Des taux sériques élevés de chimiokines dérivées des macrophages et du thymus et chimiokine régulée par l'activation chez les enfants autistes

Aperçu: G.M. (mise à jour du blog , article de 2013)

Contexte

Chez certains enfants autistes, il existe un déséquilibre des lymphocytes T helper (Th) 1 / Th2 par rapport à Th2, ce qui peut être responsable de l'induction de la production d'autoanticorps chez ces enfants. Les lymphocytes Th2 expriment les récepteurs CCR4. Les ligands CCR4 comprennent la chimiokine dérivée de macrophages (MDC) et le thymus et la chimiokine régulée par activation (TARC). Ils dirigent le trafic et le recrutement de cellules Th2. Nous sommes les premiers à mesurer les taux sériques de ligands de CCR4 en fonction du degré de gravité de l’autisme.
Méthodes:
Les concentrations sériques de MDC et de TARC ont été mesurées, par une technique de dosage immunologique enzymatique en sandwich quantitative, chez 56 enfants autistes et 32 ​​enfants appariés en bonne santé.
Résultats:
Les enfants autistes avaient des concentrations sériques de MDC et de TARC significativement plus élevées que celles des témoins sains (P <0,001 et P <0,001, respectivement). Les enfants avec un autisme sévère présentaient des concentrations sériques significativement plus élevées de MDC et de TARC que les patients avec un  d'autisme de léger à modéré (P <0,001 et P = 0,01, respectivement). En outre, il existait des corrélations positives significatives entre CARS et les taux sériques à la fois de MDC (P <0,001) et de TARC (P <0,001) chez les enfants autistes. Il existait des corrélations positives significatives entre les taux sériques de MDC et de TARC chez les enfants autistes (p <0,001).
Conclusions:
Les taux sériques de ligands CCR4 étaient élevés chez les enfants autistes et ils étaient significativement corrélés au degré de gravité de l'autisme. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le rôle pathogène des ligands de CCR4 dans l'autisme et pour mettre en lumière le rôle thérapeutique de l'antagonisme de CCR4-ligand chez les enfants autistes.

 

J Neuroinflammation. 2013 Jun 19;10(1):72. 

Accès à l'intégralité de la recherche en anglais 

Elevated serum levels of macrophage-derived chemokine and thymus and activation-regulated chemokine in autistic children

Al-Ayadhi LY, Mostafa GA.

Abstract Background: 
In some autistic children, there is an imbalance of T helper (Th)1/Th2 lymphocytes toward Th2, which may be responsible for the induction of the production of autoantibodies in these children. Th2 lymphocytes express CCR4 receptors. CCR4 ligands include macrophage-derived chemokine (MDC) and thymus and activation-regulated chemokine (TARC). They direct trafficking and recruitment of Th2 cells. We are the first to measure serum levels of CCR4 ligands in relation to the degree of the severity of autism. 
Methods: 
Serum concentrations of MDC and TARC were measured, by quantitative sandwich enzyme immunoassay technique, in 56 autistic children and 32 healthy matched children. 
Results: 
Autistic children had significantly higher serum levels of MDC and TARC than healthy controls (P <0.001 and P <0.001, respectively). Children with severe autism had significantly higher serum levels of MDC and TARC than patients with mild to moderate autism (P <0.001 and P = 0.01, respectively). In addition, there were significant positive correlations between CARS and serum levels of both MDC (P <0.001) and TARC (P <0.001) in children with autism. There were significant positive correlations between serum levels of MDC and TARC in autistic children (P <0.001). 
Conclusions: 
Serum levels of CCR4 ligands were elevated in autistic children and they were significantly correlated to the degree of the severity of autism. However, further research is warranted to determine the pathogenic role of CCR4 ligands in autism and to shed light on the therapeutic role of CCR4-ligand antagonism in autistic children. Keywords: Autism, Autoimmunity, Childhood Autism Rating Scale, CCR4 ligands, Macrophage-derived chemokine, Thymus and activation-regulated chemokine

PMID: 23782855

Anomalies immunitaires dans le trouble du spectre de l'autisme - Pourraient-ils promettre un traitement causal?

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérisent par des troubles du développement du langage et de la communication, un comportement social et la survenance de schémas stéréotypés de comportement et d'intérêts. Malgré d'importantes spéculations sur les causes de TSA, son étiologie exacte reste inconnue. 

