Examen des biomarqueurs potentiels dans les troubles du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Contexte:

L'identification et le traitement précoces des personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) améliorent les résultats, mais les preuves spécifiques nécessaires pour individualiser les recommandations de traitement font défaut. Les biomarqueurs qui pourraient être mesurés en routine dans le cadre clinique pourraient potentiellement transformer les soins cliniques pour les patients avec un dTSA. Ce projet pilote a utilisé une collecte de données de biomarqueurs lors de visites cliniques régulières de spécialistes de l’autisme et a exploré la relation entre les biomarqueurs et les symptômes cliniques du TSA.

Méthodes:

Quatre-vingt-trois enfants avec un dTSA et âgés de 5 à 10 ans ont achevé une étude de faisabilité multi-site intégrant la collecte de données biochimiques (sérotonine dans le sang, excrétion de sulfate de mélatonine dans l'urine) et cliniques (tour de tête, examen de dysmorphologie, indice de Manning, fonction cognitive et comportementale) ) biomarqueurs lors de visites de routine à la clinique des TSA. Les parents ont participé à une enquête démographique et à l'Aberrant Behavior Checklist-Community. La fonction cognitive a été déterminée par la revue des enregistrements. L'analyse des données a utilisé des tests à deux échantillons de Wilcoxon et des corrélations de Spearman.

Résultats:

Les participants étaient 82% d'hommes, 63% de Blancs, 19% d'Hispaniques, avec un large éventail de fonctions. Les moyennes du groupe signale l'hypersérotonémie. Dans une seule analyse de régression tenant compte du revenu racial et médian du ménage, un revenu plus élevé était associé à des taux plus élevés d'excrétion de sérotonine dans le sang et de sulfate de mélatonine dans les urines (p = 0,004 et p = 0,04, respectivement). La mélatonine présentait une corrélation négative avec l'âge (p = 0,048) et des problèmes neurologiques rapportés (p = 0,02). Le statut dysmorphique est corrélé au comportement stéréotypé rapporté le plus élevé (p = 0,02) et à la parole inappropriée (p = 0,04).

Conclusion:

Ce projet de preuve a utilisé une collection de plusieurs biomarqueurs, a permis d'examiner les associations entre les mesures biochimiques et cliniques et d'identifier plusieurs résultats suggérant une direction pour des études futures. Ce modèle de recherche clinique est prometteur pour la recherche intégrative sur les biomarqueurs chez les personnes avec des troubles neurodéveloppementaux complexes et hétérogènes tels que les TSA.

Front Integr Neurosci. 2019 Aug 2;13:31. doi: 10.3389/fnint.2019.00031. eCollection 2019.

Investigating Potential Biomarkers in Autism Spectrum Disorder

Bridgemohan C^1,2, Cochran DM^3,4, Howe YJ^2,5, Pawlowski K¹, Zimmerman AW^3,4, Anderson GM⁶, Choueiri R^3,4, Sices L^7,8, Miller KJ^9,10, Ultmann M^9,10, Helt J⁵, Forbes PW¹, Farfel L^7,9,11, Brewster SJ¹, Frazier JA^3,4,12, Neumeyer AM^2,5.

Author information

1

Boston Children's Hospital, Boston, MA, United States.

2

Harvard Medical School, Boston, MA, United States.

3

University of Massachusetts Memorial Medical Center, Worcester, MA, United States.

4

University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, United States.

5

Lurie Center for Autism, Massachusetts General Hospital for Children, Lexington, MA, United States.

6

Child Study Center, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, United States.

7

Boston University Medical Center, Boston, MA, United States.

8

Boston University School of Medicine, Boston, MA, United States.

9

Center for Children with Special Needs, Floating Children's Hospital at Tufts Medical Center, Boston, MA, United States.

10

Tufts University School of Medicine, Boston, MA, United States.

11

Autism Consortium at Harvard Medical School, Boston, MA, United States.

12

Eunice Kennedy Shriver Center, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, United States.

Abstract

Background:

Early identification and treatment of individuals with autism spectrum disorder (ASD) improves outcomes, but specific evidence needed to individualize treatment recommendations is lacking. Biomarkers that could be routinely measured within the clinical setting could potentially transform clinical care for patients with ASD. This demonstration project employed collection of biomarker data during regular autism specialty clinical visits and explored the relationship of biomarkers with clinical ASD symptoms.

