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03 août 2019

Association entre les décharges épileptiformes intercritiques et les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Il a été rapporté que des altérations bioélectriques dans un électroencéphalogramme (EEG) pourraient jouer un rôle étiologique dans les troubles du développement neurologique. 
L'incidence clinique des décharges épileptiformes intercritiques (EEI) en association avec un "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est inconnue. 
L'interview de diagnostic de l'autisme révisée (ADI-R) est l'un des standards de référence pour le diagnostic des "troubles du spectre de l'autisme". Certaines études ont indiqué une forte comorbidité entre EEI et TSA, tandis que d'autres études n'ont pas soutenu une association entre les symptômes centraux de l'autisme et les EEI. 
Cette revue examine la comorbidité élevée et l'impact clinique de l'EEI; les patients atteints d'épilepsie sont exclus du champ d'application de cette revue. 
Les TSA peuvent être invalidants et sont diagnostiqués à un âge moyen de 5 ans, moment auquel le développement neurologique le plus important a eu lieu. Si une association entre EEI et TSA est identifiée, un outil clinique impliquant une procédure inoffensive pourrait permettre le diagnostic dans les premières années de la vie. Cependant, en l'absence de rapports prouvant une association entre EEI et TSA, les patients ne devraient pas être soumis à des traitements coûteux, tels que l'administration de traitements anticonvulsifs.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais 


2019 Jul 30;9(8). pii: E185. doi: 10.3390/brainsci9080185.

Association between Interictal Epileptiform Discharges and Autistic Spectrum Disorder

Author information

1
Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.
2
Departamento de Higiene Mental, Hospital General Centro Médico Nacional "La Raza", Instituto Mexicano del Seguro Social, Distrito Federal CP 02990, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.
3
Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. jmorales101@yahoo.com.mx.

Abstract

It has been reported that bioelectric alterations in an electroencephalogram (EEG) may play an etiological role in neurodevelopmental disorders. The clinical impact of interictal epileptiform discharges (IEDs) in association with autistic spectrum disorder (ASD) is unknown. The Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) is one of the gold standards for the diagnosis of autistic spectrum disorder. Some studies have indicated high comorbidity of IED and ASD, while other studies have not supported an association between the central symptoms of autism and IED. This review examines the high comorbidity and clinical impact of IED; patients with epilepsy are excluded from the scope of this review. ASD can be disabling and is diagnosed at an average age of 5 years old, at which point the greatest neurological development has occurred. If an association between IED and ASD is identified, a clinical tool that entails an innocuous procedure could enable diagnosis in the first years of life. However, in the absence of reports that prove an association between IED and ASD, patients should not be subjected to expensive treatments, such as the administration of anticonvulsant therapies.
PMID:31366163
DOI:10.3390/brainsci9080185

Caractéristiques comportementales des "troubles du spectre de l'autisme" chez les enfants très prématurés