Des études récentes mettent en évidence un lien entre le dysfonctionnement immunitaire et les traits comportementaux. Diverses anomalies immunitaires, y compris l'immunité humorale et cellulaire ainsi que des anomalies au niveau moléculaire, ont été rapportées. Il y a des preuves de l'altération de la fonction immunitaire à la fois dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sang périphérique. Plusieurs études émettent l'hypothèse d'un rôle de la neuroinflammation dans les TSA et sont soutenues par l'analyse des tissus cérébraux et du liquide céphalo-rachidien, ainsi que des preuves de l'activation microgliale. Il a été démontré que des anomalies immunitaires surviennent chez un nombre important de personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA).  

L'identification de sous-groupes avec un dérèglement du système immunitaire et la liaison d'immunophénotypes cellulaires spécifiques à différents symptômes serait la clé pour définir un groupe de personnes présentant des anomalies immunitaires comme une étiologie majeure sous-jacente aux symptômes comportementaux. Ces déterminations fourniraient l'occasion d'étudier les traitements causatifs pour un groupe de personnes défini qui pourrait bénéficier de cette approche.  

Cette revue résume les connaissances récentes sur le dysfonctionnement du système immunitaire chez les personnes avec dTSA et discute des implications potentielles pour les thérapies futures.

Mol Neurobiol. 2018 Jan 6. doi: 10.1007/s12035-017-0822-x.

Immune Abnormalities in Autism Spectrum Disorder-Could They Hold Promise for Causative Treatment?

Gładysz D¹, Krzywdzińska A¹, Hozyasz KK².

Author information

1

Department of Pediatrics, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland.

2

Department of Pediatrics, Institute of Mother and Child, Warsaw, Poland. khozyasz@verco.com.pl.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by impairments in language and communication development, social behavior, and the occurrence of stereotypic patterns of behavior and interests. Despite substantial speculation about causes of ASD, its exact etiology remains unknown. Recent studies highlight a link between immune dysfunction and behavioral traits. Various immune anomalies, including humoral and cellular immunity along with abnormalities at the molecular level, have been reported. There is evidence of altered immune function both in cerebrospinal fluid and peripheral blood. Several studies hypothesize a role for neuroinflammation in ASD and are supported by brain tissue and cerebrospinal fluid analysis, as well as evidence of microglial activation. It has been shown that immune abnormalities occur in a substantial number of individuals with ASD. Identifying subgroups with immune system dysregulation and linking specific cellular immunophenotypes to different symptoms would be key to defining a group of patients with immune abnormalities as a major etiology underlying behavioral symptoms. These determinations would provide the opportunity to investigate causative treatments for a defined patient group that may specifically benefit from such an approach. This review summarizes recent insights into immune system dysfunction in individuals with ASD and discusses the potential implications for future therapies.

 

 PMID:29307081

DOI:10.1007/s12035-017-0822-x

Les modifications immunitaires dans les lymphocytes T CD8 + sont associées à une régulation neuronale du récepteur de chimiokine C-C et C-X-C grâce à la signalisation des récepteurs adénosine A2A dans un modèle de souris au format autonome BTBR T + Itpr3tf / J

Aperçu: G.M.

Cette étude a étudié l'influence de l'activité du récepteur A2A de l'adénosine sur les récepteurs de chimiokines C-C et C-X-C impliqués dans l'autisme dans le modèle de souris BTBR.

résultats suggèrent que le traitement des souris BTBR avec CGS (agoniste du récepteur A2A CGS21680) diminue la signalisation des récepteurs de chimiokine C-C et C-X-C et pourrait donc constituer une avenue unique pour développer de futures thérapies pour l'autisme et les troubles neuro-immunologiques. 

Mol Neurobiol. 2017 Apr 18. doi: 10.1007/s12035-017-0548-9.

Immune Alterations in CD8+ T Cells Are Associated with Neuronal C-C and C-X-C Chemokine Receptor Regulation Through Adenosine A2A Receptor Signaling in a BTBR T+ Itpr3tf/J Autistic Mouse Model

Ahmad SF¹, Ansari MA², Nadeem A², Bakheet SA², Mohammad R³, Attia SM^2,4.

Author information

1

Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia. s_fayazahmad@yahoo.com.

2

Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia.

3

Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia.

4

Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, Al-Azhar University, Cairo, Egypt.