Methods:

Eighty-three children with ASD, aged 5-10 years, completed a multi-site feasibility study integrating the collection of biochemical (blood serotonin, urine melatonin sulfate excretion) and clinical (head circumference, dysmorphology exam, digit ratio, cognitive and behavioral function) biomarkers during routine ASD clinic visits. Parents completed a demographic survey and the Aberrant Behavior Checklist-Community. Cognitive function was determined by record review. Data analysis utilized Wilcoxon two-sample tests and Spearman correlations.

Results:

Participants were 82% male, 63% White, 19% Hispanic, with a broad range of functioning. Group means indicated hyperserotonemia. In a single regression analysis adjusting for race and median household income, higher income was associated with higher levels of blood serotonin and urine melatonin sulfate excretion levels (p = 0.004 and p = 0.04, respectively). Melatonin correlated negatively with age (p = 0.048) and reported neurologic problems (p = 0.02). Dysmorphic status correlated with higher reported stereotyped behavior (p = 0.02) and inappropriate speech (p = 0.04).

Conclusion:

This demonstration project employed collection of multiple biomarkers, allowed for examination of associations between biochemical and clinical measures, and identified several findings that suggest direction for future studies. This clinical research model has promise for integrative biomarker research in individuals with complex, heterogeneous neurodevelopmental disorders such as ASD.

PMID:31427932

PMCID:PMC6687766

DOI:10.3389/fnint.2019.00031

La perturbation de la synthèse de la mélatonine est associée à des niveaux de 14-3-3 et de miR-451 dégradés chez les patients avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) se caractérisent par une large hétérogénéité génétique et clinique. Cependant, certaines déficiences biochimiques, comme la diminution de la mélatonine (cruciale pour la régulation circadienne) et la N-acétylsérotonine plaquettaire élevée (précurseur de la mélatonine) ont été signalées comme des caractéristiques très fréquentes chez les personnes avec un diagnostic de TSA.  

Afin d'aborder les mécanismes de ces dysfonctionnements, les chercheurs ont étudié la synthèse de la mélatonine dans les glandes pinéales post-mortem - la principale source de mélatonine (9 patients et 22 témoins) - et les échantillons d'intestins - la principale source de sérotonine (11 patients et 13 témoins) et dans les plaquettes sanguines de 239 personnes avec un diagnostic de TSA, et de leurs parents de premier degré et 278 témoins.  

Les résultats élucident le mécanisme enzymatique pour le déficit de la mélatonine dans les TSA, impliquant une réduction des deux activités enzymatiques contribuant à la synthèse de la mélatonine (AANAT et ASMT), observées dans la glande pinéale ainsi que dans l'intestin et les plaquettes de patients.

Sci Rep. 2017 May 18;7(1):2096. doi: 10.1038/s41598-017-02152-x.

Disruption of melatonin synthesis is associated with impaired 14-3-3 and miR-451 levels in patients with autism spectrum disorders

Pagan C^1,2,3,4,5,6, Goubran-Botros H^1,2,7, Delorme R^1,2,7,3,8, Benabou M^1,2,7, Lemière N^1,2,7, Murray K^1,2,7, Amsellem F^1,3,8, Callebert J^4,5, Chaste P^1,2,7,3,8, Jamain S^3,9, Fauchereau F^1,2,7, Huguet G^1,2,7, Maronde E¹⁰, Leboyer M^3,9,11, Launay JM^12,13,14, Bourgeron T^15,16,17,18.

Author information

1

Institut Pasteur, Human Genetics and Cognitive Functions Unit, Paris, France.

2

CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.

3

Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France.

4

Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, INSERM U942, Hôpital Lariboisière, APHP, 75010, Paris, France.

5

University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75005, Paris, France.

6

Service Maladies Héréditaires du Métabolisme et Dépistage Néonatal, Centre de Biologie et de Pathologie Est, Hospices Civils de Lyon, 69500, Bron, France.

7

Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France.

8

Child and Adolescent Psychiatry Department, Hôpital Robert-Debré, APHP, 75019, Paris, France.

9

INSERM U955, Psychiatrie Translationnelle, Université Paris-Est, 94000, Créteil, France.

10

Institute for Anatomy III, Goethe-Universität, 60590, Frankfurt/Main, Germany.

11

Département de psychiatrie, Hôpital Henri-Mondor - Albert Chenevier, APHP, Université Paris Est, 94000, Créteil, France.