Aperçu: G.M.
Contexte:
Un âge gestationnel plus faible peut augmenter la vulnérabilité aux "troubles du spectre de l'autisme" (TSA); Cependant, l'incidence du diagnostic de TSA au moyen d'une évaluation directe de chaque enfant prématuré sur la base de la population reste incertaine. De plus, les caractéristiques comportementales des TSA à la naissance avant terme sont inconnues.
Les méthodes:
Chaque enfant très prématuré (âge gestationnel <32 semaines; poids à la naissance <1500 g) qui sortait des unités de soins intensifs néonatals du sud de Taiwan et qui était suivi de manière prospective jusqu'à 5 ans était évalué à l'aide du programme d'observation du diagnostic de l'autisme (ADOS) et du Entretien de diagnostic de l'autisme révisé (ADI-R). Les enfants naissant à terme (âge gestationnel> 37 semaines) avec un diagnostic futur de  TSA (dTSA) caractérisés par l'ADOS et l'ADI-R ont  été apparié au groupe de TSA d'accouchement prématuré selon l'âge à l'examen à des fins de comparaison. Les scores de gravité ADOS ont été calculés à l'aide du test U de Mann-Whitney et de l'ADI-R par analyse multivariée de la variance et analyse discriminante canonique.
Résultats:
Deux cent quarante-six (28%) des 283 survivants très prématurés ont été suivis de manière prospective jusqu'à l'âge de 5 ans. Dix-neuf (7,7%) des 246 enfants remplissaient les critères diagnostiques du TSA. Après avoir exclu 1 patient atteint de paralysie cérébrale et atteint d'un handicap mental profond, 18 enfants avec un dTSA prématuré ont été comparés à 44 enfants avec un dTSA nés à terme.
Les deux groupes de TSA étaient comparables pour l'âge à l'examen, le sexe et le quotient intellectuel. Les deux groupes présentaient des scores de gravité ADOS comparables en termes de déficit affectif social, de comportements répétitifs limités et de score total, mais présentaient des différences d'anomalies qualitatives dans l'interaction sociale réciproque (valeur F de Wilks lambda = 6,2, P <0,001) de la ADI-R. Comparés aux enfants avec un dTSA nés à terme, les enfants avec un dTSA nés avant terme ont présenté de moins bons  comportements non verbaux qui régulent les interactions sociales (OR 2,59, IC 95% 1,41-4,73, P = 0,002) mais des relations plus favorables avec leurs pairs (OR 0,58, IC 95% 0,38-0,90, P = 0,01) et réciprocité socio-émotionnelle (OR 0,55, IC 95% 0,33-0,92, P = 0,02). Contrairement à la sévérité hétérogène de la réciprocité sociale dans le groupe TSA, les caractéristiques comportementales du groupe TSA prématuré ont montré un modèle d’interaction sociale réciproque homogène.
Conclusions:
Le taux d'incidence des TSA à 5 ans était élevé chez les enfants très prématurés. La naissance prématurée des TSA présentait un phénotype comportemental spécifique d’interaction sociale réciproque.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais


2019 Jul 22;10:32. doi: 10.1186/s13229-019-0282-4. eCollection 2019.

Behavioral characteristics of autism spectrum disorder in very preterm birth children

Chen LW1,2, Wang ST3, Wang LW4,5,6, Kao YC2,7, Chu CL8, Wu CC9, Hsieh YT10, Chiang CH11,12, Huang CC1,5.

Author information

1
1Department of Pediatrics, National Cheng Kung University Hospital, College of Medicine, National Cheng Kung University, 138 Sheng-Li Road, Tainan, 70403 Taiwan.
2
2Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan.
3
3Graduate Institute of Gerontology, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan.
4
4Department of Pediatrics, Chi-Mei Medical Center, Tainan, Taiwan.
5
5Department of Pediatrics, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan.
6
6Department of Biotechnology, Southern Taiwan University of Science and Technology, Tainan, Taiwan.
7
7Department of Pediatrics, E-Da Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
8
8Department of Educational Psychology and Counseling, National Pingtung University, Pingtung, Taiwan.
9
9Department of Psychology, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan.
10
10Department of Psychiatry, National Cheng Kung University Hospital, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan.
11
11Department of Psychology, National Chengchi University, Taipei, Taiwan.
12
12Research Center for Mind, Brain and Learning, National Chengchi University, Taipei, Taiwan.

Abstract

Background:

Lower gestational age may increase autism spectrum disorder (ASD) vulnerability; however, the incidence of ASD diagnosis through a direct assessment on every very preterm birth child on the population base remains unclear. Moreover, the behavioral characteristics of preterm birth ASD are unknown.

Methods:

Every very preterm birth child (gestational age < 32 weeks; birth weight < 1500 g) who was discharged from neonatal intensive care units in Southern Taiwan and prospectively followed to 5 years of age was evaluated using the Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) and the Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R). The term birth (gestational age > 37 weeks) ASD children characterized by ADOS and ADI-R were group matched to the preterm birth ASD by age at examination for comparison. ADOS severity scores were calculated by the Mann-Whitney U test and ADI-R by multivariate analysis of variance and canonical discriminant analysis.

