*Variation des niveaux globaux de méthylation d'ADN avec l'âge et chez les enfants autistes

Traduction partielle: G.M.

Cliquer ici pour télécharger l'intégralité de la recherche en anglais

Hum Genomics. 2016 Sep 23;10(1):31.

Variation of global DNA methylation levels with age and in autistic children

Tsang SY¹, Ahmad T¹, Mat FW¹, Zhao C^1,2, Xiao S³, Xia K⁴, Xue H⁵.

Author information

• ¹Division of Life Science, Applied Genomics Centre and Centre for Statistical Science, Hong Kong University of Science and Technology, Clear Water Bay, Hong Kong, China.
• ²Department of Medical Genetics, School of Basic Medical Science, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong, 510515, China.
• ³Department of Geriatric Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, 200030, China. xiaoshifu@msn.com
• ⁴The State Key Laboratory of Medical Genetics, Central South University, Changsha, Hunan, 410078, China. xiakuncsu@gmail.com
• ⁵Division of Life Science, Applied Genomics Centre and Centre for Statistical Science, Hong Kong University of Science and Technology, Clear Water Bay, Hong Kong, China. hxue@ust.hk.

Abstract

BACKGROUND:

Le changement dans les signatures épigénétiques, en particulier, la méthylation de l'ADN, a été proposée comme marqueur de risque pour diverses maladies liées à l'âge. Cependant, au cours de la variation des niveaux de méthylation avec l'âge, la différence de méthylation entre les sexes, et d'association méthylation-maladie au niveau du génome entier est incertaine. Dans la présente étude, les niveaux de méthylation du génome entier dans l'ADN extrait du sang périphérique pour 2116 chinois en bonne santé dans la gamme des 2 à 97 ans et 280 trios autistes ont été examinés en utilisant la méthode basée sur la quantification de méthylation de l'ADN par polarisation de fluorescence du génome entier, développé par nous.
The change in epigenetic signatures, in particular DNA methylation, has been proposed as risk markers for various age-related diseases. However, the course of variation in methylation levels with age, the difference in methylation between genders, and methylation-disease association at the whole genome level is unclear. In the present study, genome-wide methylation levels in DNA extracted from peripheral blood for 2116 healthy Chinese in the 2-97 age range and 280 autistic trios were examined using the fluorescence polarization-based genome-wide DNA methylation quantification method developed by us.

RESULTS:

Les niveaux de méthylation de l'ADN global ou à l'échelle du génome ont procédé par de multiples phases de variation avec l'âge, consistant en une augmentation constante de 2 ans à 25ans  (r = 0,382) et une autre augmentation de 41 ans à 55 pour atteindre un niveau d'environ 80% de pointe ( r = 0,265), suivie d'une forte baisse à environ 40% au milieu des années 1970 (âge 56-75; r = -0,395) et plafonnent par la suite. Un important effet de genre dans les niveaux de méthylation n'a été observée que pour le groupe 41-55 d'âge dans lequel la méthylation chez les gemmes était significativement plus élevée que chez les hommes (p = 0,010). En outre, le niveau de la méthylation global était significativement plus élevé chez les enfants autistes que chez les enfants sans autisme appariés selon l'âge (p <0,001).
Genome-wide or global DNA methylation levels proceeded through multiple phases of variation with age, consisting of a steady increase from age 2 to 25 (r = 0.382) and another rise from age 41 to 55 to reach a peak level of ~80 % (r = 0.265), followed by a sharp decrease to ~40 % in the mid-1970s (age 56 to 75; r = -0.395) and leveling off thereafter. Significant gender effect in methylation levels was observed only for the 41-55 age group in which methylation in females was significantly higher than in males (p = 0.010). In addition, global methylation level was significantly higher in autistic children than in age-matched healthy children (p < 0.001).

CONCLUSIONS:

La nature multiphasique des changements dans les niveaux de méthylation globaux avec l'âge a été délimitée, et la  recherche sur les facteurs sous-jacents ce profil sera essentielle à une bonne compréhension du processus de vieillissement. En outre, ce premier rapport de l'hypermethylation globale chez les enfants autistes illustre également l'importance des contrôles selon l'âge dans la caractérisation des variations associées au trouble dans la méthylation de l'ADN.
The multiphasic nature of changes in global methylation levels with age was delineated, and investigation into the factors underlying this profile will be essential to a proper understanding of the aging process. Furthermore, this first report of global hypermethylation in autistic children also illustrates the importance of age-matched controls in characterization of disease-associated variations in DNA methylation.

PMID: 27663196

DOI: 10.1186/s40246-016-0086-y