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02 septembre 2019

Caractéristiques, développement précoce et résultats de la régression déclarée par les parents dans le "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Cette étude a exploré les modèles de régression chez 100 enfants avec un TSA (3-11 ans) en utilisant plusieurs approches pour améliorer la validité du rapport rétrospectif des parents. Le développement précoce et les résultats ont été examinés dans des groupes de régression définis par une limite d'âge de 36 mois et par deux modèles empiriques sous-jacents basés sur le type et l'âge de début. 
Les résultats sur les groupes de régression étaient généralement cohérents. Au début du développement, les enfants avec régression présentaient un nombre similaire d’atypicalités sociales et de comportements stéréotypés par rapport aux enfants sans régression. Cependant, les parents ont indiqué moins d’habiletés en communication, ce qui pourrait constituer un précieux indicateur de régression. Le développement après régression était caractérisé par un retard précoce du langage et un comportement plus restreint et répétitif. 
Les résultats permettent de mieux comprendre le diagnostic et le pronostic de la régression des TSA.

2019 Aug 28. doi: 10.1007/s10803-019-04183-x.

Characteristics, Early Development and Outcome of Parent-Reported Regression in Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Department of Experimental Clinical and Health Psychology, Faculty of Psychology and Educational Sciences, Ghent University, Henri Dunantlaan 2, 9000, Ghent, Belgium. sofie.boterberg@ugent.be.
2
Department of Paediatric Neurology and Metabolism, Faculty of Medicine and Health Sciences, Ghent University Hospital, De Pintelaan 185, 9000, Ghent, Belgium.

Abstract

This study explored regression patterns in 100 children with ASD (3-11 years) using several approaches to enhance the validity of retrospective parent report. Both early development and outcome were examined in regression groups defined by 36 months age cut-off and two underlying empirical patterns based on type and onset age. Results over regression groups were generally consistent. During early development, children with regression showed a similar amount of social atypicalities and stereotyped behaviour as compared to children without regression. However, parents indicated less communication skills which could be a valuable predictor of regression. Development after regression was characterised by early language delay and more restricted and repetitive behaviour. The findings provide insight into the diagnosis and prognosis of regression in ASD.
PMID:31463633
DOI:10.1007/s10803-019-04183-x

31 août 2019

La régression linguistique est associée à un développement moteur précoce plus rapide chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
La régression linguistique (RL) est un phénomène constant et reproductible signalé par environ 25% des parents d'enfants ayant un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA). Cependant, il existe une controverse concernant la signification étiologique et clinique de ce phénomène. 
Ici, nous avons examiné les données d'une cohorte de 218 enfants avec un dTSA du Negev Autism Centre en Israël. Nous avons identifié 36 enfants avec un dTSA chez qui, à trois reprises, leurs parents avaient clairement signalé leur RL  et les avons comparés à 104 enfants dont les parents n’ont signalé aucun problème de régression (NR). 
Nous avons comparé diverses caractéristiques de développement clés parmi ces deux groupes. Nous avons constaté que l'âge auquel les enfants avec un dTSA du groupe LR atteignaient des étapes clés du développement, à savoir ramper, marcher et utiliser les premiers mots, est nettement plus jeune que l'âge des enfants du groupe NR et comparable à l'âge des enfants en développement typique . En revanche, aucune différence n'a été observée dans les caractéristiques de croissance physique telles que le tour de tête, le poids ou la taille entre les groupes. En outre, presque tous les enfants atteints de RL sont nés près de la fin de leur vie (> 35 semaines) et aucun d'entre eux n'avait d'antécédents d'hypotonie. En particulier, malgré leur développement précoce apparemment typique, on a diagnostiqué chez les enfants RL des symptômes de TSA plus graves que chez les enfants NR. 
Ces résultats renforcent la motivation à poursuivre et à étudier le RL chez les enfants avec un dTSA et suggèrent que la stratification des enfants dans les groupes de RL et de NR pourrait tirer profit des études de dépistage précoce et d'intervention.

