08 juillet 2018

L'exposition prénatale à des agressions environnementales et un risque accru de développer la schizophrénie et les "troubles du spectre de l'autisme": Focus sur les voies biologiques et les mécanismes épigénétiques

Aperçu: G.M.
Les troubles neurodéveloppementaux (DSN), la schizophrénie (SZ) et le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) sont considérés comme parmi les plus graves en termes de prévalence, de morbidité et d'impact sur la société. Des caractéristiques similaires et des symptômes qui se chevauchent ont été observés à plusieurs niveaux, suggérant des bases physiopathologiques communes. En effet, de récentes études d'association à l'échelle du génome (GWAS) et des données épidémiologiques rapportent des gènes de vulnérabilité et des déclencheurs environnementaux à travers les deux troubles.  
Dans cette revue, les auteurs discuteront des mécanismes biologiques possibles, y compris les neurotransmissions glutamatergiques et GABAergiques, les signaux inflammatoires et les systèmes liés au stress oxydatif, qui sont ciblés par des expositions environnementales défavorables et qui ont été associés au développement de SZ et du TSA.  
Les auteurs discuteront également du rôle émergent du microbiome intestinal en tant qu'interaction possible entre l'environnement, le système immunitaire et le développement du cerveau. Enfin,ils   décriront l'implication des mécanismes épigénétiques dans le maintien des effets durables des environnements défavorables au début de la vie. Cela nous permettra de mieux comprendre la physiopathologie de ces DSN et d'identifier de nouvelles cibles pour de futures stratégies de traitement.
Extraits ... conclusion
Dans cette revue, nous présentons une image complexe illustrant le rôle du stress prénatal et des infections prénatales comme principaux effets indésirables du neurodéveloppement qui augmentent la vulnérabilité de la SZ et des TSA en agissant sur plusieurs systèmes biologiques, dont la neurotransmission, l'inflammation et le stress oxydant. .Nous avons décrit, en détail, les altérations des mécanismes inflammatoires, à la fois en termes de cytokines périphériques et de chimiokines, de populations de cellules immunitaires et d'activation de la microglie, en se concentrant principalement sur les similitudes et les différences entre les deux troubles. Comme interconnecté avec le système immunitaire, nous avons également spéculé sur le rôle possible du microbiome intestinal dans l'interaction entre l'environnement, l'inflammation et le développement du cerveau.En rassemblant les données récentes acquises dans ce contexte, notre objectif était de mettre en évidence des points convergents d'agressions environnementales distinctes et des systèmes dérégulés qui pourraient fournir des cibles thérapeutiques et de recherche communes pour un large éventail de perturbations neurodéveloppementales.  
Parmi ceux-ci, le rôle du système immunitaire et du GMB dans la précipitation des anomalies neurodéveloppementales en réponse aux adversités de la vie précoce mérite un examen plus approfondi.  
De plus, les mécanismes épigénétiques sont également apparus comme un substrat biologique plausible à travers lequel les expositions environnementales prénatales peuvent perturber le développement normal du cerveau et induire des effets durables sur le fonctionnement et le comportement du cerveau; par conséquent, des efforts supplémentaires devraient être concentrés sur l'examen de ces mécanismes et de leur relation avec le milieu de la vie.  
Enfin, étant donné que différents systèmes biologiques jouent un rôle important dans la fonction cérébrale, de futures études ciblant ces médiateurs pourraient améliorer notre compréhension de la physiopathologie de la SZ et du TSA et faciliter l'identification de nouvelles cibles spécifiques pour de futures stratégies thérapeutiques. 

Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jul 4. pii: S0149-7634(17)30972-7. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.07.001.

Prenatal exposure to environmental insults and enhanced risk of developing Schizophrenia and Autism Spectrum Disorder: Focus on biological pathways and epigenetic mechanisms

Author information

1
Biological Psychiatry Unit, IRCCS Fatebenefratelli San Giovanni di Dio, via Pilastroni 4, Brescia, Italy.
2
Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich-Vetsuisse, Zurich, Switzerland.
3
Biological Psychiatry Unit, IRCCS Fatebenefratelli San Giovanni di Dio, via Pilastroni 4, Brescia, Italy; Stress, Psychiatry and Immunology Laboratory, Department of Psychological Medicine, Institute of Psychiatry, King's College London, London, 125 Coldharbour Lane, SE5 9NU, London, UK. Electronic address: annamaria.cattaneo@kcl.ac.uk.

