Utilisation de médicaments dans la gestion des comorbidités chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" à partir d'une grande base de données d'assurance nationale

Aperçu: G.M.

Importance :
Bien qu'il n'existe aucun traitement pharmacologique pour les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) eux-mêmes, des thérapies comportementales et pharmacologiques ont été utilisées pour traiter ses symptômes et ses comorbidités courantes. Une meilleure compréhension des médicaments utilisés pour gérer les comorbidités dans cette population croissante est essentielle; cependant, la plupart des efforts antérieurs ont été limités en taille, en durée et en l'absence d'une large représentation. 

Objectif :
Utiliser une base de données représentative à l'échelle nationale pour découvrir les tendances de la prévalence des affections concomitantes et de l'utilisation de médicaments dans la gestion des symptômes et des comorbidités au fil du temps chez les personnes américaines avec un diagnositc de TSA. 

Conception, cadre et participants :
Cette étude de cohorte rétrospective basée sur la population a exploité une base de données de réclamations de régime de santé gérée à l'échelle nationale contenant plus de 86 millions de membres uniques. Les données du 1er janvier 2014 au 31 décembre 2019 ont été utilisées pour analyser la fréquence des prescriptions et les diagnostics de comorbidités. Un total de 26 722 personnes avec un diagnostic de TSA à qui on avait prescrit au moins 1 des 24 médicaments les plus couramment prescrits pour traiter les symptômes ou les comorbidités des TSA au cours de la période d'étude de 6 ans ont été inclus dans l'analyse. 

Expositions :
Codes de diagnostic des TSA basés sur la Classification internationale des maladies, Neuvième révision, et la Classification statistique internationale des maladies et problèmes de santé connexes, Dixième révision. 

Principaux résultats et mesures :
Estimations quantitatives de la fréquence de prescription des 24 médicaments les plus couramment prescrits dans la cohorte de l'étude et des comorbidités les plus courantes associées à chaque médicament dans cette population. 

Résultats :
Parmi les 26 722 personnes avec un diagnostic de TSA incluses dans l'analyse (77,7 % d'hommes ; âge moyen [ET] : 14,45 [9,40] ans), la polypharmacie était courante, allant de 28,6 % à 31,5 %. Les schémas de prescription des individus changeaient fréquemment au sein des classes de médicaments, plutôt qu'entre les classes. La fréquence de prescription d'un médicament spécifique variait considérablement, selon le diagnostic coexistant d'une comorbidité donnée. Sur les 24 médicaments évalués, 15 étaient associés à une prévalence d'au moins 15 % d'un trouble de l'humeur et 11 étaient associés à une prévalence d'au moins 15 % de trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité. Chez les patients prenant des antipsychotiques, les 2 comorbidités les plus fréquentes étaient de type combiné trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (11,6 %-17,8 %) et trouble anxieux (13,1 %-30,1 %). 

Conclusions et pertinence :
Cette étude a démontré une variabilité et un caractère transitoire considérables dans l'utilisation de médicaments sur ordonnance par les cliniciens américains pour gérer les symptômes et les comorbidités associés aux TSA. Ces résultats confirment l'importance d'une surveillance précoce et continue des patients avec un diagnostic de TSA et d'affections concomitantes et offrent aux cliniciens un aperçu des thérapies ciblées les plus couramment utilisées pour gérer les affections concomitantes. Les futurs efforts de recherche et de politique sont essentiels pour évaluer dans quelle mesure la gestion pharmacologique des comorbidités affecte la qualité de vie et le fonctionnement des patients avec un diagnostic de TSA tout en continuant à optimiser les directives cliniques, afin d'assurer des soins efficaces pour cette population croissante.

. 2021 Jun 7.  doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.1329. 

Medication Use in the Management of Comorbidities Among Individuals With Autism Spectrum Disorder From a Large Nationwide Insurance Database

Aliya G Feroe  ¹ , Nishant Uppal  ¹ , Alba Gutiérrez-Sacristán  ² , Sajad Mousavi  ² , Philip Greenspun  ² , Rajeev Surati  ² , Isaac S Kohane  ^{2   3} , Paul Avillach  ^{2   3}

Affiliations

• PMID: 34097007
• DOI: 10.1001/jamapediatrics.2021.1329

Abstract

Importance: Although there is no pharmacological treatment for autism spectrum disorder (ASD) itself, behavioral and pharmacological therapies have been used to address its symptoms and common comorbidities. A better understanding of the medications used to manage comorbid conditions in this growing population is critical; however, most previous efforts have been limited in size, duration, and lack of broad representation.

