Symptômes d'autisme dans le syndrome du X fragile

Aperçu: G.M.

Le syndrome du X fragile (FXS) est reconnu comme la cause génétique la plus commune des troubles intellectuels et du "trouble du spectre de 'lautisme" (TSA). Bien que les symptômes du TSA soient fréquemment observés chez les patients atteints de FXS, les chercheurs n'ont pas encore clairement déterminé si les symptômes chez les patients atteints de FXS diffèrent des symptômes chez les patients avec ou sans TSA non syndromique.

Sur la base des preuves présentées dans cette revue, les personnes atteintes de TSF avec un TSA comorbides ont des problèmes de comportement plus sévères que les personnes atteintes seulement de FXS. Cependant, les patients atteints de TSF et de avec un TSA comorbide présentent des troubles moins sévères dans les symptômes sociaux et de communication que les patients atteints de TSA non syndromique.  

Les personnes atteintes de FXS présentent également une anxiété et des crises en plus des symptômes du TSA comorbide, et les différences dans ces conditions sont notées chez les patients atteints de FXS avec TSA. 

 Cet examen traite également du rôle de la protéine fragile de retardement mental 1 (FMRP) dans les phénotypes FXS et TSA.

J Child Neurol. 2017 Jan 1:883073817712875. doi: 10.1177/0883073817712875.

Autism Symptoms in Fragile X Syndrome

Niu M¹, Han Y^1,2, Dy ABC^2,3, Du J¹, Jin H¹, Qin J⁴, Zhang J¹, Li Q¹, Hagerman RJ^2,5.

Author information

1

1 Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China.

2

2 MIND Institute, University of California, Davis, CA, USA.

3

3 Ateneo de Manila University - School of Medicine and Public Health, Philippines.

4

4 Department of Pediatrics, Peking University People's Hospital, Beijing, China.

5

5 Department of Pediatrics, University of California, Davis, CA, USA.

Abstract

Fragile X syndrome (FXS) is recognized as the most common genetic cause of intellectual disability and autism spectrum disorder (ASD). Although symptoms of ASD are frequently observed in patients with FXS, researchers have not yet clearly determined whether the symptoms in patients with FXS differ from the symptoms in patients without ASD or nonsyndromic ASD. Behavioral similarities and differences between FXS and ASD are important to improve our understanding of the causes and correlations of ASD with FXS. Based on the evidence presented in this review, individuals with FXS and comorbid ASD have more severe behavioral problems than individuals with FXS alone. However, patients with FXS and comorbid ASD exhibit less severe impairments in the social and communication symptoms than patients with nonsyndromic ASD. Individuals with FXS also present with anxiety and seizures in addition to comorbid ASD symptoms, and differences in these conditions are noted in patients with FXS and ASD. This review also discusses the role of fragile X mental retardation 1 protein (FMRP) in FXS and ASD phenotypes.

PMID:28617074

DOI:10.1177/0883073817712875

L'analyse des ensembles génétiques montre l'association entre les cibles FMRP et le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Malgré sa haute héritabilité et les progrès substantiels réalisés dans l'élucidation des associations génétiques, les mécanismes biologiques du TSA sont largement inconnus. L'objectif de la recherche est d'étudier la contribution de la variation génétique commune aux voies biologiques fonctionnellement impliquées dans les TSA.

La sélection des ensembles de gènes a été basée sur des associations de troubles psychiatriques précédemment rapportées et a permis de tester des ensembles synaptiques et gliales spécifiques, un ensemble de gènes de la voie glutamate, des ensembles de gènes mitochondriaux et des ensembles de gènes constitués de protéines fragiles , de protéines de retardement X (FMRP) .  

Au total, 32 ensembles de gènes ont été testés. 

Les résultats indiquent l'implication des transcriptions ciblées par FMRP dans les TSA dans les variations génétiques communes. Cette nouvelle découverte est conforme à la littérature, car le FMRP a été lié au syndrome du X fragile, au développement des troubles musculo-squelettiques et au développement cognitif dans des études de séquençage intégral et de variantes numériques. Cet ensemble de gènes a également été lié à la schizophrénie, ce qui suggère que les transcrits ciblés par le FMRP pourraient être impliqués dans un mécanisme général avec une étiologie génétique partagée entre les troubles psychiatriques.  

Eur J Hum Genet. 2017 Apr 19. doi: 10.1038/ejhg.2017.55.

Gene-set analysis shows association between FMRP targets and autism spectrum disorder

Jansen A^1,2, Dieleman GC², Smit AB³, Verhage M⁴, Verhulst FC², Polderman TJC¹, Posthuma D^1,2,4.

Author information

1

Department of Complex Trait Genetics, Center for Neurogenomics and Cognitive Research, Amsterdam Neuroscience, VU University, Amsterdam, The Netherlands.

2

Department of Child and Adolescent Psychiatry and Psychology, Erasmus University Medical Center-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, The Netherlands.

