RÉHABILITATION RÉUSSIE DU PATIENT HANDICAPÉ PAR LE TROUBLE DU SPECTRE AUTISTIQUE ET LE STATUT ÉPIGÉNÉTIQUE MODIFIÉ (POLYMORPHISMES DRD2 2137 T / T, MTRR 66 A / G, MTHFR 677 C / T, MTHFR 1298 A / C) - RAPPORT DE CAS.

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) sont considérés comme une épidémie - l'incidence de la pathologie est passée de 1: 166 à 1:68 au cours des 5 dernières années. Le rôle principal dans la pathogenèse des TSA appartient actuellement à la violation du statut épigénétique sous la forme de polymorphismes de gènes. Un exemple en est les variants polymorphes des gènes des enzymes du cycle folate-méthionine, qui régulent le statut épigénétique par un processus de méthylation. L'article présente un cas de "trouble du spectre de l'autisme"  dans le contexte d'un statut épigénétique altéré (neurotransmetteurs de la dopamine métabolique et cycle de la méthylation). Une correction métabolique sélectionnée individuellement en fonction de paramètres biochimiques a permis d’améliorer le comportement, de stimuler le développement de la parole, d’arrêter de longues périodes sous-fébriles et d’hypersalivation.

Georgian Med News. 2019 May;(290):124-127.

SUCCESSFUL REHABILITATION OF PATIENT DISABLED BY THE AUTISTIC SPECTRUM DISORDER AND THE MODIFIED EPIGENETIC STATUS (POLYMORPHISMS DRD2 2137 T/T, MTRR 66 A/G, MTHFR 677 C/T, MTHFR 1298 A/C) - CASE REPORT

Grechanina Y¹, Bugaeva E¹, Lisniak S¹, Staruseva V¹, Shmulich O¹.

Author information

1

Kharkov National Medical University; Interregional specialized Medical Genetic Center - Center of Rare (Orphan) Diseases, Kharkov, Ukraine.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are considered an epidemic - only in the last 5 years the incidence of pathology has increased from 1: 166 to 1:68 children. The main role in the pathogenesis of ASD currently belongs to the violation of the epigenetic status in the form of gene polymorphisms. An example is the polymorphic variants of the genes of the folate-methionine cycle enzymes, which regulate the epigenetic status through a methylation process. The article presents a case of autism spectrum disorder against the background of impaired epigenetic status (metabolic dopamine neurotransmitters and the methylation cycle). Individually selected metabolic correction based on biochemical parameters allowed improving behavior, stimulating speech development, stopping long subfebrile and hypersalivation.

PMID: 31322528

Polymorphismes du gène RELN et susceptibilité à l'autisme chez la population chinoise Han

Aperçu: G.M.

Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) du gène Reelin (RELN) sont susceptibles de conférer un risque d'autisme. L'objectif de la présente étude est d'étudier l'association des SNP du gène RELN avec l'autisme.Un total de 367 sujets Han chinois ont été recrutés, dont 186 personnes autistes et 181 témoins sans autisme non apparentés. La réaction polymérase en chaîne-polymorphisme de longueur de fragment de restriction (PCR-RFLP) et des méthodes de séquençage de l'ADN ont été utilisés pour détecter les polymorphismes du gène RELN. L'association entre les SNP et l'autisme a été analysée dans cette étude.Le g.333509A> C dans intron12 et g.504742G> A dans exon60 ont été détectés dans le gène RELN et une association significative a été trouvée entre le polymorphisme g.504742G> A et l'autisme.  

Les fréquences des allèles et des génotypes pour le polymorphisme g.504742G> A chez les personnes autistes étaient significativement différentes de celles des personnes non autistes. Il n'y avait pas de différence significative dans le polymorphisme g.333509A> C et l'autisme dans les populations étudiées.Les résultats ont indiqué que g.333509A> C n'était pas significativement associée à l'autisme. 

g.504742G> , un variant polymorphique dans le gène RELN pourrait affecter la susceptibilité des sujets à l'autisme dans la population Han chinoise. 

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Neurol India. 2012 Nov-Dec;60(6):581-4. doi: 10.4103/0028-3886.105190.

RELN gene polymorphisms and susceptibility to autism in Chinese Han population

Tian P¹.

Author information

1

Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People's Republic of China, China. peichaotian@sina.com

Abstract

BACKGROUND:

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the Reelin gene (RELN) are likely candidates to confer risk for autism. The objective of the present study is to investigate the association of RELN gene SNPs with autism.

MATERIALS AND METHODS:

A total of 367 Chinese Han subjects were recruited, including 186 autism patients and 181 unrelated healthy controls. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and DNA sequencing methods were used to detect RELN gene polymorphisms. The association between SNPs and autism was analyzed in this study.