Objective: To use a nationally representative database to uncover trends in the prevalence of co-occurring conditions and medication use in the management of symptoms and comorbidities over time among US individuals with ASD.

Design, setting, and participants: This retrospective, population-based cohort study mined a nationwide, managed health plan claims database containing more than 86 million unique members. Data from January 1, 2014, to December 31, 2019, were used to analyze prescription frequency and diagnoses of comorbidities. A total of 26 722 individuals with ASD who had been prescribed at least 1 of 24 medications most commonly prescribed to treat ASD symptoms or comorbidities during the 6-year study period were included in the analysis.

Exposures: Diagnosis codes for ASD based on International Classification of Diseases, Ninth Revision, and International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision.

Main outcomes and measures: Quantitative estimates of prescription frequency for the 24 most commonly prescribed medications among the study cohort and the most common comorbidities associated with each medication in this population.

Results: Among the 26 722 individuals with ASD included in the analysis (77.7% male; mean [SD] age, 14.45 [9.40] years), polypharmacy was common, ranging from 28.6% to 31.5%. Individuals' prescription regimens changed frequently within medication classes, rather than between classes. The prescription frequency of a specific medication varied considerably, depending on the coexisting diagnosis of a given comorbidity. Of the 24 medications assessed, 15 were associated with at least a 15% prevalence of a mood disorder, and 11 were associated with at least a 15% prevalence of attention-deficit/hyperactivity disorder. For patients taking antipsychotics, the 2 most common comorbidities were combined type attention-deficit/hyperactivity disorder (11.6%-17.8%) and anxiety disorder (13.1%-30.1%).

Conclusions and relevance: This study demonstrated considerable variability and transiency in the use of prescription medications by US clinicians to manage symptoms and comorbidities associated with ASD. These findings support the importance of early and ongoing surveillance of patients with ASD and co-occurring conditions and offer clinicians insight on the targeted therapies most commonly used to manage co-occurring conditions. Future research and policy efforts are critical to assess the extent to which pharmacological management of comorbidities affects quality of life and functioning in patients with ASD while continuing to optimize clinical guidelines, to ensure effective care for this growing population.

Polypharmacie psychotrope chez les enfants et les jeunes autistes: une revue systématique

Aperçu: G.M.

Objectifs:
La majorité des jeunes autistes prennent simultanément au moins deux médicaments (psychotropes ou non psychotropes), également connus sous le nom de polypharmacie (Wink et al.). Pourtant, l'efficacité et les résultats potentiels de la polypharmacie dans cette population sont largement inconnus. Cette revue systématique de la littérature décrit les tendances de la polypharmacie chez les jeunes autistes et identifie les facteurs associés à la polypharmacie. 

Méthodes:
Seize études ont été incluses, englobant plus de 300 000 jeunes autistes. 

Résultats:
Les taux de polypharmacie variaient considérablement d'une étude à l'autre, allant de 6,8% à 87% des jeunes autistes. Avoir des comorbidités psychiatriques, des comportements d'automutilation et une agression physique, ainsi que le fait d'être de sexe masculin et plus âgé, étaient associés à des taux plus élevés de polypharmacie. 

Conclusion:
Les résultats soulignent l'importance de recherches supplémentaires pour déterminer les pratiques appropriées liées à la surveillance des effets secondaires indésirables et l'impact à long terme de la polypharmacie chez les jeunes autistes.

• 2021 May 7. doi: 10.1089/cap.2020.0110. 

Psychotropic Polypharmacy Among Children and Youth with Autism: A Systematic Review

Chantel Ritter  ¹ , Katherine Hewitt  ^{2   3} , Carly A McMorris  ^{2   3}

Affiliations

• PMID: 33970024
• DOI: 10.1089/cap.2020.0110

Abstract

Objectives: Majority of youth with autism are taking two or more medications (psychotropic or nonpsychotropic) simultaneously, also known as polypharmacy (Wink et al.). Yet the efficacy and the potential outcomes of polypharmacy in this population are widely unknown. This systematic literature review described the trends of polypharmacy among autistic youth, and identified factors associated with polypharmacy. Methods: Sixteen studies were included, encompassing over 300,000 youth with autism. Results: Rates of polypharmacy varied quite substantially across studies, ranging from 6.8% to 87% of autistic youth. Having psychiatric comorbidities, self-injurious behaviors, and physical aggression, as well as being male and older, were associated with higher rates of polypharmacy. Conclusion: Findings emphasize the importance of further research to determine appropriate practices related to the monitoring of adverse side effects, and the long-term impact of polypharmacy among autistic youth.

