Les niveaux d'oxytocine sérique et un polymorphisme génétique des récepteurs d'oxytocine (rs2254298) révèlent les déficits sociaux chez les enfants et les adolescents avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les résultats de l'étude indiquent que les personnes avec un diagnostic de TSA peuvent présenter une dysrégulation dans la neuropeptide ocytocine en fonction des changements dans l'expression du gène OXTR ainsi que des altérations induites par l'environnement du système oxytocinergique pour déterminer leurs déficits sociaux

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Front Neurosci. 2017 Apr 21;11:221. doi: 10.3389/fnins.2017.00221. eCollection 2017.

Serum Oxytocin Levels and an Oxytocin Receptor Gene Polymorphism (rs2254298) Indicate Social Deficits in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorders

Yang S¹, Dong X¹, Guo X¹, Han Y¹, Song H², Gao L¹, Dai W¹, Su Y¹, Zhang X¹.

Author information

1

Department of Maternal, Child and Adolescent Health, School of Public Health, Tianjin Medical UniversityTianjin, China.

2

Department of Applied Science, The College of William and MaryWilliamsburg, VA, USA.

Abstract

The neuropeptide oxytocin (OT) and its receptor (OXTR) have been predicted to be involved in the regulation of social functioning in autism spectrum disorders (ASD). Objective of the study was to investigate serum OT levels and the OXTR rs2254298 polymorphism in Chinese Han children and adolescents with ASD as well as to identify their social deficits relevant to the oxytocinergic system. We tested serum OT levels using ELISA in 55 ASD subjects and 110 typically developing (TD) controls as well as genotyped the OXTR rs2254298 polymorphism using PCR-RFLP in 100 ASD subjects and 232 TD controls. Autistic symptoms were assessed by the Autism Behavior Checklist (ABC) and the Childhood Autism Rating Scale (CARS). There were no significant associations between OXTR rs2254298 polymorphism and ASD, serum OT levels and age, as well as serum OT levels and intelligent quotient (IQ) in both ASD and TD groups. However, ASD subjects exhibited elevated serum OT levels compared to TD controls and positive correlations between serum OT levels and "adaptation to change score" in the CARS and CARS total scores. Moreover, in the ASD group, significant relationships were revealed between the single-nucleotide polymorphism (SNP) rs2254298 and serum OT levels, the category "stereotypes and object use" in the ABC and the category "adaptation to change" in the CARS. These findings indicated that individuals with ASD may exhibit a dysregulation in OT on the basis of changes in OXTR gene expression as well as environmentally induced alterations of the oxytocinergic system to determine their social deficits.

PMID:28484366

PMCID:PMC5399030

DOI:10.3389/fnins.2017.00221

The oxytocin receptor gene (OXTR) is associated with autism spectrum disorder: a meta-analysis

Traduction: G.M.

Mol Psychiatry. 2014 Aug 5. doi: 10.1038/mp.2014.77. [Epub ahead of print]

Le gène du récepteur de l'ocytocine (OXTR) est associé à un trouble du spectre de l'autisme: une méta-analyse

LoParo D, Waldman ID.

Author information

• Psychology Department, Emory University, Atlanta, GA, USA.

Abstract

The oxytocin receptor gene (OXTR) has been studied as a risk factor for autism spectrum disorder (ASD) owing to converging evidence from multiple levels of analysis that oxytocin (OXT) has an important role in the regulation of affiliative behavior and social bonding in both nonhuman mammals and humans. Inconsistency in the effect sizes of the OXTR variants included in association studies render it unclear whether OXTR is truly associated with ASD, and, if so, which OXTR single-nucleotide polymorphisms (SNPs) are associated. Thus, a meta-analytic review of extant studies is needed to determine whether OXTR shows association with ASD, and to elucidate which specific SNPs have a significant effect on ASD. The current meta-analysis of 16 OXTR SNPs included 3941 individuals with ASD from 11 independent samples, although analyses of each individual SNP included a subset of this total. We found significant associations between ASD and the SNPs rs7632287, rs237887, rs2268491 and rs2254298. OXTR was also significantly associated with ASD in a gene-based test. The current meta-analysis is the largest and most comprehensive investigation of the association of OXTR with ASD and the findings suggest directions for future studies of the etiology of ASD.

Résumé

Le gène du récepteur de l'ocytocine (OXTR) a été étudié comme un facteur de risque de troubles du spectre autistique (TSA) en raison de preuves convergentes issues plusieurs niveaux d'analyse selon lesquelles l'ocytocine (OXT) joue un rôle important dans la régulation du comportement affiliatif et lien social à la fois chez les mammifères humains et non-humains.

L'incohérence dans les valeurs de l'effet de la OXTR variantes incluses dans les études d'association rendent difficile de savoir si OXTR est vraiment associé au TSA, et, si dans l'affirmative, quels polymorphismes OXTR d'un seul nucléotide (SNP) sont associés. 

Ainsi, une méta-analyse des études existantes est nécessaire pour déterminer si OXTR montre une association avec le TSA, et pour élucider quel SNP spécifiques a un effet significatif sur les TSA. 

