie des patients ( QV) et celle de la famille. 
Le traitement de médicament est considéré par les cliniciens et les familles comme pouvant résoudre les problèmes de fonctionnement en raison de problèmes psychiatriques , et , comme tel , un tiers des enfants et adolescents avec TSA prennent au moins un médicament psychotrope et utilisent de nombreux médecines complémentaires et alternatives . 

Cet article examine ce qui est connu sur les avantages et les risques des médicaments psychotropes sur la qualité de vie des enfants avec TSA .  
Bien que rares, il existe des études sur les médicaments psychiatriques chez les patients autistes qui comprennent des mesures de qualité de vie , tels que les études pédiatriques de l'aripiprazole pour  l'irritabilité et une étude sur l'ocytocine chez les adultes .
L'étude sur l'aripiprazole a montré un effet positif sur la qualité de vie chez les patients traités , de même que l'étude de l'ocytocine.  
Plusieurs autres médicaments psychotropes sont utilisés dans le traitement des enfants avec TSA , et même si l'information est disponible sur les risques et les avantages de chacun, nous ne disposons pas de données précises sur l'impact de la qualité de vie de ces médicaments. 
  
Les études de l'aripiprazole et l'ocytocine illustrent comment les chercheurs peuvent inclure des mesures de qualité de vie et utiliser cette information pour guider les cliniciens .
En outre, nous recommanderons des domaines d'études ultérieures en pharmacothérapie et dans la recherche sur la qualité de vie dans le cadre du traitement des enfants avec TSA . 


PMID: 24155138

Aripiprazole treatment of irritability associated with autistic disorder and the relationship between prior antipsychotic exposure, adverse events, and weight change

Traduction partielle: G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2013 Oct;23(8):572-6. doi: 10.1089/cap.2012.0075.

Traitement à l'aripiprazole de l'irritabilité associée aux troubles autistiques et relation entre l'exposition préalable aux antipsychotiques , événements indésirables , et modification du poids

Mankoski R, Stockton G, Manos G, Marler S, McQuade R, Forbes RA, Marcus R.

Source

1 Bristol-Myers Squibb , Plainsboro, NJ.

Abstract

Objectif

Le but de cette étude était d'évaluer l'impact de l'exposition préalable aux antipsychotiques (PAE) sur les résultats d'innocuité et de tolérabilité chez les patients en pédiatrie recevant le traitement par aripiprazole.

 

Methods

Cette étude est une analyse post-hoc des données d'études contrôlées de deux fois 8 semaines, en double aveugle randomisées, contre placebo évaluant l'aripiprazole dans le traitement de l'irritabilité chez les sujets en pédiatrie avec des troubles autistiques, âgés de 6 à 17 ans.

Results

Sur les 316 patients randomisés, 259 (82,0%) étaient des antipsychotiques naïfs (AN) et 57 (18,0%) avaient eu une PAE.

 Aripiprazole-treated AN subjects were more likely than PAE subjects to report somnolence (11.9% vs. 2.8%), sedation (22.7% vs. 11.1%), or fatigue (17.0% vs. 13.9%). Rates of extrapyramidal disorder and drooling, but not akathisia or tremor, were marginally higher in AN subjects. 
Overall, 10.8% of aripiprazole-treated AN subjects had at least one AE leading to discontinuation compared with 8.3% of aripiprazole-treated PAE subjects. AN subjects receiving aripiprazole had a larger change in weight from baseline to endpoint compared with those receiving placebo (1.9 vs. 0.7 kg; treatment difference 1.2 kg, 95% CI: 0.5, 1.9) than PAE subjects receiving aripiprazole compared with subjects receiving placebo (0.4 vs. -0.4 kg; treatment difference 0.9 kg, 95% CI: -0.6, 2.4). 
L'analyse de régression a révélé que les sujets plus jeunes ayant un poids de base supérieur z-score étaient à plus  haut risque de gain de poids. Il n'y avait aucun changement significatif dans les mesures métaboliques comparativement au placebo dans les deux groupes.

Conclusions

Le gain de poids a été plus prononcé chez un des sujets et plus susceptible de survenir chez les sujets jeunes ayant une masse de référence supérieure au z-score.   
Le sujets sans antécédents antipsychotiques étaient plus susceptibles d'éprouver des effets indésirables liés à la somnolence.  
Cependant, d'après les taux de cessations d'EI, la tolérance globale a été bonne pour les deux groupes AN et  PAE.


Clinical trial registration: Study of aripiprazole in the treatment of children and adolescents with autistic disorder. Registry: www.clinicaltrials.gov . Identifiers: NCT00332241 and NCT00337571.

PMID: 24138011

The Effects of Aripiprazole on Electrocardiography in Children with Pervasive Developmental Disorders

Traduction: G.M. 

Les effets de l'aripiprazole sur l'électrocardiographie chez les enfants atteints de troubles envahissants du développement

Ho JG , Caldwell RL , McDougle CJ , Orsagh-Yentis DK , Erickson CA , Posey DJ , Stigler KA . 

Source 

Section 1 de la cardiologie pédiatrique, département de pédiatrie, James Whitcomb Riley Hospital for Children, dans l'Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana. 

Objectifs

Les médicaments psychotropes, y compris les antipsychotiques atypiques, ont historiquement été examinées pour les effets cardiaques et le risque de mort subite. L'aripiprazole est un antipsychotique atypique approuvé pour un usage pédiatrique dans la schizophrénie, le trouble bipolaire I, et les troubles autistiques. Des études ont évalué les effets des adultes traités par l'aripiprazole sur l'électrocardiogramme, mais aucune étude pédiatrique n'a été publiée à ce jour. 

Méthodes

Les données de l'électrocardiogramme ont été recueillies auprès des enfants et des adolescents participant à une étude ouverte, prospective de 14 semaines, , (n = 25) de l'aripiprazole pour l'irritabilité dans les troubles envahissants du développement non spécifié et le syndrome d'Asperger. Un électrocardiogramme à 12 dérivations a été obtenu lors des visites ponctuelles au début et à la fin. Les électrocardiogrammes ont été évalués pour des résultats anormaux, et les intervalles PR, QRS, QT (c), et RR ont été enregistrées. L'intervalle QT a été corrigé à l'aide de Bazett, les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) Division de pharmacologie et de formules de Fridericia. 

Résultats

Vingt-quatre sujets ont reçu à la fois un traitement initial et des électrocardiogrammes post-traitement. L'âge moyen était de 8,6 ans (intervalle 5-17 ans). La dose d'aripiprazole moyenne finale était de 7,8 mg / jour (2,5 à 15 mg gamme / jour). Il n'y avait pas de différence significative avec le PR, QRS, RR, et Qt (C) des intervalles après le traitement par aripiprazole. En outre, il n'y avait pas de corrélation significative entre la dose administrée et le changement pour cent dans l'intervalle QT (c). Pas de QT post-traitement (c) a dépassé 440 ms. 

Conclusions

A notre connaissance, c'est la première évaluation systématique des effets cardiaques de l'aripiprazole chez les enfants et les adolescents. Les résultats sont cohérents avec la littérature précédemment publiée chez l'adulte selon lesquelles l'aripiprazole n'a pas d'effets cardiaques significatifs et peut être considérée comme étant à faible risque de mort subite. 

Il sera important de confirmer ces résultats dans un essai contrôlé randomisé.