12

Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France. jean-marie.launay@aphp.fr.

13

Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, INSERM U942, Hôpital Lariboisière, APHP, 75010, Paris, France. jean-marie.launay@aphp.fr.

14

University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75005, Paris, France. jean-marie.launay@aphp.fr.

15

Institut Pasteur, Human Genetics and Cognitive Functions Unit, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.

16

CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.

17

Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.

18

Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France. thomasb@pasteur.fr.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by a wide genetic and clinical heterogeneity. However, some biochemical impairments, including decreased melatonin (crucial for circadian regulation) and elevated platelet N-acetylserotonin (the precursor of melatonin) have been reported as very frequent features in individuals with ASD. To address the mechanisms of these dysfunctions, we investigated melatonin synthesis in post-mortem pineal glands - the main source of melatonin (9 patients and 22 controls) - and gut samples - the main source of serotonin (11 patients and 13 controls), and in blood platelets from 239 individuals with ASD, their first-degree relatives and 278 controls. Our results elucidate the enzymatic mechanism for melatonin deficit in ASD, involving a reduction of both enzyme activities contributing to melatonin synthesis (AANAT and ASMT), observed in the pineal gland as well as in gut and platelets of patients. Further investigations suggest new, post-translational (reduced levels of 14-3-3 proteins which regulate AANAT and ASMT activities) and post-transcriptional (increased levels of miR-451, targeting 14-3-3ζ) mechanisms to these impairments. This study thus gives insights into the pathophysiological pathways involved in ASD.

PMID: 28522826

DOI: 10.1038/s41598-017-02152-x

Le rôle potentiel de la mélatonine dans les troubles cognitifs induits par la privation de sommeil: implication de FMRP sur la fonction cognitive

Traduction: G.M.

 

Neuroscience. 2015 Jun 2. pii: S0306-4522(15)00530-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.05.079.

The potential role of melatonin on sleep deprivation-induced cognitive impairments: implication of FMRP on cognitive function

Kwon KJ¹, Lee EJ², Kim MK², Jeon SJ³, Choi YY⁴, Shin CY², Han SH⁵.

Author information

• ¹Departments of Neuroscience, Center for Neuroscience Research, Institute of Biomedical Science and Technology, Konkuk University School of Medicine, 120 Neundong-ro Gwangjin-gu, Seoul 143-701, Korea; Department of Neurology, Konkuk University Medical Center, 120 Neungdong-ro, Gwangjin-gu, Seoul 143-701, Korea.
• ²Departments of Neuroscience, Center for Neuroscience Research, Institute of Biomedical Science and Technology, Konkuk University School of Medicine, 120 Neundong-ro Gwangjin-gu, Seoul 143-701, Korea.
• ³Departments of Oriental pharmaceutical science, College of Pharmacy, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Korea.
• ⁴Department of Biomedical Sciences, The University of Auckland, Private Bag 92019, Auckland, New Zealand.
• ⁵Departments of Neuroscience, Center for Neuroscience Research, Institute of Biomedical Science and Technology, Konkuk University School of Medicine, 120 Neundong-ro Gwangjin-gu, Seoul 143-701, Korea; Department of Neurology, Konkuk University Medical Center, 120 Neungdong-ro, Gwangjin-gu, Seoul 143-701, Korea. Electronic address: alzdoc@naver.com

Abstract

Prolonged sleep deprivation is stressful, and could lead to health the consequences such as impairments in vital biological functions of immunity and cognition. Melatonin has significant neuroprotective properties in a number of experimental models. In this study, we investigated the possible role of melatonin can in reversing cognitive dysfunction induced by sleep deprivation in rats. Indeed, our experiments revealed that sleep deprived animals exhibited spatial memory impairment in the Morris water maze tasks compared with the control groups (P < 0.05). Furthermore, there was increased glial activation most prominent in the hippocampal region of the sleep deprivation (SD) group compared with the normal control (NC) group. Additionally, markers of oxidative stress such as 4-hydroxynonenal (4-HNE) and 8-oxo-dG were significantly increased while fragile X-mental retardation protein (FMRP) expression decreased in the SD group. Interestingly, melatonin treatment normalized these events to control levels following sleep deprivation. Our data suggest that sleep deprivation induces oxidative stress through glial activation and decreases FMRP expression in the neurons. Accordingly, we observed the efficacy of melatonin for the treatment of sleep-related neuronal dysfunction, which occurs in disorders such as Alzheimer's disease and autism.

