Transporteur différentiel de la sérotonine (5-HTT) et densité des récepteurs 5-HT2 dans les zones limbiques et néocorticales de l'adulte et des enfants avec un diagnostic de TSA: implications pour l'efficacité des ISRS

Aperçu:  G.M.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) étant l’un des médicaments les plus couramment prescrits dans l’autisme, nous avons cherché à déterminer si les cibles des ISRS sont affectées dans trois zones corticales chez les enfants et les adultes autistes par rapport aux individus neurotypiques. Utilisant une grande cohorte de tissu cérébral post mortem (n = 14-19 par groupe), des tests de liaison de ligand à saturation ont été effectués sur des sections du cortex cingulaire antérieur (ACC), du cortex cingulaire postérieur (PCC) et du gyrus fusiforme (FG). La liaison spécifique au transporteur 5-HT (5-HTT) ainsi qu'aux récepteurs 5-HT2 et 1A (5-HT2, 5-HT1A) a été quantifiée dans des couches superficielles et profondes de chaque région à l'aide de ligands [3 H] le citalopram (5-HTT), la [3 H] cétansérine (5-HT2) et le [3 H] -8-OH-DPAT (5-HT1A). 

Le test t de Welch a été utilisé pour comparer les densités de récepteurs (Bmax), révélant une diminution statistiquement significative du 5-HTT dans l'ACC de l'ensemble de la cohorte d'autisme. Il y avait également une diminution de la densité de récepteurs 5-HT2 dans l'ACC dans la cohorte adulte, mais pas dans les cas d'autisme post mortem chez l'enfant par rapport aux témoins. 

La comparaison des lignes de régression linéaire des valeurs Bmax tracées en fonction de l'âge montre un intercept significativement plus bas pour le 5-HTT dans l'autisme (p = 0,025). La densité de 5-HT2 augmente avec l'âge dans les cas témoins, alors que dans l'autisme, il y a une diminution avec l'âge et des pentes significativement différentes entre les lignes de régression (p = 0,032). 

Cela suggère une déficience en 5-HTT au sein de l'ACC chez les autistes, tandis que la diminution de la densité de 5-HT2 dépend de l'âge. Il n'y avait aucune différence dans les densités de récepteurs de PCC ou de FG dans l'autisme et aucune différence d'affinité de ligand (KD) dans toutes les régions et dans tous les ligands examinés. 

J Neurochem. 2019 Jul 20. doi: 10.1111/jnc.14832.

Differential serotonin transporter (5-HTT) and 5-HT₂ receptor density in limbic and neocortical areas of adults and children with ASD: implications for SSRI efficacy

Brandenburg C¹, Blatt GJ¹.

Author information

1

Program on Neuroscience, Hussman Institute for Autism, Baltimore, MD, 21201.

Abstract

As selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are among the most commonly prescribed medications in autism, we aimed to determine whether targets for SSRIs are differentially affected in three cortical areas in children and adults with autism compared to neurotypical individuals. Utilizing a large cohort of postmortem brain tissue (n=14-19 per group), saturation ligand binding assays were conducted on sections from the anterior cingulate cortex (ACC), posterior cingulate cortex (PCC) and fusiform gyrus (FG). Specific binding to the 5-HT transporter (5-HTT) as well as to 5-HT2 and 1A receptors (5-HT₂, 5-HT_1A ) was quantified in superficial and deep layers of each region using the ligands [³ H]-citalopram (5-HTT), [³ H]-ketanserin (5-HT₂ ) and [³ H]-8-OH-DPAT (5-HT_1A ). A Welch's t-test was utilized to compare receptor densities (B_max ), revealing a statistically significant decrease in 5-HTT within the ACC of the entire autism cohort. There was also a decrease in 5-HT₂ receptor density in the ACC in the adult cohort, but not in child postmortem autism cases as compared to controls. Comparing linear regression lines of B_max values plotted against age, shows a significantly lower intercept for 5-HTT in autism (p=0.025). 5-HT₂ density increases with age in control cases, whereas in autism there is a decrease with age and significantly different slopes between regression lines (p=0.032). This suggests a deficit in 5-HTT within the ACC in individuals with autism, while decreases in 5-HT₂ density are age-dependent. There were no differences in receptor densities in the PCC or FG in autism and no differences in ligand affinity (K_D ) across all regions and ligands examined. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 31325179

DOI:10.1111/jnc.14832

Risque de "trouble du spectre de l'autisme" chez la progéniture après l'utilisation paternelle d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine avant la conception: une étude de cohorte basée sur la population

Aperçu: G.M.