Keywords: autism; children; mental health; multiple medications; polypharmacy; psychotropic medications; youth.

Les informations sur les médicaments pour les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" sont-elles surveillées et coordonnées par les professionnels? Résultats d'une enquête auprès des enseignants

Aperçu: G.M.

Les médicaments sur ordonnance sont couramment utilisés pour les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA), mais il y a peu de recherches sur la façon dont l'effet du médicament est surveillé dans les milieux une fois prescrits. La présente étude a porté sur ce problème chez les enfants avec dTSA à l'école en administrant un questionnaire aux enseignants des élèves avec dTSA qui recevaient ou non des médicaments. Plus précisément, le questionnaire évaluait les connaissances des enseignants quant à savoir si l'enfant recevait des médicaments et si les changements de comportement ou les effets secondaires étaient communiqués de quelque façon que ce soit à la famille de l'enfant et au médecin prescripteur. 

Les résultats ont montré que moins de la moitié des enseignants des enfants auxquels on donnait des médicaments savaient que l'enfant recevait des médicaments. Pour les enfants qui ne recevaient pas de médicaments, seulement 53% des enseignants ont rapporté des informations correctes pour leurs élèves. Parmi les enseignants qui savaient que leurs élèves recevaient des médicaments, tous ont déclaré ne pas s'entretenir avec le médecin prescripteur de l'enfant au sujet des observations comportementales ou des effets secondaires. Que les enseignants soient non informés quant aux types de médicaments et au dosage administré ou non aux élèves, il est important de communiquer avec les médecins au sujet du comportement des enfants à l'école. Compte tenu de l'importance de surveiller les médicaments pour les enfants avec dTSA, les implications pour le changement de système, pour les professionnels et pour les agences de financement sont discutées.

School Ment Health. 2013 Mar 1;5(1):48-57. Epub 2013 Feb 6.

Is Medication Information for Children with Autism Spectrum Disorder Monitored and Coordinated Across Professionals? Findings from a Teacher Survey

Koegel LK¹, Krasno AM, Taras H, Koegel RL, Frea W.

Author information

1

Counseling, Clinical, & School Psychology, University of California, Santa Barbara.

Abstract

Prescription medications are commonly used for children with autism spectrum disorder (ASD), however, there is little research regarding how the effect of medication is monitored across settings once prescribed. The present study addressed this issue for children with ASD in school by administering a questionnaire to teachers of students with ASD who were and were not being given medication. Specifically, the questionnaire assessed the teachers' knowledge about whether the child was being given medication, and whether behavior changes or side effects were being communicated in any way to the child's family and prescribing physician. The results showed that for children who were being given medication, fewer than half of the teachers reported knowing the child was being given medication. For those children who were not being given medication, only 53% of the teachers reported correct information for their students. Of the teachers who knew their students were being given medication, all reported that they were not conferring with the child's prescribing physician regarding behavioral observations or side effects. Whether teachers are blind to the medication types and dosage the students are being given or not, some type of communication to physicians about the children's behavior at school is important. Given the importance of monitoring medication for children with ASD, implications for system change, for professionals and for funding agencies are discussed.

PMID:23526921

PMCID:PMC3603705

DOI:10.1007/s12310-012-9098-5

Gestion globale de l'autisme: données probantes actuelles

Aperçu: G.M.

Résumé suivi de la traduction de l'article

L'autisme est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par une interaction sociale, une communication verbale et non verbale altérées et un comportement répétitif restreint. Les objectifs du traitement sont de cibler les comportements de base, d'améliorer les interactions sociales et la communication, et de réduire les comportements perturbateurs. 

Le présent article traite du rôle de l'analyse comportementale appliquée et de la pharmacothérapie.

Indian J Psychol Med. 2017 Nov-Dec;39(6):727-731. doi: 10.4103/IJPSYM.IJPSYM_272_17.