Abstract

Associative studies on a range of neurodevelopmental disorders have identified relationships between behavioral deficits and immune system function. The BTBR T⁺ Itpr3^tf/J (BTBR) mouse strain displays aberrant characteristics in its social behavior and immune responses, providing a significant opportunity to examine the relationship between behavior and the immune system. This study investigated the influence of adenosine A2A receptor activity on C-C and C-X-C chemokine receptors involved in autism in the BTBR mouse model. A2A receptors have previously been targeted in clinical trials by potential therapeutics with neuroprotective, immunomodulatory, and analgesic properties. In this study, we examined the effects of A2A receptor antagonist SCH5826 (SCH) and A2A receptor agonist CGS21680 (CGS) on C-C and C-X-C chemokine receptors (CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CXCR3, CXCR4, and CXCR5) on splenic CD8⁺ T cells in the BTBR autistic mouse model. We also assessed the C-C and C-X-C chemokine receptors mRNA levels in brain tissue. Our results showed that CCR3⁺, CCR4⁺, CCR5⁺, CCR6⁺, CCR7⁺, CXCR3⁺, CXCR4⁺, and CXCR5⁺ production in splenic CD8⁺ T cells decreased significantly in BTBR-CGS-treated mice in comparison with that in BTBR control and BTBR-SCH-treated mice. In addition, RT-PCR analysis revealed decreased gene expression levels for C-C and C-X-C chemokine receptors in the brain tissue of BTBR-CGS-treated mice, whereas these levels were significantly increased in BTBR control and BTBR-SCH-treated mice. Our results suggest that treating BTBR mice with CGS decreases C-C and C-X-C chemokine receptor signaling and might therefore provide a unique avenue for developing future therapies for autism and neuroimmunological disorders.

PMID: 28421534

DOI: 10.1007/s12035-017-0548-9

Niveaux plasmatiques de chimiokines altérés dans l'autisme et leur association avec les comportements sociaux

Traduction partielle: G.M.

Psychiatry Res. 2016 Aug 2;244:300-305. doi: 10.1016/j.psychres.2016.07.057.

Altered plasma levels of chemokines in autism and their association with social behaviors

Shen Y¹, Oua J¹, Liu M¹, Shi L², Li Y¹, Xiao L¹, Dong H¹, Zhang F³, Xia K⁴, Zhao J⁵.

Author information

• ¹The National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, China; The National Technology Institute of Psychiatry, China; Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health of Hunan Province, Changsha, China; Institute of Mental Health, the Second Xiangya Hospital, Central South University, China.
• ²The National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, China; The National Technology Institute of Psychiatry, China; Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health of Hunan Province, Changsha, China; Institute of Mental Health, the Second Xiangya Hospital, Central South University, China; Neuropsychology and Applied Cognitive Neuroscience Research Group, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
• ³The National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, China; The National Technology Institute of Psychiatry, China; Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health of Hunan Province, Changsha, China; Institute of Mental Health, the Second Xiangya Hospital, Central South University, China; Lieber Institute for Brain Development, Johns Hopkins University Medical Campus, Baltimore, MD, USA.
• ⁴State Key Laboratory of Medical Genetics, Central South University, Changsha, China.
• ⁵The National Clinical Research Center for Mental Health Disorders, China; The National Technology Institute of Psychiatry, China; Key Laboratory of Psychiatry and Mental Health of Hunan Province, Changsha, China; Institute of Mental Health, the Second Xiangya Hospital, Central South University, China; State Key Laboratory of Medical Genetics, Central South University, Changsha, China. Electronic address: zhaojingpingcsu@163.com

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a group of neurodevelopment disorders with an unclear etiology. Chemokines have been implicated in the etiology and pathogenesis of ASD. The current study investigated the plasma levels of seven chemokines (RANTES, Eotaxin, MIP-1 α, MIP-1 β, MCP-1, IP-10, and MIG) in 42 young autistic patients and 35 age-matched typically developing (TD) children. The study also tested the association between these chemokine levels and social behaviors, as measured by the Social Responsiveness Scale (SRS). Compared to the TD children, RANTES, MIP-1α, and MIP-1β were higher, while IP-10 and MIG were lower in the autistic patients, after correcting for multiple comparisons. Among these seven chemokines, MIP-1α, MIP-1β and IP-10 levels were found to be associated with social behaviors in all the participants. Moreover, MIP-1α and IP-10 were found to be independent predictors of social behaviors.
The results of our study support the hypothesis that altered chemokine levels are involved in the pathophysiology of ASD and they indicate that chemokines plasma levels could be potential biomarkers for ASD.
Les résultats de notre étude confirment l'hypothèse selon laquelle les niveaux modifiés de chimiokines sont impliqués dans la physiopathologie du TSA et ils indiquent que les niveaux de chimiokines plasmatiques pourraient être des biomarqueurs potentiels pour le TDA.
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PMID: 27512919

DOI: 10.1016/j.psychres.2016.07.057