La présente étude visait à examiner l'association entre l'utilisation de l'inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) paternel avant la conception et le risque de trouble du spectre de l'autisme (TSA) chez les descendants.

L'étude a été menée sur une cohorte de 669 922 enfants nés entre 1998 et 2008, avec un suivi tout au long de 2013. Selon les registres nationaux danois, des liens ont été établis entre l'utilisation paternelle des ISRS, les TSA diagnostiqués chez les enfants et divers facteurs de confusion potentiels. Les enfants dont les pères ont utilisé des ISRS au cours des 3 derniers mois avant la conception ont été identifiés comme exposés. 

Comparativement aux enfants non exposés, les sujets exposés présentaient un risque 1,1 fois plus élevé de TSA (IC 1,33 à 1,96) et le risque était atténué après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, en particulier les troubles psychiatriques du père (RR = 1,43, IC à 95% 1,18-1,74 ). En augmentant la fenêtre d'exposition à 1 an avant la conception, le risque accru persiste chez les enfants de pères utilisant les ISRS seulement de l'année précédente jusqu'aux 3 derniers mois avant la conception (HR = 1,54, IC 95% 1,21 à 1,94) mais pas chez les enfants des pères utilisant des ISRS seulement au cours des 3 derniers mois précédant la conception (HR = 1,17, IC à 95% 0,75 à 1,82).

Aucun risque accru de TSA chez les enfants dont le père avait des troubles affectifs n'a été observé. En outre, l'analyse des frères et soeurs a montré que le risque de TSA n'augmentait pas chez les enfants exposés par rapport à leurs frères et soeurs non exposés.  

Le risque légèrement accru de TSA chez la progéniture associé à l'utilisation d'ISRS paternel avant la conception peut être attribuable à des indications psychiatriques sous-jacentes paternelles liées à l'utilisation d'ISRS ou à d'autres facteurs confondants non mesurés. 

BMJ Open. 2017 Dec 22;7(12):e016368. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016368.

Risk of autism spectrum disorder in offspring following paternal use of selective serotonin reuptake inhibitors before conception: a population-based cohort study

Yang F^1,2, Chen J¹, Miao MH¹, Yuan W¹, Li L¹, Liang H¹, Ehrenstein V², Li J².

Author information

1

Key Laboratory of Reproduction Regulation of NPFPC, SIPPR, IRD, Fudan University, Shanghai, China.

2

Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark.

Abstract

OBJECTIVE:

The present study aimed to examine the association between paternal selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use before conception and the risk of autism spectrum disorder (ASD) in offspring.

DESIGN:

A population-based cohort study.

METHODS:

We conducted a cohort study of 669 922 children born from 1998 to 2008, with follow-up throughout 2013. Based on Danish national registers, we linked information on paternal use of SSRIs, ASD diagnosed in children and a range of potential confounders. The children whose fathers used SSRIs during the last 3 months prior to conception were identified as the exposed. Cox regression model was used to estimate the HR for ASD in children.

RESULTS:

Compared with unexposed children, the exposed had a 1.62-fold higher risk of ASD (95% CI 1.33 to 1.96) and the risk attenuated after adjusting for potential confounders, especially fathers' psychiatric conditions (HR=1.43, 95% CI 1.18 to 1.74). When extending the exposure window to 1 year before conception, the increased risk persisted in children of fathers using SSRIs only from the last year until the last 3 months prior to conception (HR=1.54, 95% CI 1.21 to 1.94) but not in children of fathers using SSRIs only during the last 3 months prior to conception (HR=1.17, 95% CI 0.75 to 1.82). We also performed stratified analyses according to paternal history of affective disorders and observed no increased ASD risk among children whose father had affective disorders. Besides, the sibling analysis showed that the ASD risk did not increase among exposed children compared with their unexposed siblings.

CONCLUSIONS:

The mildly increased risk of ASD in the offspring associated with paternal SSRI use before conception may be attributable to paternal underlying psychiatric indications related to SSRI use or other unmeasured confounding factors.