Comprehensive Management of Autism: Current Evidence

Shenoy MD¹, Indla V¹, Reddy H².

Author information

1

Indlas Child Guidance Clinic, Mumbai, Maharashtra, India.

2

Malla Reddy Institute of Medical Sciences, Hyderabad, Telangana, India.

Abstract

Autism is a neurodevelopmental disorder characterized by impaired social interaction, verbal and nonverbal communication, and restricted repetitive behavior. The goals of treatment are to target core behaviors, improve social interactions and communication, and reduce disruptive behavior. The present paper discusses the role of applied behavioral analysis and pharmacotherapy.

PMID:29284801

PMCID:PMC5733418

DOI:10.4103/IJPSYM.IJPSYM_272_17

Introduction

Les objectifs principaux du traitement sont de maximiser l'autonomie fonctionnelle et la qualité de vie de l'enfant en minimisant les caractéristiques essentielles du trouble du spectre autistique (TSA), en facilitant le développement et l'apprentissage, en favorisant la socialisation, en réduisant les comportements inadaptés.

Changements dans les critères de diagnostic
Des changements dans les critères de diagnostic dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-V) ont éliminé plusieurs catégories de sous-diagnostic (syndrome d'Asperger, trouble envahissant du développement non spécifié, trouble désintégratif) en utilisant un seul terme: TSA. [1], [2]Les exigences pour ce diagnostic ont également diminué de trois critères (réciprocité sociale, intention communicative et comportements restreints et répétitifs dans DSM-IV-Text Revision) à deux critères (communication sociale / interaction et comportements restreints et répétitifs dans DSM-V). 1], [2]Les nouveaux critères du DSM-V pour ASD sont les suivants: [2]
1. Déficits persistants dans la communication sociale et l'interaction sociale dans de multiples contextes, tels que manifestés par ce qui suit, actuellement ou par l'histoire:- déficits de réciprocité socio-affective
- déficits dans les comportements communicatifs non verbaux utilisés pour l'interaction sociale, et
 - déficits dans le développement, le maintien et la compréhension des relations.
2. Modèles de comportements, d'intérêts ou d'activités restreints et répétitifs, tels que manifestés par au moins deux des éléments suivants, actuellement ou par l'histoire:
3. Mouvements moteurs stéréotypés ou répétitifs, utilisation d'objets ou de parole

Insistance sur la similitude, adhésion inflexible aux routines ou comportements rituels de comportements verbaux ou non verbauxIntérêts fortement restreints et obsolètes d'intensité ou de concentration anormale, etHyper ou hypo-réactivité à l'apport sensoriel ou intérêt inhabituel pour les aspects sensoriels de l'environnement.
Les symptômes doivent être présents au début de la période de développement (mais peuvent ne pas se manifester complètement jusqu'à ce que les demandes sociales dépassent les capacités limitées ou puissent être masqués par des stratégies apprises plus tard dans la vie)

Les symptômes entraînent une altération cliniquement significative dans les domaines sociaux, professionnels ou dans d'autres domaines importants du fonctionnement actuel

Ces perturbations ne sont pas mieux expliquées par un handicap intellectuel (trouble du développement intellectuel) ou un retard de développement global.Les déficiences intellectuelles et les TSA surviennent fréquemment. Pour faire un diagnostic comorbide de TSA et de déficience intellectuelle, la communication sociale devrait être inférieure à celle attendue pour le niveau de développement général.  

Gestion Malgré les progrès dans le diagnostic précoce et l'intervention, aucune thérapie n'a encore été prouvée pour inverser complètement les symptômes de base de l'autisme.L'intervention nutritionnelle et les approches de médecine complémentaire et alternative sont très répandues (environ 74%) chez les enfants avec un diagnostic de TSA.(dTSA) [3]Le seul traitement pour améliorer les déficits comportementaux de base est une thérapie interventionnelle intensive comportementale et éducative précoce [4].Une équipe de professionnels de la santé formés, tel que pédiatre développemental, pédopsychiatre, ergothérapeute et comportementaliste, orthophoniste, psychologue, enseignant spécialisé et travailleur social est nécessaire pour la prise en charge de l'autisme.Il y a une amélioration du fonctionnement cognitif, communicationnel, adaptatif et social et une réduction des comportements inappropriés tels que l'agressivité, l'hyperactivité et les crises de colère après une thérapie comportementale et éducative intensive précoce (initiée avant 4 ans) chez les enfants autistes. Il a été postulé qu'une intervention précoce et intensive d'analyse comportementale appliquée (ABA) pourrait aboutir à des résultats remarquables, dont près de la moitié des enfants recevant ce traitement gagneraient des points significatifs de quotient intellectuel (QI) et seraient intégrés dans des classes régulières.La thérapie individuelle individualisée est fournie dans un environnement structuré sans distraction par les thérapeutes comportementaux.