Résumé

La privation prolongée de sommeil est stressante, et pourrait conduire a des conséquences sur la santé telles que les déficiences des fonctions biologiques vitales immunitaires et cognitives. La mélatonine a des propriétés neuroprotectrices importantes dans un certain nombre de modèles expérimentaux. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle possible de la mélatonine dans l'inversion de la dysfonction cognitive induite par la privation de sommeil chez les rats. En effet, nos expériences ont montré que les animaux privés de sommeil présentent des troubles de la mémoire spatiale dans les tâches de labyrinthe d'eau de Morris par rapport aux groupes témoins (p <0,05). En outre, il y a eu une augmentation de l'activation gliale plus importante dans la région de l'hippocampe du groupe privation de sommeil (SD) par rapport au groupe de contrôle (NC). De plus, les marqueurs de stress oxydatif comme le 4-hydroxynonénal (4-HNE) et 8-oxo-dG ont augmenté significativement alors que l'expression de la protéine de retard mentale de l'Xfragile (FMRP) a diminué dans le groupe SD. Fait intéressant, le traitement de la mélatonine normalise ces événements pour contrôler les niveaux suivant la privation de sommeil.

Nos données suggèrent que la privation de sommeil induit un stress oxydatif grâce à l'activation gliale et diminue l'expression de la protéine FMRP dans les neurones. En conséquence, nous avons observé l'efficacité de la mélatonine pour le traitement de la dysfonction neuronale liée au sommeil, qui se produit dans les troubles tels que la maladie d'Alzheimer et l'autisme.

Copyright © 2015. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 26047724

The melatonin receptor agonist ramelteon effectively treats insomnia and behavioral symptoms in autistic disorder

Case Rep Psychiatry. 2014;2014:561071. doi: 10.1155/2014/561071. Epub 2014 May 14.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Le ramelteon récepteur antagoniste de la mélatonine traite effectivement les insomnies et les symptômes comportementaux dans l'autisme

Kawabe K¹, Horiuchi F¹, Oka Y², Ueno S¹.

• ¹Department of Neuropsychiatry, Neuroscience, Ehime University Graduate School of Medicine, Shitsukawa, Toon, Ehime 791-0295, Japan.
• ²Center for Sleep Medicine, Ehime University Hospital, Shitsukawa, Toon, Ehime 791-0295, Japan.

Résumé

Les enfants avec des troubles du spectre autistique (TSA), y compris les troubles autistiques, souffrent souvent de problèmes de comorbidité relatif au sommeil. 
Un rythme modifié de la mélatonine est considéré étant à la base du trouble de l'endormissement et du maintien du sommeil dans le TSA.
Nous rapportons trois cas de troubles autistiques chez qui les symptômes nocturnes ont été améliorés avec le ramelteon, un agoniste sélectif des récepteurs de la mélatonine .
L'insomnie et le comportement, évaluée à l'aide de l'échelle Clinical Global Impression-Improvement Scale,  se sont améliorés dans deux cas avec 2 mg ramelteon et dans le troisième cas avec 8 mg ramelteon. 
Nos résultats démontrent que le ramelteon est efficace non seulement pour l'insomnie, ainsi que pour les problèmes de comportement , chez les patients avec des troubles autistiques.

Abstract

Children with autism spectrum disorders (ASD), including autistic disorder, frequently suffer from comorbid sleep problems. An altered melatonin rhythm is considered to underlie the impairment in sleep onset and maintenance in ASD. We report three cases with autistic disorder in whom nocturnal symptoms improved with ramelteon, a selective melatonin receptor agonist. Insomnia and behavior, assessed using the Clinical Global Impression-Improvement Scale, improved in two cases with 2 mg ramelteon and in the third case with 8 mg ramelteon. Our findings demonstrate that ramelteon is effective not only for insomnia, but for behavioral problems as well, in patients with autistic disorder.

PMID: 24955274

Advances in the Research of Melatonin in Autism Spectrum Disorders: Literature Review and New Perspectives

Traduction partielle: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Int J Mol Sci. 2013 Oct 14;14(10):20508-20542.

Les progrès dans la recherche sur la mélatonine dans les troubles du spectre autistique : revue de la littérature et de nouvelles perspectives

Tordjman S, Najjar I, Bellissant E, Anderson GM, Barburoth M, Cohen D, Jaafari N, Schischmanoff O, Fagard R, Lagdas E, Kermarrec S, Ribardiere S, Botbol M, Fougerou C, Bronsard G, Vernay-Leconte J.