© Article author(s) (or their employer(s) unless otherwise stated in the text of the article) 2017. All rights reserved. No commercial use is permitted unless otherwise expressly granted.

PMID:29275337

DOI:10.1136/bmjopen-2017-016368

Risques neuro-comportementaux des ISRS pendant la grossesse: comparaison des données humaines et animales

Aperçu: G.M.

Au cours des vingt dernières années, malgré une vaste littérature sur l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, il existe encore une confusion sur les risques éventuels à long terme de ces médicaments chez les descendants. Les effets négatifs possibles se rapportent à l'incidence sur le développement neurologique et à l'association avec le trouble du spectre de l'autisme (TSA). La plupart des études de suivi du développement neurologique n'ont pas trouvé d'atteinte cognitive significative, sauf pour le retard moteur global et uen légère diminution des capacités linguistiques, apparemment transitoires. La littérature sur l'association possible d'ISRS avec le TSA est contradictoire, et si une association existe, c'est apparemment tout au long de la grossesse.  Il existe un risque plus élevé de problèmes psychiatriques qui pourraient être liés à la maladie psychiatrique maternelle pour laquelle les ISRS ont été prescrits. La plupart des études sur les animaux n'ont pas démontré de tératogénicité et les problèmes de développement neurologique observés sont des modèles avec la dépression induite pendant la grossesse.

Les ISRS pourraient également induire des changements épigénétiques. Cependant, il existe peu de preuves des effets néfastes importants des ISRS pendant la grossesse. Lors de l'évaluation du rapport risque / bénéfice du traitement ISRS pendant la grossesse, le risque associé à l'arrêt du traitement, par exemple Une fréquence plus élevée de rechute et de dépression postpartum dépasse les risques potentiels de traitement. En outre, la dépression maternelle peut affecter négativement le développement de l'enfant, soulignant l'importance de la prévention par un traitement approprié pendant la grossesse avec la dose moindre minimale efficace. 

Reprod Toxicol. 2017 May 8. pii: S0890-6238(17)30135-1. doi: 10.1016/j.reprotox.2017.05.003. [Epub ahead of print]

Neurobehavioral risks of SSRIs in pregnancy: comparing human and animal data

Ornoy A¹.

Author information

1

Laboratory of Teratology, Department of Medical Neurobiology, Hebrew University Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel. Electronic address: asher.ornoy@mail.huji.ac.il.

Abstract

During the last twenty years, in spite of extensive literature regarding the use of SSRIs in pregnancy, confusion still exists as to possible long-term risks of these drugs on the offspring. Possible negative effects relate to neurodevelopmental outcome and association with Autism Spectrum Disorder (ASD). Most neurodevelopmental follow up studies did not find significant cognitive impairment except from some apparently transient, gross motor delay and slight impairment of language abilities. The literature on the possible association of SSRIs with ASD is inconsistent, and if an association exists it is apparently throughout pregnancy. There is a higher risk for psychiatric problems which might be related to the maternal psychiatric disease for which SSRIs were prescribed. Most animal studies did not demonstrate teratogenicity, and the observed neurodevelopmental problems are of models with depression induced during pregnancy. Depression seems to be associated with up regulation of hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis and prenatal SSRIs also seem to affect the HPA axis in animals and man, but the possible long- term outcome has yet to be established. SSRIs might apparently also induce epigenetic changes. There is, however, little proof for significant damaging effects of SSRIs in pregnancy. When evaluating the risk/benefit ratio of SSRI treatment in pregnancy, the risk associated with treatment discontinuation e.g. higher frequency of relapse and postpartum depression appears to outweigh the potential risks of treatment. Moreover, maternal depression may negatively affect the child's development, emphasizing the importance of prevention by appropriate treatment during pregnancy with the least minimal effective dose.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 28495514

DOI: 10.1016/j.reprotox.2017.05.003

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for autism spectrum disorders (ASD)

Traduction: G.M.

Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 20;8:CD004677.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour les troubles du spectre autistique (TSA)

Williams K, Brignell A, Randall M, Silove N, Hazell P.

Source

Department of Paediatrics, University of Melbourne, The Royal Children's Hospital, 50 Flemington Rd, Parkville, Victoria, Australia, 3052.