Results:

Two hundred forty-six (87%) of the 283 very preterm survivors were followed prospectively to 5 years of age. Nineteen (7.7%) of the 246 children fulfilled the diagnostic criteria of ASD. After excluding 1 patient with cerebral palsy and profound mental disability, 18 preterm ASD children were compared with 44 term birth ASD children. The two ASD groups were comparable for age at examination, gender, and intelligence quotient. The two groups showed comparable ADOS severity scores in social affect deficits, restricted repetitive behaviors, and total score, but had differences in qualitative abnormalities in reciprocal social interaction (Wilks lambda F value = 6.2, P < 0.001) of ADI-R. Compared to term birth ASD children, preterm birth ASD children exhibited worse nonverbal behaviors that regulate social interaction (OR 2.59, 95% CI 1.41-4.73, P = 0.002) but more favorable peer relationships (OR 0.58, 95% CI 0.38-0.90, P = 0.01) and socioemotional reciprocity (OR 0.55, 95% CI 0.33-0.92, P = 0.02). In contrast to the heterogeneous severity of social reciprocity in the term ASD group, the behavioral characteristics of the preterm ASD group showed a homogeneous reciprocal social interaction pattern.

Conclusions:

The 5-year incidence rate of ASD was high in very preterm birth children. Preterm birth ASD exhibited a specific behavioral phenotype of reciprocal social interaction.
PMID:31367295
PMCID:PMC6647137
DOI:10.1186/s13229-019-0282-4

09 juin 2018

Une revue systématique des outils de dépistage chez les enfants non jeunes et les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Les revues des outils de dépistage des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se concentrent sur les jeunes enfants, et tous les outils de dépistage n'ont pas été examinés par rapport à des procédures de diagnostic validées.
L'objectif de l'étude est d'examiner la validité des outils de dépistage du TSA chez les jeunes enfants et les adultes afin de fournir des recommandations cliniques sur l'utilisation de ces outils dans divers milieux cliniques.Des bases de données électroniques, y compris MEDLINE, EMBASE, PsychINFO, Cochrane Library et CINAHL, ont été consultées jusqu'en mars 2017. Études examinant la validité des outils de dépistage des TSA par rapport à l'ADOS et l'ADI pour les enfants et les adultes ont été incluses. Trois auteurs ont indépendamment revu chaque article pour l'extraction de données et l'évaluation de la qualité.14 études répondaient aux critères d'inclusion, dont 11 études étaient avec des enfants (4-18 ans) et 3 études incluaient seulement des adultes (19 ans et plus). Les études incluses ont été menées dans un échantillon de population générale / à faible risque (N = 3) et un échantillon cliniquement recommandé / à risque élevé (N = 11). Au total, 11 outils ont été inclus.Seuls trois outils de dépistage (le questionnaire sur le spectre de l'autisme, le questionnaire sur la communication sociale et l'échelle de la responsabilité sociale) ont été examinés dans plus de deux études. Ces outils peuvent aider à différencier les TSA des autres troubles neurodéveloppementaux et les enfants avec troubles psychiatriques des enfants au développement typique.  
Dans les populations de jeunes adultes, la rareté de la recherche existante dans ce groupe limite les conclusions définitives et les recommandations.

Res Dev Disabil. 2018 Jun 4;80:1-12. doi: 10.1016/j.ridd.2018.05.017.