Source

Hospital-University Department of Child and Adolescent Psychiatry, Guillaume Régnier Hospital, Rennes 1 University, Rennes 35000, France. s.tordjman@yahoo.fr

Abstract

Des anomalies dans la physiologie de la mélatonine peuvent être impliquées ou étroitement liées à la physiopathologie et l'expression comportementale des troubles autistiques , compte tenu de son rôle dans le développement neurologique et les rapports de troubles du rythme veille-sommeil , la diminution de la production nocturne de mélatonine et les effets thérapeutiques bénéfiques de la mélatonine chez les personnes avec autisme.  
En outre , la mélatonine , une hormone de la glande pinéale produit de la sérotonine, qui est d'un intérêt particulier chez les personnes avec autisme étant donné les changements signalés dans la neurobiologie de la sérotonine centrale et périphérique.

More specifically, the role of melatonin in the ontogenetic establishment of circadian rhythms and the synchronization of peripheral oscillators opens interesting perspectives to ascertain better the mechanisms underlying the significant relationship found between lower nocturnal melatonin excretion and increased severity of autistic social communication impairments, especially for verbal communication and social imitative play. 

Dans cet article , nous examinons d'abord les études sur les niveaux de mélatonine et les études sur le traitement de la mélatonine dans les troubles autistiques.  
Ensuite , nous discutons des relations entre la mélatonine et les troubles de comportement autistes au regard de la communication sociale ( communication verbale et non -verbale , l'interaction sociale ) et des comportements répétitifs ou des intérêts avec des difficultés d' adaptation au changement.  

En conclusion, nous insistons sur le fait que les essais cliniques randomisés dans les troubles du spectre autistique sont nécessaires pour établir l'efficacité thérapeutique potentielle de la mélatonine pour les troubles de la communication et les comportements sociaux ou les intérêts stéréotypés .
 

PMID: 24129182

Sleepless in America: Compounding with Melatonin

Traduction: G.M.

Int J Pharm Compd. 2010 January/February;14(1):10.

Nuits blanches aux USA : combinaison avec la mélatonine

Wynn T Rph, Rawlings K.

Source

Tri-State Compounding Pharmacy Cincinnati, OH.

Résumé

Les études sur la mélatonine dans les années 1970 et 1980 ont révélé les propriétés sédatives et hypnotiques du composé, qui ont conduit à son utilisation dans le traitement des troubles du sommeil.

 

Couramment utilisée pour le décalage horaire, la mélatonine est relativement peu coûteuse et associée à des effets secondaires minimes.  

La régulation de la sécrétion de mélatonine semble être anormale chez les enfants et les adultes parmi lesquels des troubles envahissants du développement ont été observés.  

L'altération du rythme de la mélatonine peut être responsable d'endormissements et de la maintenance des difficultés dans l'autisme.  

Une étude récente a conclu que la mélatonine agit principalement sur ​​la longueur totale du temps nécessaire pour s'endormir et sur ​​la durée totale du sommeil. En outre, la mélatonine, qui n'induit pas de syndromes de dépendance ou de retrait , peut présenter des avantages par rapport aux benzodiazépines couramment prescrits.

Alors qu'il y a une énorme quantité d'informations anecdotiques disponibles, des études supplémentaires sur l'implication de la mélatonine pour le traitement des troubles du sommeil sont nécessaires.

L'état de ces études bien contrôlées doit être clairement défini, en particulier en ce qui concerne la formulation de mélatonine et de la pharmacologie des produits utilisés. 

Diverses zones restent floues, par exemple, comment les effets de la mélatonine varient selon l'âge, le sexe, l'ethnicité et les comorbidités de la population, ainsi que la formulation, le moment et la durée d'administration de mélatonine. 

Bien que la Food and Drug Administration américaine réglementent strictement herbes et suppléments, sur la base des études disponibles et l'utilisation clinique, la mélatonine est généralement considérée comme sûr aux doses recommandées lorsqu'elle est utilisé à court terme. 

 

La sécurité de la mélatonine lorsqu'elle est utilisée à long terme reste incertaine.

Melatonin for Sleep in Children with Autism: A Controlled Trial Examining Dose, Tolerability, and Outcomes.

Traduction: J.V.