Résumé

CONTEXTE

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont caractérisés par des anomalies dans les interactions sociales et la communication, ainsi que par des comportements stéréotypés et des activités et intérêts restreints. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont prescrits pour le traitement des conditions souvent concomitants avec le TSA comme la dépression, l'anxiété et les comportements obsessionnels-compulsifs.

OBJECTIFS

Déterminer si un traitement par ISRS: 

1. améliore les fonctions de base de l'autisme (social des problèmes de comportement interaction, communication); 
2. améliore d'autres aspects non essentiels du comportement ou de la fonction, comme le comportement d'automutilation, 
3. améliore la qualité de vie des adultes ou des enfants et de leurs aidants; 
4. a des effets à court et à long terme sur les résultats; 
5. cause un préjudice.

METHODES de RECHERCHE

Nous avons cherché dans les bases de données suivantes jusqu'en Mars 2013: CENTRAL, Ovid Medline, Embase, CINAHL, PsycINFO, ERIC et Sociological Abstracts. Nous avons également cherché ClinicalTrials.gov et la plate-forme d'essais cliniques Registre international (ICTRP). Ceci a été complété par la recherche des listes de référence et en contact avec des experts connus dans le domaine.

CRITERES de SELECTION

Les essais comparatifs randomisés (ECR) sur n'importe quelle dose de SSRI orale par rapport au placebo, chez les personnes atteintes de TSA.

COLLECTE et ANALYSE des DONNÉES

Deux auteurs ont indépendamment choisi des études pour l'inclusion, ont extrait des données et ont évalué le risque de biais de chaque étude.

PRINCIPAUX RESULTATS

Neuf essais cliniques randomisés avec un total de 320 participants ont été inclus.  
Quatre ISRS ont été évalués: 

1. la fluoxétine (trois études), 
2. la fluvoxamine (deux études), 
3. la fenfluramine (deux études) et le 
4. citalopram (deux études)

Cinq études ne comprenaient que des enfants et quatre études ne portaient que sur les adultes.
Des critères variables d'inclusion ont été employés en ce qui concerne des critères et le quotient intellectuel diagnostiques des participants.Dix-huit mesures différentes de résultats ont été rapportées.
Bien que plus d'une étude ait indiqué des données pour l'impression globale clinique (CGI) et le comportement obsessionnel-compulsif (OCB), différents types d'outil ou composants de ces résultats ont été employés dans chaque étude.Ainsi, les données étaient impropres à la méta-analyse, sauf pour un résultat (amélioration des progrès).  
Une grande étude, de haute qualité chez les enfants n'a montré aucune preuve d'un effet positif du citalopram.  
Trois petites études chez l'adulte ont montré des résultats positifs pour CGI et OCB, une étude a montré des améliorations dans l'agressivité et unesazz autre dans l'anxiété.

CONCLUSIONS des AUTEURS

Il n'existe aucune preuve de l'effet des ISRS chez les enfants et des preuves émergentes d'effets préjudiciables.
Il y a des preuves limitées de l'efficacité des ISRS chez les adultes dans des études de petite taille où le risque de partialité n'est pas claire.

Perinatal Citalopram Exposure Selectively Increases Locus Ceruleus Circuit Function in Male Rats

Traduction: G.M.

L'exposition périnatale au Citalopram augmente sélectivement les fonctions du circuit du Locus coeruleus circuit chez les rats mâles.
Darling, Dt.P., L Alzghoul, Zhang J, N Khatri, Paul IA, Simpson KL, Lin RC.
SourceDepartment de neurobiologie et sciences anatomiques, programme en neurosciences, et les départements de pharmacologie et de toxicologie et psychiatrie and Human Behavior, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi 39216.

Résumé
Note de traduction :Le locus cœruleus est un noyau sous-cortical du cerveau, dans le tronc cérébral. Il est en relation avec l'amygdale. C'est uen structure noradrénergique (noradrénaline) et cholinergique (l'acétylcholine).


Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), tel que le citalopram (CTM), ont été largement prescrits pour le trouble dépressif majeur, non seulement pour les populations adultes, mais aussi pour les enfants et les mères enceintes. Des données récentes suggèrent que l'exposition chronique des ISRS chez les adultes augmente les niveaux de sérotonine (5-HT) dans le système du raphé (Note de T.: ensemble de structures sous-corticales du cerveau responsables du système sérotoninergique). et diminue l'activité neuronale de la norépinéphrine (NE) dans le locus coeruleus (LC) , suggérant une interaction forte entre ces deux opposés monoamines.