2019 Aug 30. doi: 10.1002/aur.2197.

Language regression is associated with faster early motor development in children with autism spectrum disorder

Author information

1
Psychology Department, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.
2
Zlotowski Center for Neuroscience, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.
3
Pre-School Psychiatry Unit, Soroka University Medical Center, Beer Sheva, Israel.
4
Zusman Child Development Center, Soroka University Medical Center, Beer Sheva, Israel.
5
Ministry of Health, Jerusalem, Israel.
6
Cognitive and Brain Sciences Department, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.
7
Public Health Department, Ben Gurion University, Beer Sheva, Israel.

Abstract

Language regression (LR) is a consistent and reproducible phenomenon that is reported by ~25% of parents who have children with autism spectrum disorder (ASD). However, there is controversy regarding the etiological and clinical significance of this phenomenon. Here, we examined data from a cohort of 218 children with ASD from the Negev Autism Center in Israel. We identified 36 children with ASD who were reported to exhibit clear LR by their parent on three independent occasions and compared them to 104 children whose parents did not report any concern of regression (NR). We compared a variety of key developmental characteristics across these two groups. We found that the age at which children with ASD in the LR group achieve key developmental milestones of crawling, walking, and use of first words is significantly younger than the age of children in the NR group, and comparable to the age of typically developing children. In contrast, no differences were observed in physical growth characteristics such as head circumference, weight, or height between the groups. Furthermore, almost all children with LR were born close to full term (>35 weeks) and none had a history of hypotonia. Notably, despite their apparently typical early development, children with LR were diagnosed with more severe symptoms of ASD than children with NR. These results strengthen the motivation to continue and study LR among children with ASD and suggest that early detection and intervention studies of ASD may benefit from stratifying children into LR and NR groups. Autism Res 2019, 1-12. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: The presence of language regression (LR) among children with autism is still a matter of scientific debate. Here, we show that children with autism and reported LR start to crawl, talk, and walk at the same age as other typically developing children and significantly earlier than other children with autism. These findings, along with other medical differences between these groups, suggest that children who experienced LR comprise a distinct subgroup within the autism spectrum.
PMID:31468744
DOI:10.1002/aur.2197

11 juin 2017

Convulsions infantiles bénignes suivies d'une régression autistique chez un garçon avec délétion 16p11.2

Aperçu: G.M.
Les convulsions infantiles bénignes (BIS) sont habituellement une condition spontanément résolutive, qui peut être associée à des mutations hétérozygotes dans le gène PRRT2 du chromosome 16p11.2. Ici, les chercheurs rapportent le cas d'un garçon avec une suppression en 16p11.2, présentant une BIS et un neurodéveloppement typique au cours de la première année de vie, suivie de façon inattendue d'une régression autistique sévère.
Les délétions 16p11.2 sont généralement associées à un handicap intellectuel, à un autisme et à des troubles du langage, et rarement avec les BIS. Ce rapport clinique montre que le pronostic du développement neurologique chez les patients BIS peut ne pas toujours être bénin et qu'un dépistage de la délétion 16p11.2 devrait être envisagé pour les nourrissons avec BIS.

Epileptic Disord. 2017 Jun 2. doi: 10.1684/epd.2017.0909.

Benign infantile seizures followed by autistic regression in a boy with 16p11.2 deletion

Author information

1
Department of Developmental Neuroscience, IRCCS Stella Maris Foundation, Pisa.
2
Lab of Medical Genetics, AOU Pisana, Ospedale S. Chiara, Pisa.
3
Department of Developmental Neuroscience, IRCCS Stella Maris Foundation, Pisa, Italy.

Abstract

Benign infantile seizures (BIS) are usually a self-limiting condition, which may be associated with heterozygous mutations in the PRRT2 gene at chromosome 16p11.2. Here, we report a boy with a deletion in 16p11.2, presenting with BIS and typical neurodevelopment in the first year of life, unexpectedly followed by severe autistic regression. 16p11.2 deletions are typically associated with intellectual disability, autism, and language disorders, and only rarely with BIS. This clinical report shows that the neurodevelopmental prognosis in BIS patients may not always be benign, and suggests that array CGH screening should be considered for affected infants in order to rule out deletions at 16p11.2 and long-term clinical follow-up.
PMID:28573975
DOI:10.1684/epd.2017.0909