A systematic review of screening tools in non-young children and adults for autism spectrum disorder

Author information

1
Child and Adolescent Psychiatry, Department of Psychiatry, Langley Porter Psychiatric Institute, University of California San Francisco, 401 Parnassus Avenue, San Francisco, CA, 94143, USA. Electronic address: tomoya.hirota@ucsf.edu.
2
Department of Psychiatry, Okayama Psychiatric Medical Center, 3-16 Shikatahonmachi, Kita-ward, Okayama, Okayama, 700-0915, Japan; Department of Health Promotion and Human Behavior, Kyoto University Graduate School of Medicine/School of Public Health, Kyoto, Japan.
3
Child and Adolescent Psychiatry, Department of Psychiatry, Langley Porter Psychiatric Institute, University of California San Francisco, 401 Parnassus Avenue, San Francisco, CA, 94143, USA.
4
Chapin Hall Center for Children at the University of Chicago, 1313 E 60th St., Chicago, IL, 60637, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Existing reviews of screening tools for Autism Spectrum Disorder (ASD) focus on young children, and not all screening tools have been examined against validated diagnostic procedures.

AIMS:

To examine the validity of screening tools for ASD in non-young children and adults to provide clinical recommendations about the use of these tools in a variety of clinical settings.

METHODS AND PROCEDURES:

Electronic databases, including MEDLINE, EMBASE, PsychINFO, Cochrane Library and CINAHL, were searched through March 2017. Studies examining the validity of ASD screening tools against the Autism Diagnostic Observation Schedule and/or the Autism Diagnostic Interview - Revised in non-young children (age 4 or above) and adults were included. Three authors independently reviewed each article for data extraction and quality assessment.

OUTCOMES AND RESULTS:

14 studies met the inclusion criteria, of which 11 studies were with children (4-18 years of age) and 3 studies included adults only (19 years of age and above). Included studies were conducted in a general population/low-risk sample (N = 3) and a clinically referred/high-risk sample (N = 11). In total 11 tools were included.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS:

Only three screening tools (the Autism-Spectrum Quotient, the Social Communication Questionnaire, and the Social Responsiveness Scale) were examined in more than 2 studies. These tools may assist in differentiating ASD from other neurodevelopmental and psychiatric disorders or typically developed children. In young adult populations, the paucity of the existing research in this group limits definitive conclusion and recommendations.

PMID:29879612
DOI:10.1016/j.ridd.2018.05.017

09 janvier 2018

Symptômes du "spectre de l'autisme" chez les enfants ayant un syndrome de duplication 7q11.23.

Aperçu: G.M.
Des évaluations diagnostiques de référence de la symptomatologie du "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) ont été réalisées sur 63 enfants (CA moyenne: 8,81 ans) avec le syndrome de duplication 7q11.23, l'un des variants du nombre de copies identifiés par Sanders et al. (Neuron 70: 863-885, 2011a) comme étant associé au TSA. Le taux de classification des TSA était de 39,6% pour l'ASI-R et  de 25,4% pour l'annexe 2 sur l'observation diagnostique de l'autisme (ADOS-2).  
Sur la base de ces évaluations combinées au jugement clinique, 19,0% des enfants ont reçu un diagnostic de TSA. Les raisons de ces discordances sont discutées, tout comme les différences de taux de diagnostic en fonction du sexe, de l'âge et du module ADOS-2 administrés et les différences de capacités intellectuelles et comportementales adaptatives en fonction de la présence ou de l'absence de diagnostic de TSA et ADOS-2 module administré.

J Autism Dev Disord. 2018 Jan 6. doi: 10.1007/s10803-017-3439-z.

Autism Spectrum Symptomatology Among Children with Duplication 7q11.23 Syndrome

Author information

1
Department of Psychology, University of Wisconsin-Milwaukee, PO Box 413, Milwaukee, WI, 53201, USA. bklein@uwm.edu.
2
Department of Psychological and Brain Sciences, University of Louisville, 317 Life Sciences Building, Louisville, KY, 40292, USA.