En revanche, l'exposition périnatale induit une dérégulation à long terme des ISRS dans le système de Raphé, qui est opposée à celle observée avec le traitement chronique de l'adulte.

Par conséquent, l'objectif de la présente enquête était de tester l'hypothèse que l'exposition périnatale au Citalopram (20 mg / kg / j) du premier au 10ème jour postnatal (PN10) conduit à une hyperexcitabilité de la fonction du circuit NE-LC chez les rats adultes (PN90).

Les données électrophysiologiques sur le neurone LC ont démontré une augmentation de l'activité neuronale spontanée et conductrice, notamment une augmentation des rafales phasiques de citalopram chez les animaux exposés. De plus, nous avons démontré une augmentation de l'immunauréactivité correspondante de l'enzyme limitant la catalyse des catécholamines (tyrosine hydroxylase) dans le LC et leurs sites cibles néocorticales par rapport aux groupes de contrôle salins. Par ailleurs, ces effets ne sont apparus chez des rats exposés, suggérant un dimorphisme sexuel dans le développement neural après l'exposition aux ISRS.

Ensemble, ces résultats indiquent que l'administration d'ISRS pendant une période sensible des résultats de développement du cerveau produit des altérations durables de la fonction du circuit NE-LC chez les adultes et peuvent être utiles dans la compréhension de l'étiologie de troubles envahissants du développement tels que le trouble du spectre autistique.

Are Antidepressants Linked to Autism?

Traduction : G.M.

Les antidépresseurs sont-ils liés à l'autisme?

Les femmes souffrant de dépression qui sont enceintes ou qui espèrent tomber enceinte peut être alarmées par les nouvelles recherches qui mettent en évidence un lien entre l'utilisation des inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRS), un type d'antidépresseur, et la survenue de l'autisme chez les enfants à naître.

Plus de recherche peuvent être nécessaires pour établir un lien solide, toutefois - et les médecins ont dit aux femmes enceintes souffrant de dépression qu'elles ont encore besoin de traitement.

Dans l'étude, publiée dans la revue Archives of General Psychiatry, les chercheurs dirigés par Lisa Croen de Kaiser Permanente en Californie du Nord a examiné les dossiers médicaux de plus de 1600 enfants, 298 d'entre eux avaient des troubles du spectre autistique (TSA). Ils ont constaté que le risque d'avoir un enfant présentant un trouble du spectre autistique était environ deux fois plus élevé chez les femmes qui ont pris des ISRS dans l'année avant la naissance de l'enfant. Ce risque a même été quatre fois plus élevé chez les femmes qui ont pris des ISRS pendant le premier trimestre. Les ISRS incluent des marques bien connues comme le Prozac, le Zoloft, Paxil et le Celexa.

Mais si ces chiffres peuvent paraître inquiétants, les auteurs avertissent qu'ils ne devraient pas être sur-interprétées.

Dans la population générale, ils ont écrit, "la fraction des cas de TSA qui peuvent être attribués à l'utilisation d'antidépresseurs par la mère pendant la grossesse est inférieure à 3 pour cent ... et il est raisonnable de conclure qu'il est très peu probable que l'exposition prénatale aux ISRS soit un facteur de risque majeur pour les TSA. "

Ces résultats pourraient aussi être due au hasard, disent les auteurs, car il n'y avait que 20 femmes de l'étude qui prenaient des ISRS et qui ont eu un enfant atteint de TSA.

Il y a aussi un certain nombre d'autres explications plausibles pour les résultats de l'étude, y compris une association entre la dépression elle-même et le TSA ainsi que la possibilité d'exposition à des ISRS dans le lait maternel.

Alors qu'ils appellent à la prudence dans l'interprétation des résultats, ils ont dit qu'ils croient que les résultats ne suggèrent qu'un lien modeste entre les ISRS et l'autisme.

«Des études complémentaires sont nécessaires pour reproduire et d'étendre ces résultats», écrivent-ils.

Les chercheurs et les spécialistes de l'autisme d'autres soulignent également l'importance d'équilibrer les besoins d'une mère dépressive contre le préjudice qui pourrait être fait pour le fœtus par les ISRS. La dépression, disent-ils, ne doit pas être ignorée - et les femmes enceintes commettraient une erreur si, en raison de cette étude, elles cessent de prendre des antidépresseurs dont elles ont besoin. Les chercheurs ont demandé qu'avant tout, elles en parlent à leurs médecins.