Analyse comportementale appliquée En 1987 et 1993, Lovaas et al. ont publié des articles décrivant la «récupération» de près de 50% d'un groupe de très jeunes enfants autistes, traités intensivement avec l'analyse comportementale appliquée depuis plusieurs années. [6]L'ABA est un traitement basé sur les théories de l'apprentissage et du conditionnement opérant. Il comprend des cibles d'intervention spécifiques, associées à un renforcement positif (éloges verbaux, jetons ou récompenses comestibles), la répétition des apprentissages-essais étant un élément clé [4].Une méta-analyse examinant l'efficacité des interventions ABA chez les jeunes enfants autistes a montré des effets positifs moyens à grands sur le fonctionnement intellectuel, le développement du langage, l'acquisition des compétences quotidiennes et le fonctionnement social, avec des effets plus importants observés sur les résultats linguistiques. 7]Principaux objectifs du traitement: (Rutter, 1985)- Autant que possible, faciliter et stimuler le développement normal de la cognition, du langage et de la socialisation
- diminuer les comportements mésadaptés liés à l'autisme tels que la rigidité, la stéréotypie et l'inflexibilité
- réduire ou même éliminer les comportements inadaptés non spécifiques tels que l'hyperactivité, l'irritabilité et l'impulsivité- alléger le stress et le fardeau pour la famille.L'ABA étudie les interactions des personnes avec leur environnement tout en développant des stratégies d'intervention pour diminuer les comportements inappropriés et augmenter les compétences socialement appropriées [8].L'analyse du comportement se concentre sur les principes qui expliquent comment l'apprentissage se déroule. Le renforcement positif est un de ces principes. Lorsqu'un comportement est suivi d'une sorte de récompense, le comportement est plus susceptible d'être répété. Grâce à des décennies de recherche, le domaine de l'analyse du comportement a développé de nombreuses techniques pour augmenter les comportements utiles et réduire ceux qui peuvent causer des dommages ou interférer avec l'apprentissage.
L'ABA est l'utilisation de ces techniques et principes pour apporter un changement de comportement significatif et positif. [9]Les méthodes ABA sont utilisées pour:
- augmenter et maintenir les comportements adaptatifs souhaitables
- réduire les comportements mésadaptés perturbateurs ou réduire les conditions dans lesquelles ils surviennent
- enseigner de nouvelles compétences
- généraliser les comportements à de nouveaux environnements ou situations.Il a été démontré que les enfants qui reçoivent un traitement comportemental intensif précoce réalisent des gains substantiels et durables en QI, langue, performance scolaire et comportement adaptatif ainsi que certaines mesures du comportement social, et leurs résultats ont été significativement meilleurs que ceux des enfants des groupes témoins. .[dix]L'analyse fonctionnelle du comportement, ou évaluation fonctionnelle, est un aspect important du traitement comportemental des comportements indésirables. La plupart des comportements problématiques servent une fonction adaptative d'un certain type et sont renforcés par leurs conséquences, telles que: 

1. l'attention d'un adulte, 
2. accéder à un objet, une activité ou une sensation désirés, ou 
3. échapper à une situation indésirable [11]

L'évaluation comportementale fonctionnelle consiste à formuler une description claire du comportement problématique (y compris la fréquence et l'intensité); identifier les antécédents, les conséquences et d'autres facteurs environnementaux qui maintiennent le comportement; développer des hypothèses qui précisent la fonction de motivation du comportement; et recueillir des données d'observation directes pour tester l'hypothèse.

Les interventions précoces efficaces comprennent les éléments suivants: [12]

•     mise en place le plus tôt possible
•     intensité élevée, au moins 20 h / semaine à l'unité avec l'enfant
•     forte participation des parents, formation et soutien
•     instructions systématiques avec objectifs individuels basés sur l'ABA
•     volonté de généraliser les compétences acquises à d'autres contextes de la vie quotidienne.