15 mars 2017

Les modèles de perte et de gain de communication signalés par les parents chez les enfants de 1 à 2 ans ne sont pas propres au trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M. 
Un plus grand nombre d'enfants , âgés de 1 à 2 ans, diagnostiqués ultérieurement avec autisme comparés aux enfants avec difficultés de langage et enfants sans autisme ni troubles du langage perdent des compétences dans plus d'un domaine : Trouble du spectre autistique (47%), troubles du langage (15%, p = 0,0003), développement typique (16%, p <0,001) . La perte était la plus fréquente chez tous les groupes dans le domaine de «l'émotion et du regard», mais avec une proportion plus élevée chez les enfants autistes (27%, troubles du langage (12%, p = 0,03), développement typique = 0,03)). Une proportion plus élevée d'enfants avec trouble du spectre de l'autisme a également perdu des compétences gestuelles  (p = 0,01), en sons (p = 0,009) et en compréhension (p = 0,004) par rapport aux enfants ayant un développement typique mais pas avec ceux ayant une altération du langage.

Autism. 2017 Apr;21(3):344-356. doi: 10.1177/1362361316644729. Epub 2016 Jul 8.

Parent-reported patterns of loss and gain in communication in 1- to 2-year-old children are not unique to autism spectrum disorder

Author information

1
1 The University of Melbourne, Australia.
2
2 Murdoch Childrens Research Institute, Australia.
3
3 The Royal Children's Hospital, Australia.
4
4 Menzies Health Institute Queensland, Australia.
5
5 La Trobe University, Australia.

Abstract

We compared loss and gain in communication from 1 to 2 years in children later diagnosed with autism spectrum disorder (n = 41), language impairment (n = 110) and in children with typical language development at 7 years (n = 831). Participants were selected from a prospective population cohort study of child language (the Early Language in Victoria Study). Parent-completed communication tools were used. As a group, children with autism spectrum disorder demonstrated slower median skill gain, with an increasing gap between trajectories compared to children with typical development and language impairment. A proportion from all groups lost skills in at least one domain (autism spectrum disorder (41%), language impairment (30%), typical development (26%)), with more children with autism spectrum disorder losing skills in more than one domain (autism spectrum disorder (47%), language impairment (15%, p = 0.0003), typical development (16%, p < 0.001)). Loss was most common for all groups in the domain of 'emotion and eye gaze' but with a higher proportion for children with autism spectrum disorder (27%; language impairment (12%, p = 0.03), typical development (14%, p = 0.03)). A higher proportion of children with autism spectrum disorder also lost skills in gesture (p = 0.01), sounds (p = 0.009) and understanding (p = 0.004) compared to children with typical development but not with language impairment. These findings add to our understanding of early communication development and highlight that loss is not unique to autism spectrum disorder.

KEYWORDS:

autism spectrum disorder; communication; language; regression; skill loss; trajectory

PMID: 27178996
DOI: 10.1177/1362361316644729

12 septembre 2014

Process of speech acquisition and development of autistic children with or without autistic regression

Traduction: G.M.

Codas. 2014 Jul;26(4):265-269.

Processus d'acquisition de la parole et développement des enfants autistes avec ou sans régression autistique

[Article in English, Portuguese]

Author information

  • Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.

Abstract

PURPOSE:

To compare the trajectory of acquisition speech and development of autistic children with or without autistic regression.
Comparer la trajectoire de la parole et le développement des enfants autistes acquisition avec ou sans autisme régressif.

METHODS:

The sample consisted of 64 children, aged 3-10 years, of both genders, diagnosed by a multidisciplinary team with autism. In the analysis were investigated during the interview: mention whether or not the episode regression speech reported by parents; number of words produced in a minimum period of three months prior to detection of regression; mention whether or not the episode regression social behaviors concomitant arrest in speech, verbal and production at three years of age. We adopted a significance level of 5% for statistical analysis.
L'échantillon était composé de 64 enfants, âgés de 3 à 10 ans, des deux sexes, diagnostiqués avec autisme par une équipe multidisciplinaire . Dans l'analyse ont été étudiés au cours de l'entrevue: la mention d'épisode ou non de régression de la parole rapportée par les parents; le nombre de mots produits dans une période minimale de trois mois avant la détection de la régression; la mention mentionner d'épisodes ou non de régression des comportements sociaux concomitante à la parole, la production verbale à l'âge de trois ans. Nous avons adopté un niveau de signification de 5% pour l'analyse statistique. 