3

Department of Molecular and Cellular Neurobiology, Center for Neurogenomics and Cognitive Research, Amsterdam Neuroscience, VU University, Amsterdam, The Netherlands.

4

Department of Clinical Genetics, VU University Medical Center, Amsterdam Neuroscience, Amsterdam, The Netherlands.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a heterogeneous group of disorders characterized by problems with social interaction, communication, and repetitive and restricted behavior. Despite its high heritability and the substantial progress made in elucidating genetic associations, the corresponding biological mechanisms are largely unknown. Our objective is to investigate the contribution of common genetic variation to biological pathways functionally involved in ASD. We conducted gene-set analyses to identify ASD-associated functional biological pathways using the statistical tools MAGMA and INRICH. Gene-set selection was based on previously reported associations with psychiatric disorders and resulted in testing of specific synaptic and glial sets, a glutamate pathway gene-set, mitochondrial gene-sets and gene-sets consisting of fragile X mental retardation protein (FMRP) targets. In total 32 gene-sets were tested. We used Psychiatric Genomics Consortium genome-wide association studies summary statistics of ASD. The study is based on the largest ASD sample to date (N=5305). We found one significantly associated gene-set consisting of FMRP-targeting transcripts (MAGMA: p corr.=0.014, INRICH: p corr.=0.031; all competitive P-values). The results indicate the involvement of FMRP-targeted transcripts in ASD in common genetic variation. This novel finding is in line with the literature as FMRP has been linked to fragile X syndrome, ASD and cognitive development in whole-exome sequencing and copy number variant studies. This gene-set has also been linked to Schizophrenia suggesting that FMRP-targeted transcripts might be involved in a general mechanism with shared genetic etiology between psychiatric disorders.European Journal of Human Genetics advance online publication, 19 April 2017; doi:10.1038/ejhg.2017.55.

PMID: 28422133

DOI: 10.1038/ejhg.2017.55

Les effets de l'infection prénatale H1N1 chez E16 sur les systèmes de signalisation FMRP, glutamate, GABA et Réelin dans le développement du cervelet murin

Aperçu: G.M.

L'infection virale prénatale a été identifiée comme un facteur de risque potentiel pour le développement de troubles neurodéveloppementaux tels que la schizophrénie et l'autisme.  

L'étude a caractérisé les profils de développement de marqueurs sélectionnés pour ces systèmes dans des cérébelles de souris nées de souris enceintes infectées par le virus de la grippe humaine (H1N1) .

Le cervelet a été choisi du fait des preuves émergentes selon lesquelles il joue un rôle dans l'apprentissage, la mémoire et le traitement émotionnel, tous perturbés dans l'autisme et la schizophrénie.

L'étude fournit des preuves de perturbation de la FMRP, de la glutamatérgie et de la signalisation de Reelin chez la progéniture de souris exposée qui explique les multiples anomalies cérébrales observées dans ce modèle animal.  

J Neurosci Res. 2017 May;95(5):1110-1122. doi: 10.1002/jnr.23949. Epub 2016 Oct 13.

The effects of prenatal H1N1 infection at E16 on FMRP, glutamate, GABA, and reelin signaling systems in developing murine cerebellum

Fatemi SH^1,2, Folsom TD¹, Liesch SB¹, Kneeland RE¹, Karkhane Yousefi M^1,3, Thuras PD⁴.

Author information

1

Department of Psychiatry, Division of Neuroscience Research, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota.

2

Department of Neuroscience, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota.

3

Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Wayne State University, Detroit, Michigan.

4

VA Medical Center, Department of Psychiatry, Minneapolis, Minnesota.

Abstract

Prenatal viral infection has been identified as a potential risk factor for the development of neurodevelopmental disorders such as schizophrenia and autism. Additionally, dysfunction in gamma-aminobutyric acid, Reelin, and fragile X mental retardation protein (FMRP)-metabotropic glutamate receptor 5 signaling systems has also been demonstrated in these two disorders. In the current report, we have characterized the developmental profiles of selected markers for these systems in cerebella of mice born to pregnant mice infected with human influenza (H1N1) virus on embryonic day 16 or sham-infected controls using SDS-PAGE and Western blotting techniques and evaluated the presence of abnormalities in the above-mentioned markers during brain development. The cerebellum was selected in light of emerging evidence that it plays roles in learning, memory, and emotional processing-all of which are disrupted in autism and schizophrenia. We identified unique patterns of gene and protein expression at birth (postnatal day 0 [P0]), childhood (P14), adolescence (P35), and young adulthood (P56) in both exposed and control mouse progeny. We also identified significant differences in protein expression for FMRP, very-low-density lipoprotein receptor, and glutamic acid decarboxylase 65 and 67 kDa proteins at specific postnatal time points in cerebella of the offspring of exposed mice. Our results provide evidence of disrupted FMRP, glutamatergic, and Reelin signaling in the exposed mouse offspring that explains the multiple brain abnormalities observed in this animal model. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

© 2016 Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 27735078

PMCID: PMC5352480 [Available on 2017-11-01]

DOI: 10.1002/jnr.23949