Les techniques utilisées dans ABA sont les suivantes:

•     Analyse de tâches
•     Chaînage
•     Incitation/initiation
•     Estompage
•     Façonnage
•     Renforcement différentiel

Les limites de cette forme d'intervention comprennent le temps requis pour constater des améliorations, la généralisation incertaine des compétences acquises et le manque de motivation du patient pour travailler sur ces compétences. Les limitations supplémentaires aux interventions ABA incluent le coût de ces thérapies intensives, qui peuvent être substantielles. [13]

Traitements psychopharmacologiques pour l'autismeLa pharmacothérapie de l'autisme implique le traitement de symptômes comportementaux ciblés plutôt que des caractéristiques de base de l'autisme. Les cibles comprennent généralement l'hyperactivité, l'inattention, les pensées et les comportements répétitifs, les comportements d'automutilation, ainsi que l'agression envers les autres ou l'environnement (des Portes et al., 2003).Il a été démontré que les antipsychotiques améliorent les symptômes liés à l'agression, au retrait social, à l'hyperactivité, aux stéréotypies, au comportement d'automutilation et aux troubles du sommeil. Bien que les neuroleptiques typiques, tels que le pimozide et l'halopéridol, soient plus efficaces dans le traitement des troubles du comportement, le risque accru de dyskinésie tardive ou de sevrage chez une proportion substantielle d'enfants autistes continue d'être une préoccupation majeure (Campbell et al. 1997).On a signalé que la rispéridone améliorait l'automutilation, l'agressivité et l'agitation chez 70% des enfants et des adolescents, comparativement au taux de réponse au placebo de 11,5%. Un plus grand nombre d'effets indésirables, y compris l'augmentation de l'appétit avec gain de poids associé, sédation transitoire, tremblements et bave, étaient plus fréquents avec la rispéridone que le placebo. Il est considéré comme la première ligne de médicaments pour les enfants et les adolescents qui présentent une extrême irritabilité. [14]Des études utilisant l'aripiprazole dans le traitement des accès de colère, de l'agression et de l'automutilation chez les enfants et les adolescents atteints d'autisme ont trouvé que l'aripiprazole était efficace et sécuritaire. Les doses variaient de 5 à 15 mg / kg. [15]Le méthylphénidate s'est avéré être au moins modérément efficace à des doses de 0,25 à 0,5 mg / kg chez les jeunes avec un diagnostic de TSA présentant un trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention. Cependant, l'efficacité était moindre dans cette population que chez les personnes sans TSA, et les enfants avec dTSA ont développé des effets secondaires plus fréquents. L'atomoxétine et la clonidine se sont également avérées plus efficaces que le placebo. [16], [17]Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antipsychotiques de deuxième génération et les stabilisateurs de l'humeur tels que le valproate ont été utilisés pour des comportements répétitifs et stéréotypés. [18], [19]Plusieurs essais randomisés, contrôlés par placebo ont examiné l'efficacité de la naltrexone pour les principaux symptômes de l'autisme, les symptômes associés d'hyperactivité et d'irritabilité, et pour l'apprentissage de la discrimination. Dans l'ensemble, il semble que la naltrexone puisse avoir des effets bénéfiques sur la réduction de l'hyperactivité et de l'impulsivité chez les enfants et les adolescents avec dTSA, mais les principaux symptômes ne semblaient pas s'améliorer avec ce médicament [20], [21]L'efficacité de la mélatonine pour les troubles du sommeil chez les enfants et les adolescents avec dTSA a été examinée dans plusieurs études à double insu et contrôlées par placebo, ce qui en fait l'un des traitements alternatifs complémentaires les mieux étudiés utilisés dans les TSA. [23]D'autres modalités sont l'intégration sensorielle, l'orthophonie et l'éducation correctif de rattrapage. Dans le cas de toutes ces thérapies, plus tôt l'intervention a commencé, le résultat est meilleur.Des techniques plus récentes telles que la thérapie par cellules souches et l'oxygénation hyperbare sont en cours d'essai, mais il n'existe aucune preuve concluante.Ainsi, le traitement de l'autisme nécessite une approche multimodale avec une équipe multidisciplinaire. 