La méta-analyse de 16 OXTR SNP inclus 3941 personnes avec TSA issues de 11 échantillons indépendants, bien que les analyses de chaque individu SNP incluse un sous-ensemble de ce total. 

Nous avons trouvé des associations significatives entre TSA et le SNP rs7632287, rs237887, rs2268491 et rs2254298. 

OXTR a également été significativement associée à la TSA dans un test génétique. 

La méta-analyse est l'enquête la plus grande et la plus complète de l'association des OXTR avec le TSA et les résultats suggèrent des directions pour de futures études de l'étiologie du TSA.

PMID: 

25092245

 

Plasma oxytocin concentrations and OXTR polymorphisms predict social impairments in children with and without autism spectrum disorder

Traduction: G.M.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 4. pii: 201402236.

Les concentrations plasmatiques d'ocytocine et les polymorphismes OXTR prédisent les déficiences sociales chez les enfants avec et sans troubles du spectre autistique 

Parker KJ1, Garner JP2, Libove RA3, Hyde SA3, Hornbeak KB3, Carson DS3, Liao CP3, Phillips JM3, Hallmayer JF3, Hardan AY3.

Author information

• 1Department of Psychiatry and Behavioral Sciences and kjparker@stanford.edu
• 2Department of Psychiatry and Behavioral Sciences andDepartment of Comparative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305.
• 3Department of Psychiatry and Behavioral Sciences and.

Abstract

The neuropeptide oxytocin (OXT) and its receptor (OXTR) regulate social functioning in animals and humans. Initial clinical research suggests that dysregulated plasma OXT concentrations and/or OXTR SNPs may be biomarkers of social impairments in autism spectrum disorder (ASD). We do not know, however, whether OXT dysregulation is unique to ASD or whether OXT biology influences social functioning more generally, thus contributing to, but not causing, ASD phenotypes. To distinguish between these possibilities, we tested in a child ASD cohort, which included unaffected siblings and unrelated neurotypical controls (ages 3-12 y; n = 193), whether plasma OXT concentrations and OXTR SNPs (i) interact to produce ASD phenotypes, (ii) exert differential phenotypic effects in ASD vs. non-ASD children, or (iii) have similar phenotypic effects independent of disease status. In the largest cohort tested to date, we found no evidence to support the OXT deficit hypothesis of ASD. Rather, OXT concentrations strongly and positively predicted theory of mind and social communication performance in all groups. Furthermore, OXT concentrations showed significant heritability between ASD-discordant siblings (h2 = 85.5%); a heritability estimate on par with that of height in humans. Finally, carriers of the "G" allele of rs53576 showed impaired affect recognition performance and carriers of the "A" allele of rs2254298 exhibited greater global social impairments in all groups. These findings indicate that OXT biology is not uniquely associated with ASD, but instead exerts independent, additive, and highly heritable influences on individual differences in human social functioning, including the severe social impairments which characterize ASD.

Résumé

L'ocytocine, un neuropeptide (OXT) et son récepteur (OXTR) régulent le fonctionnement social chez les animaux et les humains. 

La recherche clinique initiale suggère que les dérégulation des concentrations d'OXT plasmatique  et/ou OXTR SNPs (single-nucleotide polymorphisms) peuvent être des biomarqueurs des déficits sociaux dans les troubles du spectre autistique (TSA). 

Nous ne savons cependant pas si OXT dérégule est unique dans le TSA ou si la biologie d'OXT influence le fonctionnement social plus généralement, contribuant ainsi à, mais n'étant pas la cause des phénotypes TSA. 

Pour distinguer entre ces possibilités, nous avons testé dans une cohorte d'enfants TSA, qui comprenait les frères et sœurs non touchés et les des contrôles neurotypiques indépendants (âgés de 3-12 ans, n = 193), si les concentrations plasmatiques d' OXT et d'OXTR SNP (i) interagissent pour produire des phénotypes TSA, (ii) exercent des effets phénotypiques différentiels chez les enfants avec TSA par rapport aux enfants sans TSA, ou (iii) si les effets phénotypiques similaires sont indépendants de l'état du trouble.

Dans la plus grande cohorte testée à ce jour, nous n'avons trouvé aucune preuve à l'appui de l'hypothèse du déficit d'OXT dans le TSA. 

Par ailleurs, les concentrations d'OXT ont fortement et positivement prédit la théorie de l'esprit et la performance de la communication sociale dans tous les groupes. 

En outre, les concentrations d'OXT ont montré héritabilité significative entre les frères et sœurs TSA discordants (h2 = 85,5%); une estimation de l'héritabilité égal à celle de la taille chez les humains. 

Enfin, les porteurs de l'allèle «G» de rs53576 a nui à affecter les performances de reconnaissance et porteurs de la "A" allèle rs2254298 présentaient de plus grands handicaps sociaux dans tous les groupes. 

Ces résultats indiquent que la biologie de l'OXT n'est pas uniquement associée aux TSA, mais exerce plutôt des influences indépendantes, additives, très héréditaires sur les différences individuelles dans le fonctionnement social humain, y compris dans les graves troubles sociaux qui caractérisent le TSA. 

PMID: 25092315