La mélatonine pour le sommeil chez les enfants autistes: unessai contrôlé avec examen de la dose, de la tolérabilité et résultats.
Malow B, Adkins KW, McGrew SG, Wang L, Goldman SE, Fawkes D, C Burnette

Source
Sleep Disorders Division, Department of Neurology and Kennedy Center, Vanderbilt University School of Medicine, 1161 21st Avenue South, Room Room A-0116, Nashville, TN, 37232, USA,  beth.malow @ vanderbilt.edu.

Résumé
La mélatonine en complément s'est montrée prometteuse dans le traitement de l'insomnie d'endormissement chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Vingt-quatre enfants, sans médicaments psychotropes, ont fini une étude ouverte à dose progressive visant à évaluer la dose-réponse, la tolérabilité, la sécurité, la faisabilité de recueillir des données par actigraphie , et la faculté de mesures de résultats pour détecter dles changements lors d'une intervention de 14 semaines. La mélatonine en complément la amélioré la latence du sommeil, telle que mesurée par actigraphie, chez la plupart des enfants avec des dosages d'1 ou 3 mg. Elle a été efficace dans la 1ère semaine du traitement, les  effets se sont maintenus pendant plusieurs mois, a été bien tolérée et sûre, et a montré une amélioration dans le sommeil, le comportement et le stress des parents. Nos résultats contribuent à la littérature croissante sur la mélatonine en complément pour l'insomnie dans les TSA et avertissent pour la planification d'un large essai randomisé dans cette population.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22160300

J Autism Dev Disord. 2011 Dec 10.

Actigraphie : Méthode de surveillance non invasive des cycles de sommeil et d’éveil. L’activité motrice est enregistrée par un Actigraph ® (accéléromètre) porté au poignet ou à la cheville.

http://www.courrierinternational.com/breve/2003/11/07/attachez-vos-ceintures-et-votre-actigraphe

http://www.enfant-encyclopedie.com/Pages/PDF/Glossaire_Cerveau_Actigraphie.pdf

Latence : http://fr.wikipedia.org/wiki/Latence

En neurologie, la latence à l'endormissement désigne l'intervalle de temps entre la fermeture des yeux une fois la personne mise en conditions environnementales adaptées au sommeil et l'entrée effective en sommeil mesuré à l'électroencéphalogramme.

Melatonin for disordered sleep in individuals with autism spectrum disorders: Systematic review and discussion.

Traduction : G.M.
La mélatonine pour des troubles du sommeil chez les personnes souffrant de troubles du spectre autistique: examen systématique et la discussion.
Guénolé F, R Godbout, Nicolas A, P Franco, B Claustrat, JM Baleyte
Sleep Med Rev, le 8 mars 2011


Les troubles du sommeil sont fréquents dans les troubles du spectre autistique (TSA) et la mélatonine est largement prescrite en pareil cas, malgré l'absence de lignes directrices. Le but de ce document est de fournir un examen systématique de l'efficacité et la sécurité de la mélatonine pour le traitement des troubles du sommeil chez les individus atteints de TSA.
Nous avons effectué une recherche documentaire Pubmed (®) élargie par un examen manuel de références, qui a finalement fourni 12 citations (4 rapports de cas, 3 études rétrospectives, essais 2 clinique ouvert, et 3 essais contrôlés par placebo). Dans l'ensemble, nous avons constaté que la littérature soutient l'existence d'un effet bénéfique de la mélatonine sur le sommeil des personnes atteintes de TSA, avec seulement des effets secondaires rares et mineures.
Toutefois, compte tenu du petit nombre d'études et de leurs limites méthodologiques, ces conclusions ne peuvent pas encore être considérée comme fondées sur des preuves.
Les essais contrôlés randomisés et à long terme des données de suivi font encore défaut pour mieux évaluer l'efficacité et la sécurité de la mélatonine exogène pour des troubles du sommeil chez les individus atteints de TSA.

Commentaire : Cette étude illustre tout l'intérêt de l'Evidence-Based Medicine, la médecine fondée sur les preuves. Il existe trois niveaux de preuves et trois degrés de recommandations selon le type et la disponibilité des données.
Rappelons que le Guide des bonnes pratiques dans le traitement des troubles du spectre autistique (Espagne, 2006, traduction Karina Alt) recommande seulement deux traitements fondés sur l'évidence scientifique : Les interventions comportementales et la risperidone.