Abstract

Gold-standard diagnostic assessments of autism spectrum disorder (ASD) symptomatology were conducted on 63 children (mean CA: 8.81 years) with 7q11.23 duplication syndrome, one of the copy number variants identified by Sanders et al. (Neuron 70:863-885, 2011a) as associated with ASD. ASD classification rate was 39.6% for the Autism Diagnostic Interview-Revised and 25.4% for the Autism Diagnostic Observation Schedule-2 (ADOS-2). Based on these assessments combined with clinical judgment, 19.0% of children were diagnosed with ASD. Reasons for these discrepancies are discussed, as are differences in rate of diagnosis as a function of sex, age, and ADOS-2 module administered and differences in intellectual and adaptive behavior abilities as a function of presence or absence of ASD diagnosis and ADOS-2 module administered. Implications are addressed.
PMID:29307037
DOI:10.1007/s10803-017-3439-z

02 avril 2017

Certains enfants avec un diagnostic d'autisme possèdent des compétences sociales latentes qui peuvent être testées

Aperçu: G.M.
L'idée des compétences sociales latentes dans l'autisme est apparue comme une interprétation possible de l'amélioration rapide (mais temporaire) des sujets autistes dans les études d'ocytocine.
Les résultats confirment l'hypothèse selon laquelle la réponse normale à l'élément ADIR-59 "Secure Base" indique la présence de compétences sociales latentes dans l'autisme qui pourraient prédire une croissance sociale plus développée chez les sujets autistes plus âgés. 


Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Mar 16;13:827-833. doi: 10.2147/NDT.S131661. eCollection 2017.

Some children with autism have latent social skills that can be tested

Author information

1
Department of Child Psychiatry, Charles University Second Faculty of Medicine and University Hospital Motol, Prague.
2
Institute of Psychology, Academy of Sciences, Brno, Czech Republic.

Abstract

BACKGROUND:

The idea of latent social skills in autism emerged as a possible interpretation of the rapid (but temporary) improvement of autistic subjects in oxytocin studies. We tested a hypothesis that a normal response to Item No 59 "Secure Base" from the third version of the Autism Diagnostic Interview - Revised (ADIR-59) could indicate the presence of latent social skills in autism.

METHODS:

We examined 110 autistic children (88 boys and 22 girls) with a mean age of 6.0±2.5 years (range: 2.2-14.8 years) using the Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) - Generic. A diagnosis of mental retardation was established in 68 autistic children (62%).

RESULTS:

The difference in the ADOS social domain between children aged ≤5 years on one side and children older than 5 years on the other side was significant in subjects with normal responses to ADIR-59 (9.60 vs 6.47; P=0.031) but not in those with abnormal responses to ADIR-59 (10.62 vs 9.63; P=0.537). In a predictive model, lower ADOS social domain scores were predicted by older age (P=0.001), lower scores on the ADIR-59 (P=0.01), and the absence of mental retardation (P=0.049).

CONCLUSION:

The results support the hypothesis that the normal response to item ADIR-59 "Secure Base" indicates the presence of latent social skills in autism that might foretell further social growth in older autistic subjects.

KEYWORDS:

Autism Diagnostic Interview – Revised; Autism Diagnostic Observation Schedule; autism; latent social skills; prediction

PMID: 28356742
PMCID: PMC5360407
DOI: 10.2147/NDT.S131661

27 septembre 2014

How interview questions are placed in time influences caregiver description of social communication symptoms on the ADI-R

Traduction: G.M.

J Child Psychol Psychiatry. 2014 Sep 22. doi: 10.1111/jcpp.12325. [Epub ahead of print]

Le moment où les questions d'entrevue sont placées dans le temps influence la description par les soignants des symptômes de communication sociale sur l'ADI-R

Author information

  • 1Weill Cornell Medical College, Center for Autism and the Developing Brain, New York Presbyterian Hospital, White Plains, NY, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Caregiver report is crucial for the diagnosis of childhood onset psychiatric disorders, particularly autism. Three experiments were conducted to determine whether caregiver reports of past and current behaviors are affected by question timing and ordering.
Le rapport des soignants est essentiel pour le début du diagnostic de troubles psychiatriques infantiles, en particulier l'autisme. Trois expériences ont été menées afin de déterminer si les rapports des parents sur les comportements passés et actuels sont touchés par question des questions de timing et d'ordre. 