Abstract

When considering neurodevelopmental disorders (NDDs), Schizophrenia (SZ) and Autism Spectrum Disorder (ASD) are considered to be among the most severe in term of prevalence, morbidity and impact on the society. Similar features and overlapping symptoms have been observed at multiple levels, suggesting common pathophysiological bases. Indeed, recent genome-wide association studies (GWAS) and epidemiological data report shared vulnerability genes and environmental triggers across the two disorders. In this review, we will discuss the possible biological mechanisms, including glutamatergic and GABAergic neurotransmissions, inflammatory signals and oxidative stress related systems, which are targeted by adverse environmental exposures and that have been associated with the development of SZ and ASD. We will also discuss the emerging role of the gut microbiome as possible interplay between environment, immune system and brain development. Finally, we will describe the involvement of epigenetic mechanisms in the maintenance of long-lasting effects of adverse environments early in life. This will allow us to better understand the pathophysiology of these NDDs, and also to identify novel targets for future treatment strategies.

KEYWORDS:

DNA methylation; autism; biological systems; brain development; epigenetics; inflammation; microbiota; neurodevelopmental disorders; prenatal infections; prenatal stress; schizophrenia

Disparités dans la connaissance des déficiences développementales chez les parents à faible revenu

Aperçu: G.M.
Les connaissances des parents sur les déficiences développementales (DD) peuvent faciliter l'accès aux soins pour les DD; Cependant, les parents peuvent avoir une familiarité et des connaissances différentes  avec les DD courantes. Cette étude visait à évaluer les différences ethniques et linguistiques dans la familiarité, les connaissances et l'expérience personnelle des familles à faible revenu avec les DD.
Les auteurs ont mené une enquête sur le développement de l'enfant auprès de 539 parents de jeunes enfants à faible revenu fréquentant le Programme spécial de nutrition supplémentaire pour femmes, nourrissons et enfants (WIC) dans six comtés de l'Oregon en 2015. Les sujets de l'enquête évaluaient les DD,  les connaissances autodéclarées sur les DD et l'expérience personnelle avec un ami ou un membre de la famille avec un DD. Les analyses bivariables et multivariées ont évalué les différences de résultats entre les blancs non-latinos [blancs], latino compétents en anglais [latino-EP], latino- avec anglais limité [Latino-LEP], et non latino autre ethnie compétent en anglais .Dans l'ensemble, les parents ont correctement identifié 64,7% des signes précoces de DD. Les parents blancs ont correctement identifié les premiers signes, même après ajustement pour les facteurs sociodémographiques. Latino-LEP, Latino-EP et les autres parents étaient moins susceptibles d'avoir entendu parler de DDs tels que le TDAH et l'autisme, et étaient moins susceptibles d'avoir un ami ou un membre de la famille avec une DD par rapport aux parents blancs.Les Latino-LEP à faible revenu et les autres parents d'ethnie différentes ont moins de familiarité ou d'expérience personnelle avec les DD, et sont moins conscients des signes avant-coureurs de DD que les parents blancs à faible revenu. Les résultats de l'étude suggèrent que les interventions visant à réduire les disparités dans le diagnostic et le traitement de la DD devraient inclure un transfert accru d'information aux parents dans les communautés  ethniques et linguistiques minoritaires.Les parents minoritaires raciaux / ethniques, et en particulier les parents latino-américains ayant une connaissance limitée de l'anglais, ont moins de familiarité ou d'expérience personnelle avec les DD et sont moins conscients des signes précoces de DD que les parents blancs à faible revenu.
 
Acad Pediatr. 2018 Jul 4. pii: S1876-2859(18)30422-4. doi: 10.1016/j.acap.2018.06.011.

Disparities in Familiarity with Developmental Disabilities among Low-Income Parents

Author information

1
Division of General Pediatrics, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University, 707 SW Gaines St, Mail Code CDRC-P, Portland, OR, 97239; Oregon Health & Science University - Portland State University School of Public Health, 3181 SW Sam Jackson Park Road, Mail Code GH-230, Portland, OR, 97239. Electronic address: zuckerma@ohsu.edu.
2
Division of General Pediatrics, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University, 707 SW Gaines St, Mail Code CDRC-P, Portland, OR, 97239; Department of Psychology, University of Massachusetts Boston, 100 William T. Morrissey Blvd., Boston, MA, 02125.
3
Division of General Pediatrics, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University, 707 SW Gaines St, Mail Code CDRC-P, Portland, OR, 97239.
4
Division of General Pediatrics, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University, 707 SW Gaines St, Mail Code CDRC-P, Portland, OR, 97239; Massachusetts General Hospital for Children, Division of General Academic Pediatrics, 55 Fruit St., Boston, MA, 02114.
5
Oregon WIC Program, Oregon Health Authority, Portland, OR.

Abstract

OBJECTIVE:

Parent knowledge about developmental disabilities (DDs) may facilitate access to DD care; however, parents may vary in their knowledge and familiarity with common DDs. This study aimed to assess racial/ethnic and language differences in low-income families' familiarity, knowledge, and personal experience with DDs.