RESULTS:

The g.333509A>C in intron12 and g.504742G>A in exon60 were detected in the RELN gene and a significant association was found between the g.504742G>A polymorphism and autism. Allele and genotype frequencies for the g.504742G>A polymorphism in autistic patients were significantly different for healthy subjects. There was no significantly difference in g.333509A>C polymorphism and autism in the studied populations.

CONCLUSIONS:

Our findings indicated that g.333509A>C was not significantly associated with autism. The g.504742G>A polymorphic variant in the RELN gene might affect subjects susceptibility toward autism in Chinese Han population.

PMID:23287318

DOI:10.4103/0028-3886.105190

Les polymorphismes du gène de la sous-unité de récepteur GABAA prédisent les déficits développementaux et les symptômes de base chez les enfants et adolescents chinois Han avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Les gènes de la sous-unité du récepteur GABAA GABRB3, GABRA5 et GABRG3 situés sur le chromosome 15q11-q13 ont été impliqués dans l'étiologie des "troubles du spectre de l'autisme".

Cette étude visait à étudier le rôle possible des polymorphismes à un seul nucléotide (SNP) présents dans les gènes GABRB3 (rs2081648 et rs1426217), GABRA5 (rs35586628) et GABRG3 (rs208129) dans la susceptibilité aux TSA et les phénotypes de développement et les symptômes de base chez les enfants et adolescents chinois Han avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme".

Les phénotypes basés sur les symptômes ont été évalués par le CARS, et l'ABC, et les phénotypes de développement ont été évalués par le questionnaire de développement de la petite enfance (ECDQ) chez les patients avec un diagnostic de TSA.  

Les résultats globaux ont indiqué que la synergie des gènes peut participer à la pathogenèse des TSA, et les polymorphismes des gènes du récepteur GABAA peuvent prédire les déficits de développement et les symptômes chez les personnes avec un diagnostic de TSA.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Sci Rep. 2017 Jun 12;7(1):3290. doi: 10.1038/s41598-017-03666-0.

GABAA receptor subunit gene polymorphisms predict symptom-based and developmental deficits in Chinese Han children and adolescents with autistic spectrum disorders

Yang S¹, Guo X¹, Dong X¹, Han Y¹, Gao L¹, Su Y¹, Dai W¹, Zhang X².

Author information

1

Department of Maternal, Child and Adolescent Health, School of Public Health, Tianjin Medical University, Tianjin, 300070, China.

2

Department of Maternal, Child and Adolescent Health, School of Public Health, Tianjin Medical University, Tianjin, 300070, China. zhangxin@tmu.edu.cn.

Abstract

GABA_A receptor subunit genes GABRB3, GABRA5, and GABRG3 located on chromosome 15q11-q13 have been implicated in the etiology of autistic spectrum disorders (ASD). This study intended to investigate the possible role of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) present in GABRB3 (rs2081648 and rs1426217), GABRA5 (rs35586628), and GABRG3 (rs208129) genes in ASD susceptibility and symptom-based and developmental phenotypes of ASD in Chinese Han children and adolescents. 99 ASD patients and 231 age- and gender- frequency-matched typical developing (TD) controls were tested by TaqMan® genotyping assay. Symptom-based phenotypes were evaluated by Childhood Autism Rating Scale (CARS) and Autism Behavior Checklist (ABC), and developmental phenotypes were assessed by Early Childhood Development Questionnaire (ECDQ) in ASD patients. Three haplotypes and global χ ² test of all SNPs demonstrated significant associations between ASD and TD groups. Besides, GABRB3 rs2081648, GABRA5 rs35586628, and GABRG3 rs208129 polymorphisms were associated with symptom-based deficits in social interaction, sensorimotor and somatosensory coordination, visual response, imitation, activity level, language expression and adaptability. Developmental abnormalities in late emergences of social interaction and fine motor were detected in GABRB3 rs2081648 polymorphism. Overall results indicated that gene synergy may participate in ASD pathogenesis, and GABA_A receptor gene polymorphisms can predict symptom-based and developmental deficits in ASD individuals.

PMID:28607477

PMCID:PMC5468250

DOI:10.1038/s41598-017-03666-0

Méta-analyse à l'échelle du génome de l'empathie cognitive: héritabilité et corrélée au sexe, aux troubles neuropsychiatriques et à la cognition

Aperçu: G.M.

L'équipe a mené une méta-analyse du génome de l'empathie cognitive en utilisant le test «Lecture de l'esprit dans le regard» chez 88 056 bénévoles d'ascendance européenne (44 574 femmes et 43 482 hommes). Ils ont confirmé un avantage féminin sur le test des yeux (Cohen's d = 0,21, P <2,2 × 10-16) et identifié un locus dans 3p26.1 qui est associé à des scores sur le test des yeux chez les femmes.