METHODS:

Using the Autism Diagnostic Interview - Revised (ADI-R), two studies systematically varied the order in which caregivers were asked about behaviors. In a third study, descriptions of children's current behaviors at age 5 were compared to retrospective descriptions of behaviors at age 5 collected at age 10.

RESULTS:

Caregivers, who were first asked about a history of symptoms, described less severe past and present behavior than caregivers reporting current behaviors as well as caregivers reporting current and history of symptoms together. Caregivers retrospectively reported more severe behaviors for age 5 when their children were age 10 than they had when their children were age 5.
Les soignants, qui ont d'abord été questionnés au sujet des antécédents de symptômes, décrivent des comportements passés et actuels moins sévères que les aidants rapportant des comportements actuels ou des aidants rapportant des l'histoire des symptômes actuels et passé ensemble. Les aidants ont rétrospectivement signalé des comportements plus graves à l'âge de 5 ans lorsque leurs enfants étaient de 10 ans que ce qu'ils avaient rapporté quand leurs enfants étaient âgés de 5 ans. 

CONCLUSIONS:

Caregivers describe past behaviors differently depending on whether they are asked about current symptoms first. Methods of caregiver reporting can influence interpretations of symptom severity with effects on diagnoses and research findings.
Les aidants décrivent des comportements passés différemment selon qu'ils sont interrogés sur les symptômes actuels en premier. Les méthodes de déclaration des soignants peuvent influencer l'interprétation de la sévérité des symptômes avec des effets sur les diagnostics et les résultats de la recherche. 


© 2014 Association for Child and Adolescent Mental Health.
PMID: 25243378

08 septembre 2012

Use of artificial intelligence to shorten the behavioral diagnosis of autism

Traduction: G.M.

Utilisation de l'intelligence artificielle pour raccourcir le diagnostic comportemental de l'autisme

Source

Center for Biomedical Informatics, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, United States of America.

Résumé

L'Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) est l'un des instruments les plus couramment utilisés pour faciliter le diagnostic comportemental de l'autisme.
L'examen se compose de 93 questions auxquelles il faut répondre par un fournisseur de soins au sein d'une session ciblée qui s'étale souvent sur 2,5 heures.
Nous avons utilisé des techniques d'apprentissage automatique pour étudier les ensembles complets de réponses ADI-R disponibles à l'Autism Genetic Research Exchange (AGRE)  pour 891 personnes atteintes d'autisme et 75 individus qui ne répondent pas aux critères d'un diagnostic d'autisme.

Notre analyse a montré que 7 des 93 items figurant dans l'ADI-R étaient suffisants pour classer l'autisme avec une précision statistique de 99,9%.

Nous avons également testé l'exactitude de ce classificateur en 7 questions par rapport à un ensemble complet de réponses provenant de deux sources indépendantes, une collection de 1654 personnes atteintes d'autisme de la Fondation Simons et une collection de 322 personnes atteintes d'autisme du Consortium autisme Boston.
Dans les deux cas, notre classificateur a été testé avec près de 100% de précision statistique, pour classer tous les cas, à l'exception d'une des personnes de ces deux ressources qui auparavant avaient été diagnostiquée avec autisme grâce à la norme ADI-R.

Notre capacité à mesurer la spécificité a été limitée par le petit nombre de cas qui n'étaient pas dans le spectre dans les données de recherche utilisées, cependant, les données réelles et simulées ont démontré un niveau de spécificité qui varie de 99% à 93,8%.
Avec l'augmentation des taux d'incidence , la capacité de diagnostiquer l'autisme rapidement et efficacement nécessite une conception soigneuse des méthodes d'évaluation du comportement.
La nôtre est une première tentative d'analyser rétrospectivement de grands référentiels de données pour établir une approche précise, mais nettement abrégée qui peut être utilisée pour la détection rapide et la priorisation clinique des personnes susceptibles d'avoir un trouble du spectre autistique.

Un tel outil pourrait aider à rationaliser le processus de diagnostic clinique globale, conduisant à accélérer le dépistage et le traitement précoce des personnes atteintes d'autisme.