Insulin-like growth factor-1 rescues synaptic and motor deficits in a mouse model of autism and developmental delay

Traduction expresse : G.M.

Mol Autism. 2013 Apr 27;4(1):9. 

Le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) répare les déficits synaptiques et moteurs dans un modèle murin de l'autisme et du retard de développement

Bozdagi O, Tavassoli T, Buxbaum JD.

CONTEXTE

L'haplo-insuffisance de SHANK3, due soit à une délétion du gène hémizygote (appelée 22q13 syndrome de délétion ou syndrome Phelan-McDermid) ou à une mutation du gène, représente environ 0,5% des cas de troubles du spectre autistique (TSA) et / ou un retard de développement, et il y a des preuves sur le rôle plus large que jouent SHANK3 et les anomalies de signalisation du glutamate dans le TSA et les troubles connexes. Les approches thérapeutiques que les déficits inverse dans SHANK3-haploinsuffisance peuvent donc être largement bénéfiques dans les TSA et dans le retard de développement. 

RÉSULTATS

Nous avons observé que les injections intra-péritonéales quotidiennes du facteur de croissance analogue à l'insuline humaine 1 (IGF-1) sur une période de 2 semaines inverse les déficits en acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique hippocampique (AMPA) de signalisation, potentialisation à long terme (LTP), et les performances motrice que nous avions précédemment rapporté chez les souris déficientes en Shank3.  

Des effets positifs ont aussi été observés avec un dérivé de l'IGF-1 peptide ainsi.

CONCLUSIONS

Nous avons observé des effets bénéfiques significatifs de l'IGF-1 dans un modèle murin de la TSA et de retard de développement.  
Les études chez la souris et les modèles neuronaux humains du syndrome de Rett montrent aussi les avantages de l'IGF-1, soulevant la possibilité que ce composé peut avoir des avantages larges pour des conditions et des troubles connexes, y compris avec différentes étiologies moléculaires. 

Compte tenu des données de sécurité considérables pour IGF-1 chez les enfants de petite taille en raison d'une déficience primaire en IGF-1, l' IGF-1 est un candidat intéressant pour les essais cliniques contrôlés dans la déficience en SHANK3 et dans les TSA.