References

1.	American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th Text Revision. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
2.	American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; 2013.
3.	Brondino N, Fusar-Poli L, Rocchetti M, Provenzani U, Barale F, Politi P. Complementary and alternative therapies for autism spectrum disorder. Evid Based Complement Alternat Med 2015;2015:258589.   [PUBMED]
4.	Landa R. Early communication development and intervention for children with autism. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2007;13:16-25.   [PUBMED]
5.	Lovaas OI. Behavioral treatment and normal educational and intellectual functioning in young autistic children. J Consult Clin Psychol 1987;55:3-9.   [PUBMED]
6.	McEachin JJ, Smith T, Lovaas OI. Long-term outcome for children with autism who received early intensive behavioral treatment. Am J Ment Retard 1993;97:359-72.   [PUBMED]
7.	Virués-Ortega J. Applied behavior analytic intervention for autism in early childhood: Meta-analysis, meta-regression and dose-response meta-analysis of multiple outcomes. Clin Psychol Rev 2010;30:387-99.
8.	Ryan JB, Hughes EM, Katsiyannis A, McDaniel M, Sprinkle C. Research-based educational practices for students with autism spectrum disorders. Teach Except Child 2011;43:56-64.
9.	Lord C, McGee JP, editors. National Research Council. Educating Children with Autism. Committee on Educational Interventions for Children with Autism. Division of Behavioral and Social Sciences and Education. Washington, D.C: National Academy Press; 2001
10.	Eikeseth S. Outcome of comprehensive psycho-educational interventions for young children with autism. Res Dev Disabil 2009;30:158-78.   [PUBMED]
11.	Hanley GP, Iwata BA, McCord BE. Functional analysis of problem behavior: A review. J Appl Behav Anal 2003;36:147-85.   [PUBMED]
12.	Susan K, Wendy M, Marilyn S. Advances in the diagnosis and treatment of autism spectrum disorders. Professional Psychology: Research and Practice. Vol 34. 2003. p. 26-33.
13.	Koegel RL, Camarata S, Koegel LK, Ben-Tall A, Smith AE. Increasing speech intelligibility in children with autism. J Autism Dev Disord 1998;28:241-51.   [PUBMED]
14.	McCracken JT, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman MG, et al. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med 2002;347:314-21.   [PUBMED]
15.	Marcus RN, Owen R, Kamen L, Manos G, McQuade RD, Carson WH, et al. A placebo-controlled, fixed-dose study of aripiprazole in children and adolescents with irritability associated with autistic disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009;48:1110-9.   [PUBMED]
16.	Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Randomized, controlled, crossover trial of methylphenidate in pervasive developmental disorders with hyperactivity. Arch Gen Psychiatry 2005;62:1266-74.   [PUBMED]
17.	Pearson DA, Santos CW, Aman MG, Arnold LE, Casat CD, Mansour R, et al. Effects of extended release methylphenidate treatment on ratings of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and associated behavior in children with autism spectrum disorders and ADHD symptoms. J Child Adolesc Psychopharmacol 2013;23:337-51
18.	Hollander E, Phillips A, Chaplin W, Zagursky K, Novotny S, Wasserman S, et al. A placebo controlled crossover trial of liquid fluoxetine on repetitive behaviors in childhood and adolescent autism. Neuropsychopharmacology 2005;30:582-9.   [PUBMED]
19.	Cook EH Jr., Rowlett R, Jaselskis C, Leventhal BL. Fluoxetine treatment of children and adults with autistic disorder and mental retardation. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1992;31:739-45.
20.	Willemsen-Swinkels SH, Buitelaar JK, Weijnen FG, van Engeland H. Placebo-controlled acute dosage naltrexone study in young autistic children. Psychiatry Res 1995;58:203-15.   [PUBMED]
21.	Feldman HM, Kolmen BK, Gonzaga AM. Naltrexone and communication skills in young children with autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1999;38:587-93.   [PUBMED]
22.	Campbell M, Anderson LT, Small AM, Locascio JJ, Lynch NS, Choroco MC. Naltrexone in autistic children: A double-blind and placebo-controlled study. Psychopharmacol Bull 1990;26:130-5.   [PUBMED]
23.	Cortesi F, Giannotti F, Sebastiani T, Panunzi S, Valente D. Controlled-release melatonin, singly and combined with cognitive behavioural therapy, for persistent insomnia in children with autism spectrum disorders: A randomized placebo-controlled trial. J Sleep Res 2012;21:700-9.   [PUBMED]