Effets socio-cognitifs dépendants de la dose d'ocytocine intranasale délivrés avec un nouveau dispositif Propulsé par souffle chez les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" : un essai randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo

Aperçu: G.M.

Le neuropeptide oxytocine s'est avéré prometteur en tant que traitement des symptômes des troubles du spectre autistique (ASD). Cependant, les progrès de la recherche clinique ont été entravés par une mauvaise compréhension de la dose-réponse de l'ocytocine et des méthodes de transmission intranasales sous-optimales. 

Dans une séquence aléatoire de séances à dose unique, 17 hommes adultes avec un diagnostic de TSA ont reçu 8 unités internationales (UI) d'ocytocine, 24 UI d'ocytocine ou de placebo suivies de quatre tâches cognitivo-cognitives. Les chercheurs ont observé un effet principal du traitement sur la mesure de résultat primaire de la sensibilité d'émotion ouverte telle que mesurée par les cotes émotionnelles des visages (η2 = 0,18).  

Par rapport au placebo, le traitement de 8IU a augmenté la salivité globale (P = 0,02, d = 0,63). Il n'y a eu aucune augmentation statistiquement significative après 24 IU de traitement (P = 0,12, d = 0,4). Les effets après 8IU d'ocytocine ont été observés malgré aucune augmentation significative des concentrations d'ocytocine dans le sang périphérique. Nous n'avons trouvé aucun effet significatif pour la performance de la tâche de lecture de l'esprit dans les yeux,ou les tâches socio-cognitives secondaires.

Il s'agit du premier essai pour évaluer les effets dépendant de la dose d'une seule administration d'ocytocine dans l'autisme, les résultats indiquant qu'une faible dose d'ocytocine peut moduler de manière significative la sensibilité émotionnelle malgré une exposition systémique minimale.

Transl Psychiatry. 2017 May 23;7(5):e1136. doi: 10.1038/tp.2017.103.

Dose-dependent social-cognitive effects of intranasal oxytocin delivered with novel Breath Powered device in adults with autism spectrum disorder: a randomized placebo-controlled double-blind crossover trial

Quintana DS^1,2, Westlye LT^1,2,3, Hope S^1,2,4, Nærland T^1,2,5, Elvsåshagen T^1,2,6,7, Dørum E^1,2, Rustan Ø^1,2, Valstad M^1,2,3, Rezvaya L^1,2,3, Lishaugen H^1,2,3, Stensønes E^1,2,3, Yaqub S^1,2,3, Smerud KT⁸, Mahmoud RA⁹, Djupesland PG¹⁰, Andreassen OA^1,2.

Author information

1

NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway.

2

Division of Mental Health and Addiction, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

3

Department of Psychology, University of Oslo, Oslo, Norway.

4

Department of Neuro Habilitation, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

5

NevSom, Department of Rare Disorders and Disabilities, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

6

Department of Neurology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

7

Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway.

8

Smerud Medical Research International AS, Oslo, Norway.

9

OptiNose US Inc, Yardley, PA, USA.

10

OptiNose AS, Oslo, Norway.

Abstract

The neuropeptide oxytocin has shown promise as a treatment for symptoms of autism spectrum disorders (ASD). However, clinical research progress has been hampered by a poor understanding of oxytocin's dose-response and sub-optimal intranasal delivery methods. We examined two doses of oxytocin delivered using a novel Breath Powered intranasal delivery device designed to improve direct nose-to-brain activity in a double-blind, crossover, randomized, placebo-controlled trial. In a randomized sequence of single-dose sessions, 17 male adults with ASD received 8 international units (IU) oxytocin, 24IU oxytocin or placebo followed by four social-cognitive tasks. We observed an omnibus main effect of treatment on the primary outcome measure of overt emotion salience as measured by emotional ratings of faces (η²=0.18). Compared to placebo, 8IU treatment increased overt emotion salience (P=0.02, d=0.63). There was no statistically significant increase after 24IU treatment (P=0.12, d=0.4). The effects after 8IU oxytocin were observed despite no significant increase in peripheral blood plasma oxytocin concentrations. We found no significant effects for reading the mind in the eyes task performance or secondary outcome social-cognitive tasks (emotional dot probe and face-morphing). To our knowledge, this is the first trial to assess the dose-dependent effects of a single oxytocin administration in autism, with results indicating that a low dose of oxytocin can significantly modulate overt emotion salience despite minimal systemic exposure.

PMID: 28534875

DOI: 10.1038/tp.2017.103

*Comparer la régulation du cortisol et de l'ocytocine dans une étude pilote sur l'hydrocortisone, en double aveugle, contrôlée par placebo, chez des enfants "avec autisme" et avec un développement typique

Traduction: G.M.

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J Neurodev Disord. 2016 Aug 18;8:32. doi: 10.1186/s11689-016-9165-6. eCollection 2016.

Comparing oxytocin and cortisol regulation in a double-blind, placebo-controlled, hydrocortisone challenge pilot study in children with autism and typical development

Corbett BA¹, Bales KL², Swain D³, Sanders K⁴, Weinstein TA², Muglia LJ⁵.