RESULTS:

Thirty one percent of children had speech regression. These, 100% showed regression of social behaviors. Mean words produced before the detection regression were five. The groups did not show difference on the period of acquisition and development of speech.
Trente et un pour cent des enfants avaient une régression de la parole. 100% parmi eux, ont montré une régression des comportements sociaux. La moyenne des mots produits avant la détection de la régression était de cinq. Les groupes n'ont pas montré de différence dans la période d'acquisition et de développement de la parole. 

CONCLUSIONS:

It was possible to compare the trajectory speech development of children with or without regression. And we did not find that the children affected by autistic regression period show more positive clinical outcome in relation to the production of speech.
Il est possible de comparer la trajectoire du développement de la parole des enfants avec ou sans régression. Et nous n'avons pas trouvé que les enfants touchés par la période de régression autistique montrent des résultats cliniques plus positifs par rapport à la production de la parole.  

PMID: 25211684



20 mai 2012

Workshop report: Regression in autism

Traduction : J.V. 

Rebecca Jones
17 Avril 2012 

Parcours atypique: Les enfants qui ont l'autisme semblent souvent avoir une perte soudaine de compétences autour de 2 ans. 
Un certain nombre d'études suggèrent qu'un sous-ensemble des enfants avec autisme font d'importants gains sociaux et de langage dans la première année de vie, puis subissent une perte dramatique de compétences. Comme les nourrissons, ces enfants babillent et établissent un contact visuel. Toutefois, ces capacités disparaissent soudainement. Cette perte de compétences est connue sous le nom de régression.
Certaines recherches suggèrent que ces enfants peuvent être un sous-groupe unique dans le spectre de l'autisme, distinct de ceux qui montrent des baisses plus graduelles. La question de savoir s'il y a un changement brusque chez seulement quelques enfants atteints d'autisme est devenu un sujet important pour les parents, les cliniciens et les chercheurs. 
Le 13 Février, SFARI a organisé un atelier pour explorer si la régression est unique pour certains enfants touchés par l'autisme. Des chercheurs en science fondamentale et cliniciens à travers le monde se sont réunis pour partager et discuter de la recherche actuelle et des idées. Les participants ont conclu que la régression n'est pas une classification distincte au sein du spectre autistique parce que la majorité des enfants atteints du désordre montrent une baisse dans les compétences démarrant dès l’âge de 12 mois, certains ayant une régression plus sévère que d'autres. 
Toutes les compétences quotidiennes, telles que la capacité de saisir des objets ou de suivre le regard d'un soignant, ont une trajectoire de développement, et les symptômes de l'autisme peuvent ne pas être apparents jusqu'à ce que la trajectoire soit considérablement hors-cours. Par exemple, une compétence telle que parler n’émerge pas habituellement jusqu'à la deuxième année de vie, mais elle s'appuie sur l'ensemble des informations acquises au cours de la première année. Si le développement du langage est altéré au cours de la première année, les difficultés d'un enfant peuvent ne pas être apparentes jusqu'à l'âge à laquelle il ou elle devrait parler. Ce qui se présente comme un déclin dramatique dans le comportement peut effectivement être un reflet de l'accumulation anormale du fonctionnement neurobiologique, plutôt que d'un changement soudain. 

