Le phénotype du "trouble de spectre de l'autisme" lié à TBR1 et à son "spectre" clinique

Aperçu: G.M.

Une gamme variée d'aberrations génétiques peut conduire au "Trouble du Spectre de l'Autisme" (TSA) et beaucoup d'entre elles ont été identifiées par le séquençage de nouvelle génération (NGS) dans le cadre d'études de consortium à grande échelle. Le TSA est un trouble phénotypiquement variable et des descriptions cliniques détaillées sont essentielles pour apprécier les relations génotype-phénotype.  

Dans ce rapport, les chercheurs fournissent une description clinique complète d'un enfant avec un diagnostic de TSA (dTSA) lequel un variant TBR1 a été identifié. Ils examinent ce cas dans le contexte de la littérature TBR1 actuelle et mettent en évidence le spectre variable du trouble associé à ce gène. Les informations phénotypiques décrites dans la littérature sont incomplètes, illustrant les limites des études de séquençage massivement parallèles en ce qui concerne l'annotation clinique. L'équipe suggère que les futures rapports de variantes TSA devraient inclure des descriptions phénotypiques normalisées. Cela permettrait de développer une compréhension plus approfondie de la relation génotype-phénotype, permettant ainsi de mieux conseiller et soutenir les personnes.

Eur J Med Genet. 2017 Dec 26. pii: S1769-7212(17)30427-5. doi: 10.1016/j.ejmg.2017.12.009.

The TBR1-related autistic-spectrum-disorder phenotype and its clinical spectrum

McDermott JH¹, Study DDD², Clayton-Smith J³, Briggs TA⁴.

Author information

1

Manchester Centre for Genomic Medicine, St Mary's Hospital, Manchester University Hospitals, NHS Foundation Trust Manchester Academic Health Sciences Centre, United Kingdom; Division of Evolution and Genomic Sciences, School of Biological Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom. Electronic address: john.mcdermott2@cmft.nhs.uk.

2

Wellcome Trust Sanger Institute, Cambridgeshire, United Kingdom.

3

Manchester Centre for Genomic Medicine, St Mary's Hospital, Manchester University Hospitals, NHS Foundation Trust Manchester Academic Health Sciences Centre, United Kingdom; Division of Evolution and Genomic Sciences, School of Biological Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom.

4

Manchester Centre for Genomic Medicine, St Mary's Hospital, Manchester University Hospitals, NHS Foundation Trust Manchester Academic Health Sciences Centre, United Kingdom; Division of Evolution and Genomic Sciences, School of Biological Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom. Electronic address: tracy.briggs@manchester.ac.uk.

Abstract

A diverse range of genetic aberrations can lead to Autistic Spectrum Disorder (ASD) and many of these have been identified via Next Generation Sequencing (NGS) as part of large scale consortium studies. ASD is a phenotypically variable disorder and detailed clinical descriptions are essential to appreciate genotype-phenotype relationships. In this report, we provide a comprehensive clinical description of a child with ASD in whom a TBR1 variant was identified. We review this case in the context of the current TBR1 literature and highlight the variable spectrum of disease associated with this gene. The phenotypic information outlined within the literature is incomplete, exemplifying the limitations of massively-parallel sequencing studies with regards to clinical annotation. We suggest that future reporting of ASD variants should include standardised phenotypic descriptions. This would develop a more thorough understanding of genotype-phenotype relationship, so allowing us to better counsel and support our patients.

PMID:29288087

DOI:10.1016/j.ejmg.2017.12.009

*Gestion centrée sur la famille des défis sensoriels des enfants "avec autisme": Etude expérimental à cas unique

Traduction: G.M.

Am J Occup Ther. 2016 Sep-Oct;70(5):7005220040p1-7005220040p8.

Family-Centered Management of Sensory Challenges of Children With Autism: Single-Case Experimental Design

Bulkeley K¹, Bundy A², Roberts J³, Einfeld S⁴.

Author information

• ¹Kim Bulkeley, BAppSc(OT), is Associate Lecturer, Faculty of Health Sciences, University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia; kim.bulkeley@sydney.edu.au
• ²Anita Bundy, ScD, OT, FAOTA, is Professor, Department of Occupational Therapy, Colorado State University, Fort Collins, and Faculty of Health Sciences, University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia.
• ³Jacqueline Roberts, BA (Hons), DipTeach, B Applied Science (Speech Pathology), PhD, is Professor of Autism, Autism Centre of Excellence, School of Education and Professional Studies, Griffith University, Brisbane, Queensland, Australia.
• ⁴Stewart Einfeld, MD, GradCertMan (CSU) DCH (RCP&S) FRANZCP, is Chair of Mental Health and Senior Scientist, Faculty of Health Sciences, Brain and Mind Centre, University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia.

Abstract

We explored the effectiveness of a sensory-based, family-centered coaching approach to changing problematic routines for young children with autism. Three mothers of young children with autism, atypical sensory processing, and global developmental delay each participated in a single-case experimental ABA design study. Mothers selected a problematic daily routine linked to sensory challenges as the focus of four intervention sessions provided in the home. Changes in mothers' perceptions of the children's behavior were the primary outcome, measured daily on a visual analog scale. Visual and descriptive analyses were undertaken. The sensory-based, family-centered coaching approach showed promise for changing sensory-related problem behaviors of young children with autism, but the degree and maintenance of the intervention effect varied among participants.
Nous avons exploré l'efficacité d'une approche de formation sensorielle, centrée sur la famille ^pour changer les routines problématiques pour les jeunes enfants "avec autisme". Trois mères de jeunes enfants "avec autisme", avec un traitement sensoriel atypique, et un retard de développement global pour chacun ont participé à une étude ABA de conception expérimental à cas unique. Les mères ont choisi une routine quotidienne problématique liée aux défis sensoriels comme point de mire de quatre sessions d'intervention prévues dans la maison. Les changements dans la perception du comportement des enfants des mères étaient le résultat principal, mesuré quotidiennement sur une échelle visuelle analogique. Des analyses visuelles et descriptives ont été entreprises. La formation à l'approche sensorielle, centrée sur la famille s'est révélée prometteuse pour changer les comportements sensoriels problématiques de jeunes enfants "avec autisme", mais le degré et le maintien de l'effet de l'intervention a varié selon les participants.

Copyright © 2016 by the American Occupational Therapy Association, Inc.

PMID: 27548868

DOI: 10.5014/ajot.2016.017822