Les polymorphismes nucléotidiques simples ont expliqué 5,8% (IC 95%: 4,5% -7,2%; P = 1,00 × 10-17) de la variance totale des caractères chez les deux sexes et l'équipe a identifié une héritabilité de 28% chez les jumeaux(IC 95%: 13 % -42%). Enfin, elle a identifié une corrélation génétique significative entre le test des yeux et l'anorexie mentale, l'ouverture (Inventaire du facteur NEO-Five) et différentes mesures du niveau de scolarité et de l'aptitude cognitive. 

Mol Psychiatry. 2017 Jun 6. doi: 10.1038/mp.2017.122.

Genome-wide meta-analysis of cognitive empathy: heritability, and correlates with sex, neuropsychiatric conditions and cognition

Warrier V¹, Grasby KL², Uzefovsky F^1,3, Toro R^4,5,6, Smith P¹, Chakrabarti B⁷, Khadake J⁸, Mawbey-Adamson E⁸, Litterman N⁹, Hottenga JJ^10,11,12, Lubke G¹³, Boomsma DI¹⁰, Martin NG², Hatemi PK¹⁴, Medland SE², Hinds DA⁹, Bourgeron T^4,5,6, Baron-Cohen S^1,15.

Author information

1

Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridgeshire, UK.

2

QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, QLD, Australia.

3

Department of Psychology, Ben Gurion University of the Negev, Be'er Sheva, Israel.

4

CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.

5

Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France.

6

Institut Pasteur, Paris, France.

7

Centre for Integrative Neuroscience and Neurodynamics, School of Psychology and Clinical Language Sciences, University of Reading, Reading, UK.

8

NIHR Cambridge BioResource, Cambridge University and Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, UK.

9

23andMe Inc., Mountain View, CA, USA.

10

Department of Biological Psychology, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.

11

EMGO+ Institute for Health and Care Research, VU Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.

12

Neuroscience Campus Amsterdam, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.

13

Department of Psychology, University of Notre Dame, South Bend, IN, USA.

14

Political Science, Microbiology and Biochemistry, Pennsylvania State University, University Park, PA, USA.

15

CLASS Clinic, Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust (CPFT), Cambridgeshire, UK.

Abstract

We conducted a genome-wide meta-analysis of cognitive empathy using the 'Reading the Mind in the Eyes' Test (Eyes Test) in 88,056 research volunteers of European Ancestry (44,574 females and 43,482 males) from 23andMe Inc., and an additional 1497 research volunteers of European Ancestry (891 females and 606 males) from the Brisbane Longitudinal Twin Study. We confirmed a female advantage on the Eyes Test (Cohen's d=0.21, P<2.2 × 10^-16), and identified a locus in 3p26.1 that is associated with scores on the Eyes Test in females (rs7641347, P_meta=1.58 × 10^-8). Common single nucleotide polymorphisms explained 5.8% (95% CI: 4.5%-7.2%; P=1.00 × 10^-17) of the total trait variance in both sexes, and we identified a twin heritability of 28% (95% CI: 13%-42%). Finally, we identified significant genetic correlation between the Eyes Test and anorexia nervosa, openness (NEO-Five Factor Inventory), and different measures of educational attainment and cognitive aptitude.Molecular Psychiatry advance online publication, 6 June 2017; doi:10.1038/mp.2017.122.

PMID:28584286

DOI:10.1038/mp.2017.122

Étude de l'association du gène du transporteur vesiculaire monoamine 1 (VMAT1) avec l'autisme dans une population iranienne

Aperçu: G.M.

Compte tenu du rôle de VMAT1 dans la régulation des monoamines, l'expression dérégulée de cette protéine pendant les premiers stades du développement du cerveau pourrait être impliquée dans les TSA

Gene. 2017 May 2. pii: S0378-1119(17)30327-X. doi: 10.1016/j.gene.2017.05.003.

Association study of the vesicular monoamine transporter 1 (VMAT1) gene with autism in an Iranian population

Noroozi R¹, Ghafouri-Fard S², Omrani MD³, Habibi M², Sayad A², Taheri M⁴.

Author information

1

Young Researchers and Elite Club, Ahvaz Branch, Islamic Azad University, Ahvaz, Iran.

2

Department of Medical Genetics, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

3

Department of Medical Genetics, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran; Urogenital stem cell research, Shahid Beheshti University of Medical sciences, Tehran, Iran.