Cathy Lord , directrice du Centre pour l’Autisme et le développement du cerveau au New York-Presbyterian Hospital de New York, a présenté des données à partir d'une étude qui a fourni des évaluations gratuites de l'autisme et des suivis pour des enfants de 18 à 30 mois d'âge dont les parents ou les cliniciens considéraient qu'ils pourraient avoir ce trouble. Dans l'ensemble, ces enfants montrent des changements progressifs plutôt que brusques dans les symptômes de l'autisme.
Environ 21 % montrent une aggravation des symptômes avec le temps, mais presque le même pourcentage démontrent des améliorations. Ceci suggère qu'il existe des trajectoires différentes et progressives pour les symptômes de l'autisme. La quantité de temps que les enfants qui vont développer l'autisme passent à regarder des visages baisse également avec le temps, en se fondant sur des évaluations à 6, 12, 18 et 24 mois d'âge, selon les données présentées par Sally Ozonoff , vice-présidente pour la recherche à la Université de Californie, Davis MIND Institute. Ces enfants ont également de meilleures compétences sociales par rapport aux enfants typiques à 6 mois d'âge. Ces aptitudes sociales sont à des niveaux typiques à 12 mois d'âge et montrent un déclin constant au bout de 18 mois. 
Les résultats suggèrent que ce comportement social précocement accentué peut donner l’impression que les enfants ont considérablement régressé, quand plutôt leur déclin est arrivé progressivement à partir d'un point de départ plus élevé. 
Ami Klin , directeur du Marcus Autism Center à l'Emory University School of Medicine à Atlanta, a également montré des données basées sur les préférences du regard des enfants qui suggèrent que les nourrissons atteints d'autisme divergent progressivement des enfants typiques au cours du développement. 
Les participants ont également convenu d'examiner la régression dans l'autisme comme distincte du trouble désintégratif de l'enfance , qui est un trouble du spectre autistique caractérisé par une perte très sévère et rapide de compétences après 2 ans. 

Garder la trace
Pour déterminer si la régression s'est produite chez les jeunes enfants, les chercheurs s'appuient soit sur des études rétrospectives, qui reviennent sur les comptes-rendus parentaux des comportements de leurs enfants, soit sur des études prospectives dans lesquelles les enfants viennent dans un laboratoire à des âges différents et où leurs compétences sont évaluées à différents moments . Les films familiaux sont une autre source d'information qui est utilisée pour accroître les comptes-rendus des parents ou quand un enfant ne peut pas venir dans le laboratoire pour être observé. 
Selon Ozonoff, 19 des 22 jeunes enfants qui allaient développer l'autisme ont montré une baisse du regard dirigé vers les visages entre 6 et 36 mois. Cependant, seulement trois parents ont signalé une régression dans le comportement de leur enfant, ce qui suggère que les parents ne sont pas nécessairement sensibles à la régression de leurs enfants. 
Audrey Thurm , scientifique à l'Institut national de la santé mentale, a fait remarquer que nous avons encore besoin des rapports des parents pour développer une image clinique complète de leur enfant, mais que le domaine va avoir besoin de développer de meilleures méthodes pour obtenir des renseignements exacts des parents. Les recherches futures devraient mettre l'accent sur les stratégies de dépistage qui pourraient améliorer les souvenirs des parents sur les comportements de leur enfant dans des contextes différents. 
Une autre question importante liée à la régression est de savoir si il y a des biomarqueurs neuronaux qui précèdent les symptômes comportementaux de l'autisme, et si ces biomarqueurs peuvent fournir des indications pour savoir si il y a un sous-type de régression dans l'autisme. 
Joseph Piven , directeur de l'Institut de Caroline pour la déficience intellectuelle à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, a présenté des données d'imagerie sur la substance blanche, les faisceaux nerveux qui relient les régions du cerveau, chez les enfants frères et sœurs d’autistes, qui ont un risque plus élevé que la normale de développer le trouble. Les balayages du cerveau captent les changements dans les mesures de l'écoulement de l'eau à travers le cerveau, un indicateur de la maturité des connexions de la substance blanche. 
Son équipe a constaté que la manière dont la substance blanche se développe à partir de 6 à 12 mois chez les enfants qui ont par la suite un diagnostic d'autisme diffère de ceux qui ne développent pas le trouble. Ils ont également montré un cas atypique de connectivité 18 mois avant l'apparition des symptômes comportementaux de base de l'autisme, qui appuie la théorie selon laquelle l'autisme est le résultat d'un changement graduel plutôt que de brusques modifications neurobiologiques. 
Les participants à l'atelier ont conclu que les changements cérébraux sont susceptibles de se produire avant que les symptômes comportementaux de la maladie apparaissent, et que ces modifications doivent être considérées sur un continuum. Certains enfants autistes peuvent avoir un déficit plus sévère sur ce continuum, ce qui peut se traduire par ce que beaucoup appellent une régression. 
 Les biomarqueurs pourraient aider à prédire l'apparition de l'autisme avant que les symptômes comportementaux apparaissent et clarifier le rôle de la régression dans le trouble. 