Identification d'un gène associé à l'autisme

Institut Pasteur

Une équipe de l'Institut Pasteur vient d'identifier un nouveau gène associé à l'autisme. Le rôle clé de ce gène dans la synthèse de la mélatonine apporte de nouvelles informations sur ce trouble du développement, atteignant les jeunes enfants, et dont l'origine demeure encore très mystérieuse. Ces travaux sont publiés en avant-première sur le site de la revue Molecular Psychiatry.

L'autisme est un syndrome complexe, classé parmi les troubles envahissants du développement, qui apparaît avant l'âge de 3 ans. Il est caractérisé par des déficits dans les interactions sociales et la communication, associés à un répertoire de comportements restreints, répétitifs et stéréotypés. Aujourd'hui, un enfant sur 200 serait atteint d'autisme, avec une fréquence quatre fois plus élevée chez les garçons.

Depuis plusieurs années, de nombreuses recherches ont été menées pour identifier les gènes associés à l'autisme. En 2003, puis en 2006, deux études menées par le groupe Génétique humaine et fonctions cognitives dirigé par Thomas Bourgeron à l'Institut Pasteur (1) avaient permis d'identifier, chez certaines personnes atteintes d'autisme ou du syndrome d'Asperger (forme moins sévère de l'autisme), des mutations altérant des gènes (NLGN3, NLGN4 et SHANK3) impliqués dans la formation des synapses, zones de communication entre les neurones.

Cette équipe de l'Institut Pasteur s'est depuis intéressée à une région particulière des chromosomes X et Y, appelée région pseudo-autosomique 1 (PAR1). Des altérations de cette région avaient été observées chez des personnes avec autisme, mais le ou les gènes en cause n'avaient pas été identifiés.

Le groupe de l'Institut Pasteur, en collaboration avec l'Inserm, des services de psychiatrie parisiens (CHU de Créteil et hôpital Robert Debré de l'AP-HP) et du département de psychiatrie de l'université de Göteborg (Suède), a étudié dans cette région PAR1 un gène, appelé ASMT. Ce gène code une protéine de la voie de synthèse de la mélatonine. La mélatonine est produite principalement la nuit par la glande pinéale et joue un rôle important dans la régulation des rythmes biologiques circadiens (nuit/jour), comme les rythmes veille-sommeil.

Un taux bas de mélatonine chez les personnes avec autisme avait déjà été rapporté par trois équipes indépendantes, mais la cause du déficit n'était pas connue. Dans ce nouveau travail, les chercheurs ont observé que plus de la moitié des enfants atteints d'autisme avaient des taux bas de mélatonine (moins de la moitié du taux témoin) et que cette faible concentration était corrélée à un déficit de l'enzyme ASMT. De plus, des mutations du gène ASMT qui altèrent l'expression ou la séquence de la protéine ont été identifiées chez certains sujets, démontrant ainsi l'origine génétique du déficit enzymatique chez quelques familles.

Les auteurs de ce travail insistent sur le fait que la présence d'un taux bas de mélatonine chez une personne n'est pas obligatoirement associé à l'autisme. "En effet, explique Thomas Bourgeron, plusieurs parents d'enfants atteints d'autisme ont des taux bas de mélatonine sans avoir de troubles autistiques. Ainsi, les conséquences directes de ce déficit en mélatonine restent [à] préciser.

Notre hypothèse est que la baisse en mélatonine pourrait avoir un rôle direct sur les réseaux neuronaux et ainsi amplifier l'effet d'autres atteintes génétiques chez l'enfant ou indirectement affecter les rythmes veille-sommeil rendant les enfants atteints plus vulnérables à d'autres facteurs de sensibilité".

Les troubles du sommeil sont très fréquents chez les personnes avec autisme et deux études récentes montrent que l'utilisation de la mélatonine semble améliorer le sommeil des enfants. Ces études, qui ont testé l'efficacité de la mélatonine dans l'autisme, ne concernent malheureusement qu'un nombre restreint d'enfants et nécessitent d'être approfondies afin de mieux évaluer l'efficacité de la mélatonine sur l'amélioration du sommeil et des autres troubles présents chez les personnes atteintes comme les troubles du langage et de la communication sociale.

Plus que jamais, la recherche des gènes associés à l'autisme nécessite la collaboration des familles pour mieux poursuivre ces nouvelles pistes d'étude et préciser les origines de ces troubles complexes.

© News Press 2007