METHODS:

We conducted a child development survey among 539 low-income parents of young children attending visits at the Special Supplemental Nutrition Program for Women, Infants, and Children (WIC), in six Oregon counties in 2015. Survey items assessed parent familiarity with early signs of DDs, self-reported knowledge about DDs, and personal experience with a friend or family member with a DD. Bivariable and multivariable analyses assessed differences in outcomes among non-Latino white [white], Latino-English proficient [Latino-EP], Latino-limited English proficient [Latino-LEP], and non-Latino other race English proficient [other race] parents.

RESULTS:

Overall, parent participants correctly identified 64.7% of early signs of DDs. White parents correctly identified the earliest signs, even after adjustment for socio-demographic factors. Latino-LEP, Latino-EP and other race parents were less likely to have heard of prevalent DDs such as ADHD and autism, and were less likely to have a friend or family member with a DD compared to white parents.

CONCLUSIONS:

Low-income Latino-LEP and other race parents have less familiarity or personal experience with DDs, and are less aware of DD early signs compared to low-income white parents. Study findings suggest that interventions to reduce disparities in DD diagnosis and treatment should include increasing information transfer to parents in racial/ethnic and language minority communities.

WHAT'S NEW:

Low-income racial/ethnic minority parents, and particularly Latinos parents with limited English proficiency, have less familiarity or personal experience with DDs, and are less aware of DD early signs compared to low-income white parents.
PMID:29981380
DOI:10.1016/j.acap.2018.06.011

Clinicien vs Machine: Estimation des taux de vocalisations chez les jeunes enfants ayant des troubles du développement

Aperçu: G.M.
Le but de cette étude était d'étudier la fiabilité d'un système automatisé d'analyse de la langue, LENA, comparé à un transcripteur humain pour déterminer le taux de vocalisations des enfants durant les sessions d'enregistrement significativement plus courtes que celles recommandées pour l'appareil automatisé. .Les participants étaient 6 enfants mâles non verbaux âgés de 28 et 46 mois. Deux enfants avaient un diagnostic d'autisme, deux avaient un syndrome de Down, un avait une délétion chromosomique et un avait un retard de développement. Les participants ont été enregistrés par le processeur de langage numérique LENA au cours de 14 interactions de jeu avec un adulte réactif. Le taux de vocalisations des enfants au cours de chacun des 84 enregistrements a été déterminé à la fois par un transcripteur humain et par le logiciel LENA.Une différence statistiquement significative entre les deux méthodes a été observée pour 4 des 6 participants. Les tailles d'effet étaient modérées à grandes. La variation de la structure syllabique n'explique pas la différence entre les deux méthodes. Les taux de vocalisation des deux méthodes étaient fortement corrélés pour 5 des 6 participants.Les estimations des taux de vocalisation des enfants non verbaux produits par le système LENA différaient de la transcription humaine pendant les sessions qui étaient sensiblement plus courtes que la longueur d'enregistrement recommandée. 
Ces résultats confirment la recommandation de la Fondation LENA d'enregistrer des sessions d'au moins 1 heure.

Am J Speech Lang Pathol. 2018 Jun 11:1-7. doi: 10.1044/2018_AJSLP-17-0016.

Clinician vs. Machine: Estimating Vocalizations Rates in Young Children With Developmental Disorders

Author information

1
The Schiefelbusch Institute of Life Span Studies, University of Kansas, Lawrence.

Abstract

Purpose:

The purpose of this study was to investigate the reliability of an automated language analysis system, the Language Environment Analysis (LENA), compared with a human transcriber to determine the rate of child vocalizations during recording sessions that were significantly shorter than recommended for the automated device.

Method:

Participants were 6 nonverbal male children between the ages of 28 and 46 months. Two children had autism diagnoses, 2 had Down syndrome, 1 had a chromosomal deletion, and 1 had developmental delay. Participants were recorded by the LENA digital language processor during 14 play-based interactions with a responsive adult. Rate of child vocalizations during each of the 84 recordings was determined by both a human transcriber and the LENA software.

Results:

A statistically significant difference between the 2 methods was observed for 4 of the 6 participants. Effect sizes were moderate to large. Variation in syllable structure did not explain the difference between the 2 methods. Vocalization rates from the 2 methods were highly correlated for 5 of the 6 participants.

Conclusions:

Estimates of vocalization rates from nonverbal children produced by the LENA system differed from human transcription during sessions that were substantially shorter than the recommended recording length. These results confirm the recommendation of the LENA Foundation to record sessions of at least 1 hr.
PMID:29893787
DOI:10.1044/2018_AJSLP-17-0016