"En règle générale, je crois que la plupart [des médecins de soins primaires] découragent les femmes qui envisagent une grossesse afin d'éviter qu'elles utilisent des médicaments qui ne sont pas nécessaires, mais les bénéfices des ISRS dans le traitement de la dépression et comme alternatives à d'autres mesures doivent être pesés sur une base individuelle, »a déclaré Catherine Lord, directrice du Centre de l'autisme et des troubles de la communication de l'Université à Ann Arbor.

«La dépression majeure est une maladie grave qui nécessite un traitement et les associations [mises en évidence dans cette étude], bien que statistiquement significatives, ne sont pas suffisantes pour changer cela», a déclaré le Dr Shlomo Shinnar, professeur de neurologie, de pédiatrie et d'épidémiologie en santé de la population au Montefiore Medical Center à New York.

«Les fournisseurs de soins de santé pourrait envisager un essai de thérapie ou de consultation avant d'instituer l'usage des ISRS chez les femmes en âge de procréer", a déclaré le Dr. Susan L. Hyman, professeur agrégé de pédiatrie à l'Hôpital pour enfants Golisano à l'Université de Rochester Medical Center, à Rochester, NY

L'environnement joue un rôle plus important que la génétique

Une autre étude, également publié lundi, a constaté que chez les jumeaux, l'environnement joue un rôle plus important dans le développement de l'autisme que la génétique, une découverte surprenante à la lumière des recherches antérieures.

Trois études antérieures portant sur des jumeaux ont estimé que le risque d'autisme est attribuable aux gènes, à environ 90 pour cent. Mais les chercheurs dirigés par le Dr Joachim Hallmayer, professeur agrégé à la Stanford School of Medicine à Palo Alto, Californie, contre 192 paires de jumeaux - cas dans lequel on a eu un trouble du spectre autistique et l'autre n'a pas. Ils ont examiné les jumeaux identiques et fraternels.

"Les résultats suggèrent que des facteurs environnementaux communs aux jumeaux expliquent environ 58 pour cent des cas d'autisme», écrivent les auteurs. «Bien que les facteurs génétiques jouent aussi un rôle important, ils sont d'une ampleur nettement inférieure aux estimations antérieures des études sur les jumeaux."
Mais ce que sont exactement ces facteurs environnementaux, Hallmayer dit, est "la question à plusieurs millions de dollars."

Les experts qui n'ont pas participé à cette étude disent que cette recherche s'ajoute à la masse croissante de la littérature qui suggère que des facteurs non génétiques influencent fortement le développement de l'autisme.

"Cela semble particulièrement important que les rapports d'une incidence croissante de l'autisme serait plus difficile à concilier avec une cause presque purement génétique," a déclaré le Dr David Beversdorf, professeur agrégé à l'Université du Missouri à Columbia. Au cours des 30 dernières années, le nombre d'enfants atteints d'autisme a augmenté d'environ 4 pour 10.000 à environ 40 pour 10.000.

Ces facteurs de stress environnementaux semblent avoir le plus d'impact in utero.

«[Ils] ont un impact au moment ou le cerveau subit la plus grande et rapide poussée de croissance et d'évolution et pendant lequel ses cellules sont à différents niveaux de maturité et d'immaturité et, par conséquent, il est potentiellement plus sensible à certains facteurs de stress", a déclaré le Dr Max Wiznitzer, professeur agrégé de neurologie pédiatrique à la Case Western Reserve University School of Medicine à Cleveland. «C'est pourquoi, à mon avis, l' environnement' est la matrice."

Bien que de nombreuses recherches contribuent de plus en plus à la compréhension de savoir ou se situe l'autisme dans le débat entre «nature et culture», il y a encore beaucoup à apprendre sur le sujet, plus précisément sur ce que sont les facteurs génétiques et environnementaux et si oui ou non, ils interagissent.

«C'est une zone importante pour de futures recherches, mais nos connaissances d'aujourd'hui ne permetten pas encore d'avoir des affirmations sur les causes environnementales et sur les moyens d'atténuer les risques», a déclaré Beversdorf.