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11 juin 2017

Anatomie et biologie cellulaire du "trouble du spectre de l'autisme": leçons de la génétique humaine

Traduction: G.M.

Adv Anat Embryol Cell Biol. 2017;224:1-25. doi: 10.1007/978-3-319-52498-6_1.

Anatomy and Cell Biology of Autism Spectrum Disorder: Lessons from Human Genetics

Author information

1
Department of Translational Neuroscience, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands.
2
Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, Paris, France.
3
CNRS UMR 3571 Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.
4
Human Genetics and Cognitive Functions, University Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.
5
FondaMental Foundation, Créteil, France.
6
Gillberg Neuropsychiatry Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.
7
Department of Translational Neuroscience, Brain Center Rudolf Magnus, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands. j.p.h.burbach@umcutrecht.nl.

Abstract

Jusqu'à récemment, le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) était considéré comme une condition neurodéveloppementale avec des causes inconnues et une pathogenèse. Sur les traces de la révolution des technologies du génome et de la génétique, et avec son degré élevé d'héritabilité, la TSA est devenu le premier trouble neuropsychiatrique pour lequel des indices de pathogenèse moléculaire et cellulaire ont été découverts par l'identification génétique des gènes de sensibilité. Actuellement, plusieurs centaines de gènes de risque ont été assignés, avec une récurrence inférieure à 1% dans la population TSA. La multitude et la diversité des gènes TSA connus ont étendu la notion clinique selon laquelle les TSA comprennent des conditions très hétérogènes allant des handicaps intellectuels sévères à des formes douces et à haut fonctionnement. Les résultats de la génétique ont permis de repérer un nombre limité de processus cellulaires et moléculaires susceptibles d'être impliqués dans les TSA, comprenant la synthèse des protéines, la transduction du signal, la transcription / le remodelage de la chromatine et la fonction synaptique jouant un rôle essentiel dans la régulation de l'homéostasie synaptique pendant le développement du cerveau. 
Dans ce contexte, nous mettons en évidence le rôle de la synthèse des protéines en tant que processus clé de la pathogenèse des TSA car il pourrait être central dans la dérégulation synaptique et une cible potentielle pour l'intervention. Ces connaissances actuelles devraient conduire à une conception rationnelle des interventions dans les voies moléculaires et cellulaires de la pathogenèse des TSA qui pourraient être appliquées aux personnes concernées à l'avenir.
Until recently autism spectrum disorder (ASD) was regarded as a neurodevelopmental condition with unknown causes and pathogenesis. In the footsteps of the revolution of genome technologies and genetics, and with its high degree of heritability, ASD became the first neuropsychiatric disorder for which clues towards molecular and cellular pathogenesis were uncovered by genetic identification of susceptibility genes. Currently several hundreds of risk genes have been assigned, with a recurrence below 1% in the ASD population. The multitude and diversity of known ASD genes has extended the clinical notion that ASD comprises very heterogeneous conditions ranging from severe intellectual disabilities to mild high-functioning forms. The results of genetics have allowed to pinpoint a limited number of cellular and molecular processes likely involved in ASD including protein synthesis, signal transduction, transcription/chromatin remodelling and synaptic function all playing an essential role in the regulation of synaptic homeostasis during brain development. In this context, we highlight the role of protein synthesis as a key process in ASD pathogenesis as it might be central in synaptic deregulation and a potential target for intervention. These current insights should lead to a rational design of interventions in molecular and cellular pathways of ASD pathogenesis that may be applied to affected individuals in the future.
PMID:28551748
DOI:10.1007/978-3-319-52498-6_1

18 octobre 2014

Anomalies anatomiques dans l'autisme ?

Traduction: G.M.

Cereb Cortex. 2014 Oct 14. pii: bhu242. [Epub ahead of print]

Anatomical Abnormalities in Autism?

Author information

  • 1Department of Brain and Cognitive Sciences.
  • 2Department of Industrial Engineering and Management, Ben Gurion University of the Negev, Beer Sheva 84105, Israel.
  • 3Department of Psychology, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA 15213, USA.
  • 4Department of Brain and Cognitive Sciences Department of Psychology.

Résumé

Une importante controverse existe quant à la présence et de l'importance des anomalies anatomiques dans les troubles du spectre autistique (TSA). La divulgation des données de l'imagerie cérébrale Data Exchange (~1000 participants, âge 6-65 ans) offre une occasion sans précédent d'effectuer des comparaisons anatomiques à grande échelle des scanners IRM entre les groupes et de résoudre bon nombre des questions en suspens. L'analyse univariée étendue, utilisant la mesure de la surface des aires, du volume, de l'épaisseur et de plus de 180 zones du cerveau anatomiquement définies, a révélé des volumes ventriculaires significativement plus grands , un volume plus faible du corps calleux (segment central seulement), et de plusieurs aires corticales avec une épaisseur accrue dans le groupe TSA.  Les anomalies anatomiques précédemment rapportés dans les TSA, y compris de plus grands volumes intracrâniennes, des volumes cérébelleux plus petits, et de plus grands volumes de l'amygdale n'ont pas été étayées par l'étude en coursEn outre, la classification des analyses multivariées ont donné de modestes précisions de décodage sur l'identité des personnes dans le groupe (<60%), ce qui suggère que les mesures anatomiques examinées sont d'une utilité diagnostique limitée pour les TSA.  

Bien que des anomalies anatomiques peuvent être présents dans les sous-groupes distincts de personnes avec TSA, les résultats actuels montrent que de nombreuses mesures anatomiques rapportés précédemment sont susceptibles d'être de faible importance clinique et scientifique pour comprendre la neuropathologie des TSA dans son ensemble chez les personnes âgées de 6-35 ans. 

Abstract

Substantial controversy exists regarding the presence and significance of anatomical abnormalities in autism spectrum disorders (ASD). The release of the Autism Brain Imaging Data Exchange (∼1000 participants, age 6-65 years) offers an unprecedented opportunity to conduct large-scale comparisons of anatomical MRI scans across groups and to resolve many of the outstanding questions. Comprehensive univariate analyses using volumetric, thickness, and surface area measures of over 180 anatomically defined brain areas, revealed significantly larger ventricular volumes, smaller corpus callosum volume (central segment only), and several cortical areas with increased thickness in the ASD group. Previously reported anatomical abnormalities in ASD including larger intracranial volumes, smaller cerebellar volumes, and larger amygdala volumes were not substantiated by the current study. In addition, multivariate classification analyses yielded modest decoding accuracies of individuals' group identity (<60%), suggesting that the examined anatomical measures are of limited diagnostic utility for ASD. While anatomical abnormalities may be present in distinct subgroups of ASD individuals, the current findings show that many previously reported anatomical measures are likely to be of low clinical and scientific significance for understanding ASD neuropathology as a whole in individuals 6-35 years old.
© The Author 2014. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

PMID: 25316335