Author information

• ¹Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Vanderbilt University, PMB 40, 230 Appleton Place, Nashville, TN 37203 USA ; Vanderbilt Kennedy Center for Research on Human Development, Nashville, TN USA ; Department of Psychology, Vanderbilt University, Nasvhille, TN USA.
• ²University of California, Davis, CA USA.
• ³Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA USA.
• ⁴Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Vanderbilt University, PMB 40, 230 Appleton Place, Nashville, TN 37203 USA.
• ⁵Department of Pediatrics, Perinatal Institute, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH USA.

Abstract

BACKGROUND:

Children with autism spectrum disorder (ASD) show marked impairment in social functioning and poor adaptation to new and changing contexts, which may be influenced by underlying regulatory processes. Oxytocin (OT) and cortisol are key neuromodulators of biological and behavioral responses, show a synergistic effect, and have been implicated in the neuropathological profile in ASD. However, they are rarely investigated together. The purpose of the pilot study was to evaluate the relationship between cortisol and OT in children with ASD under baseline and physiological stress (hydrocortisone challenge) conditions. Arginine vasopressin (AVP), structurally similar to OT, was also examined.
Les enfants avec trouble du spectre de l'autisme (TSA) montrent une altération marquée du fonctionnement social et une faible adaptation à des contextes nouveaux et changeants, qui peuvent être influencés par des processus de régulation sous-jacents. L'ocytocine (OT) et le cortisol sont des neuromodulateurs clés des réponses biologiques et comportementales, montrent un effet synergique, et ont été impliqués dans le profil neuropathologique dans le TSA. Cependant, ils sont rarement étudiés ensemble. Le but de l'étude pilote était d'évaluer la relation entre le cortisol et l'OT chez les enfants avec TSA dans des conditions de ligne de base et de stress physiologique (problématique hydrocortisone). La vasopressine Arginine (AVP), structurellement similaire à l'OT, a également été examinée.

METHODS:

A double-blind, placebo-controlled, randomly assigned, crossover design was employed in 25 children 8-to-12 years with ASD (N = 14) or typical development (TD, N = 11). A low dose of hydrocortisone and placebo were administered via liquid suspension. Analysis of variance (ANOVA) was used to examine the within-subject factor "Condition" (hydrocortisone/placebo) and "Time" (pre and post) and the between-subject factor "Group" (ASD vs. TD). Pearson correlations examined the relationship between hormone levels and clinical profile.
Une conception croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, répartis au hasard, a été utilisée avec 25 enfants de 8 à 12 ans avec TSA (N = 14) ou avec un développement typique (TD, N = 11). Une faible dose d'hydrocortisone et de placebo a été administrées par l'intermédiaire d'une suspension liquide. L'analyse de variance (ANOVA) a été utilisée pour examiner le facteur "Condition" (hydrocortisone / de placebo) et "Temps" (pré et post) et  «Groupe» entre- facteur sujet (TSA vs TD). Les corrélations de Pearson ont examiné la relation entre les niveaux d'hormones et le profil clinique.

RESULTS:

There was a significant Time × Condition × Group interaction F (1.23) = 4.18, p = 0.05 showing a rise in OT during the experimental condition (hydrocortisone) and a drop during the placebo condition for the TD group but not the ASD group. There were no group differences for AVP. Hormone levels were associated with social profiles.
Il y avait une interaction significative F Temps × Condition × Groupe  (1,23) = 4,18, p = 0,05 montrant une élévation dans l'OT au cours de la condition expérimentale (hydrocortisone) et une chute au cours de la condition placebo pour le groupe TD, mais pas pour le groupe TSA. Il n'y a pas eu de différences entre les groupes pour l'AVP. Les niveaux d'hormones ont été associés à des profils sociaux.

CONCLUSIONS:

For the TD group, an inverse relationship was observed. OT increased during physiological challenge suggesting that OT played a stress-buffering role during cortisol administration. In contrast for the ASD group, OT remained unchanged or decreased during both the physiological challenge and the placebo condition, suggesting that OT failed to serve as a stress buffer under conditions of physiological stress. While OT has been tied to the social ability of children with ASD, the diminished moderating effect of OT on cortisol may also play a contributory role in the heightened stress often observed in children with ASD. These results contribute to our understanding of the growing complexity of the effects of OT on social behavior as well as the functional interplay and differential regulation OT may have on stress modulation.
Pour le groupe  TD, une relation inverse a été observée. L'OT a augmenté au cours défi physiologique suggérant que l'OT a joué un rôle de mise en tampon du stress lors de l'administration de cortisol. En revanche pour le groupe TSA, l'OT est resté inchangée ou a diminué au cours à la fois dans la condition défi physiologique et dans condition placebo, suggérant que l'OT n'a pas réussi à servir de tampon au stress dans des conditions de stress physiologique. Alors que l'OT a été liée à la capacité sociale des enfants avec TSA, l'effet modérateur diminuée de l'OT sur le cortisol peut aussi jouer un rôle contributif dans le stress accru souvent observé chez les enfants avec TSA. Ces résultats contribuent à notre compréhension de la complexité croissante des effets de l'OT sur le comportement social, ainsi que sur l'interaction fonctionnelle et la régulation différenciée que l'OT peut avoir sur la modulation du stress.

PMID: 27540420

PMCID:PMC4989357

DOI: 10.1186/s11689-016-9165-6