Exemples utiles
Pat Levitt , directeur de l'Institut Zilkha Neurogénétique à l'Université de Californie du Sud, a parlé de la façon dont les chercheurs peuvent utiliser des modèles de souris [murins] pour comprendre les modifications cérébrales précoces de l'autisme. Des modèles murins de régression seraient nécessaires pour montrer le début du développement typique du comportement, suivi par un déclin rapide.
Il existe des modèles de souris présentant des mutations génétiques dans lesquels des changements développementaux tels que la puberté conduisent à l'émergence d'un trouble ou d’une maladie. Mais la puberté vient beaucoup plus tard que l'âge à partir duquel une régression est décrite dans l'autisme, aussi d'autres conducteurs sont nécessaires. 
Le timing est un défi pour une autre raison aussi: de 6 à 36 mois chez l'homme est l’équivalent de la phase de pré-sevrage chez les petits de souris. Les essais dans lesquels un petit est séparé de sa mère introduisent un facteur de confusion parce que la séparation est connue pour causer du stress et conduire à des effets durables sur le comportement. 
Ces défis devront être surmontés avant que le type de régression vu dans l'autisme puisse être reproduit dans des modèles murins. 
Jeffrey Neul , professeur agrégé de génétique moléculaire et humaine du Baylor College of Medicine à Houston, a parlé du syndrome de Rett, un trouble du développement qui se chevauche avec l'autisme. Le syndrome de Rett est rare, presque toujours causé par une mutation génétique unique, et est présent principalement chez les filles. Il est caractérisé par un développement typique, une stagnation puis une régression sévère dans toutes les compétences, y compris les compétences linguistiques, motrices et sociales. 
Bien que les symptômes de régression dans le syndrome de Rett sont différents de ceux décrits dans l'autisme, il y a une perte de compétences dans les deux cas. Toutefois, dans le syndrome de Rett, ces compétences perdues, y compris le langage, peuvent souvent être rattrapées. 
Comprendre la régression dans les modèles de souris du syndrome de Rett pourrait aider les chercheurs à mieux comprendre les changements de circuits neuronaux et les voies du cerveau qui sous-tendent la régression dans l'autisme. 
Sarah Spence, directeure des services de l'autisme au Centre hospitalier pour enfants de Boston, a discuté d'autres problèmes médicaux qui peuvent causer la régression, y compris l'épilepsie qui se recoupe avec l'autisme, comme les spasmes infantiles, la sclérose tubéreuse et le syndrome de Landau-Kleffner. Les enfants présentant ces syndromes ont des taux élevés d'autisme, mais ils peuvent être traités et les compétences perdues peuvent être récupérées. 
Les troubles métaboliques peuvent également être associés à l'autisme et présentent comme une régression des capacités. La carence cérébrale en acide folique et des maladies mitochondriales ont toutes deux des symptômes similaires à l'autisme, mais ne sont pas traitables. 
Les similitudes entre ces troubles et l'autisme pourraient ouvrir la voie à des biomarqueurs et proposer des mécanismes communs qui conduisent à la régression, dit Spence. 
En conclusion, des études ont montré que la plupart des enfants atteints d'autisme présentent un déclin progressif de compétences plutôt qu'une brusque perte de capacités. 
De plus amples recherches biologiques sont nécessaires sur les 6 premiers mois de la vie et même avant la naissance pour découvrir des biomarqueurs qui peuvent identifier les enfants à risque d'autisme avant que leurs symptômes comportementaux apparaissent. L'identification précoce pourrait également fournir des opportunités cruciales pour une intervention précoce. 
La recherche suggère également que les vidéos familiales peuvent fournir des indications importantes sur le développement d'un enfant avant qu’il ait reçu un diagnostic d'autisme. L'utilisation de ces vidéos ou le suivi des enfants à risque dans le laboratoire est plus fiable que les entretiens avec les parents, montre la recherche, parce que les parents ne peuvent pas toujours se rappeler exactement les changements dans les capacités de leurs enfants au fil du temps.