4

Department of Medical Genetics, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran; Urogenital stem cell research, Shahid Beheshti University of Medical sciences, Tehran, Iran. Electronic address: mohammad.taheri@sbmu.ac.ir

Abstract

Autism Spectrum Disorders (ASD) (MIM 209850) are a group of neurodevelopmental disorders distinguished by destructed social interaction and communication abilities along with peculiar repetitive behavior. Several genetic loci have been linked to this disorder. Vesicular monoamine transporter 1 (VMAT1/SLC18A1) is an attractive candidate gene for psychiatric disorders because of its participation in regulation monoamines. In the present case-control study, we evaluated the link between three non-synonymous single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs2270641 [Pro4Thr], rs2270637 [Thr98Ser] and rs1390938 [Thr136Ile]) and one intronic SNP (rs2279709) across the VMAT1 gene and ASD in a group of Iranian patients. Allele frequency analyses showed significant over-presentation of rs1390938-G allele in cases compared with controls (P<0.001). The analysis under different genetic models showed that the AA genotype of the rs1390938 was protective against ASD under dominant and recessive models. The rs2270641 SNP was associated with ASD risk only in over-dominant model. Other SNPs showed no significant difference in allele or genotype frequencies between two groups. Haplotype analysis revealed that C A T T and C A T G haplotypes (rs2270637, rs1390938, rs2279709 and rs2270641 respectively) have a protective effect against ASD. Consequently, the functional rs1390938 SNP in VMAT1 is associated with ASD in Iranian population. Considering the role of VMAT1 in regulation of monoamines, the dysregulated expression of this protein during early stages of brain development might be implicated in ASD.

Copyright © 2017. Published by Elsevier B.V.

KEYWORDS:

Autism; Polymorphism; VMAT1

PMID: 28476685

DOI: 10.1016/j.gene.2017.05.003

Variations de gènes Neuropilin-2 rs849563 et susceptibilité à l'autisme dans la population iranienne: une étude cas-témoins

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont des perturbations du développement neurologique habituellement diagnostiquées au cours des trois premières années de la vie de l'enfant qui se caractérisent par des déficiences de la communication verbale et non verbale, des problèmes d'interactions sociales et des comportements répétitifs. Le gène de la neuropiline-2 (NRP2) a été montré à la fois pour guider les axones et pour contrôler la migration neuronale dans le système nerveux central (SNC). Dans cette étude, l'association entre le gène NRP2 et l'autisme à l'aide d'une cohorte de 120 enfants iraniens (50 cas avec autisme et 70 cas témoins) a été analysée.  

Les résultats de cette étude ont montré qu'il existe une association significative entre le polymorphisme rs849563 et l'autisme dans la population étudiée. Cependant, afin d'obtenir une conclusion définitive, des études plus larges avec plus d'échantillons sont nécessaires pour confirmer les résultats de cette étude. 

Metab Brain Dis. 2017 May 8. doi: 10.1007/s11011-017-0024-2.

Neuropilin-2 rs849563 gene variations and susceptibility to autism in Iranian population: A case-control study

Hosseinpour M¹, Mashayekhi F², Bidabadi E³, Salehi Z¹.

Author information

1

Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Guilan, Rasht, Iran.

2

Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Guilan, Rasht, Iran. mashayekhi@guilan.ac.ir.

3

Faculty of Medicine, Department of Child Neurology, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disruptions usually diagnosed in the first three years of child's life that characterized by some impairments in verbal and nonverbal communication, problems in social interactions and repetitive behaviors. The neuropilin-2 (NRP2) gene has been shown to both guide axons and control neuronal migration in the central nervous system (CNS). In this study the association between the NRP2 gene and autism using a cohort of 120 Iranian children (50 cases with autism and 70 control cases) was analyzed. Single nucleotide polymorphism (SNP) was genotyped by the polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analyses. There was significant difference between the genotype and allele frequency between control and patient groups (P = 0.003 and P = 0.01, respectively). The prevalence of genotype frequencies of TT and TG in autistic children were 40% and 60%, respectively, while in controls were 68.5% and 31.5%, respectively. The heterozyote TG was associated with an increased risk of autism compared with TT genotype (OR = 3.72, 95%CI = 1.53-6.95, P = 0.02). The allele frequencies of T and G in autistic children were 78.5% and 21.4%, respectively and in controls were 84.2% and 15.7%, respectively. The NRP2 G allele conferred a 2.29-fold increased risk to autism relative to the T allele (OR = 2.29, 95%CI = 1.23-4.29, P = 0.009). The results of this study showed that there is a significant association between rs849563 polymorphism and autism in the studied population. However in order to obtain a definitive conclusion larger studies with more samples are required to confirm the results of this study.

PMID: 28484884

DOI: 10.1007/s11011-017-0024-2