Traduction: G.M.
Adv Anat Embryol Cell Biol. 2017;224:1-25. doi: 10.1007/978-3-319-52498-6_1.
Anatomy and Cell Biology of Autism Spectrum Disorder: Lessons from Human Genetics
Kleijer KTE1, Huguet G2,3,4, Tastet J1, Bourgeron T2,3,4,5,6, Burbach JPH7.
Author information
- 1
- Department of Translational Neuroscience, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands.
- 2
- Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, Paris, France.
- 3
- CNRS UMR 3571 Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.
- 4
- Human Genetics and Cognitive Functions, University Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.
- 5
- FondaMental Foundation, Créteil, France.
- 6
- Gillberg Neuropsychiatry Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.
- 7
- Department of Translational Neuroscience, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands. j.p.h.burbach@umcutrecht.nl.
Abstract
Jusqu'à
récemment, le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) était considéré
comme une condition neurodéveloppementale avec des causes inconnues et
une pathogenèse. Sur
les traces de la révolution des technologies du génome et de la
génétique, et avec son degré élevé d'héritabilité, la TSA est devenu le
premier trouble neuropsychiatrique pour lequel des indices de
pathogenèse moléculaire et cellulaire ont été découverts par
l'identification génétique des gènes de sensibilité. Actuellement,
plusieurs centaines de gènes de risque ont été assignés, avec une
récurrence inférieure à 1% dans la population TSA. La
multitude et la diversité des gènes TSA connus ont étendu la notion
clinique selon laquelle les TSA comprennent des conditions très
hétérogènes allant des handicaps intellectuels sévères à des formes
douces et à haut fonctionnement. Les
résultats de la génétique ont permis de repérer un nombre limité de
processus cellulaires et moléculaires susceptibles d'être impliqués dans
les TSA, comprenant la synthèse des protéines, la transduction du
signal, la transcription / le remodelage de la chromatine et la fonction
synaptique jouant un rôle essentiel dans la régulation de l'homéostasie
synaptique pendant le développement du cerveau.
Dans ce contexte, nous mettons en évidence le rôle de la synthèse des protéines en tant que processus clé de la pathogenèse des TSA car il pourrait être central dans la dérégulation synaptique et une cible potentielle pour l'intervention. Ces connaissances actuelles devraient conduire à une conception rationnelle des interventions dans les voies moléculaires et cellulaires de la pathogenèse des TSA qui pourraient être appliquées aux personnes concernées à l'avenir.
Until recently autism spectrum disorder (ASD) was regarded as a neurodevelopmental condition with unknown causes and pathogenesis. In the footsteps of the revolution of genome technologies and genetics, and with its high degree of heritability, ASD became the first neuropsychiatric disorder for which clues towards molecular and cellular pathogenesis were uncovered by genetic identification of susceptibility genes. Currently several hundreds of risk genes have been assigned, with a recurrence below 1% in the ASD population. The multitude and diversity of known ASD genes has extended the clinical notion that ASD comprises very heterogeneous conditions ranging from severe intellectual disabilities to mild high-functioning forms. The results of genetics have allowed to pinpoint a limited number of cellular and molecular processes likely involved in ASD including protein synthesis, signal transduction, transcription/chromatin remodelling and synaptic function all playing an essential role in the regulation of synaptic homeostasis during brain development. In this context, we highlight the role of protein synthesis as a key process in ASD pathogenesis as it might be central in synaptic deregulation and a potential target for intervention. These current insights should lead to a rational design of interventions in molecular and cellular pathways of ASD pathogenesis that may be applied to affected individuals in the future.
Dans ce contexte, nous mettons en évidence le rôle de la synthèse des protéines en tant que processus clé de la pathogenèse des TSA car il pourrait être central dans la dérégulation synaptique et une cible potentielle pour l'intervention. Ces connaissances actuelles devraient conduire à une conception rationnelle des interventions dans les voies moléculaires et cellulaires de la pathogenèse des TSA qui pourraient être appliquées aux personnes concernées à l'avenir.
Until recently autism spectrum disorder (ASD) was regarded as a neurodevelopmental condition with unknown causes and pathogenesis. In the footsteps of the revolution of genome technologies and genetics, and with its high degree of heritability, ASD became the first neuropsychiatric disorder for which clues towards molecular and cellular pathogenesis were uncovered by genetic identification of susceptibility genes. Currently several hundreds of risk genes have been assigned, with a recurrence below 1% in the ASD population. The multitude and diversity of known ASD genes has extended the clinical notion that ASD comprises very heterogeneous conditions ranging from severe intellectual disabilities to mild high-functioning forms. The results of genetics have allowed to pinpoint a limited number of cellular and molecular processes likely involved in ASD including protein synthesis, signal transduction, transcription/chromatin remodelling and synaptic function all playing an essential role in the regulation of synaptic homeostasis during brain development. In this context, we highlight the role of protein synthesis as a key process in ASD pathogenesis as it might be central in synaptic deregulation and a potential target for intervention. These current insights should lead to a rational design of interventions in molecular and cellular pathways of ASD pathogenesis that may be applied to affected individuals in the future.
- PMID:28551748
- DOI:10.1007/978-3-319-52498-6_1
