Polymorphismes du gène RELN et susceptibilité à l'autisme chez la population chinoise Han

Aperçu: G.M.

Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) du gène Reelin (RELN) sont susceptibles de conférer un risque d'autisme. L'objectif de la présente étude est d'étudier l'association des SNP du gène RELN avec l'autisme.Un total de 367 sujets Han chinois ont été recrutés, dont 186 personnes autistes et 181 témoins sans autisme non apparentés. La réaction polymérase en chaîne-polymorphisme de longueur de fragment de restriction (PCR-RFLP) et des méthodes de séquençage de l'ADN ont été utilisés pour détecter les polymorphismes du gène RELN. L'association entre les SNP et l'autisme a été analysée dans cette étude.Le g.333509A> C dans intron12 et g.504742G> A dans exon60 ont été détectés dans le gène RELN et une association significative a été trouvée entre le polymorphisme g.504742G> A et l'autisme.  

Les fréquences des allèles et des génotypes pour le polymorphisme g.504742G> A chez les personnes autistes étaient significativement différentes de celles des personnes non autistes. Il n'y avait pas de différence significative dans le polymorphisme g.333509A> C et l'autisme dans les populations étudiées.Les résultats ont indiqué que g.333509A> C n'était pas significativement associée à l'autisme. 

g.504742G> , un variant polymorphique dans le gène RELN pourrait affecter la susceptibilité des sujets à l'autisme dans la population Han chinoise. 

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Neurol India. 2012 Nov-Dec;60(6):581-4. doi: 10.4103/0028-3886.105190.

RELN gene polymorphisms and susceptibility to autism in Chinese Han population

Tian P¹.

Author information

1

Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, People's Republic of China, China. peichaotian@sina.com

Abstract

BACKGROUND:

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the Reelin gene (RELN) are likely candidates to confer risk for autism. The objective of the present study is to investigate the association of RELN gene SNPs with autism.

MATERIALS AND METHODS:

A total of 367 Chinese Han subjects were recruited, including 186 autism patients and 181 unrelated healthy controls. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and DNA sequencing methods were used to detect RELN gene polymorphisms. The association between SNPs and autism was analyzed in this study.

RESULTS:

The g.333509A>C in intron12 and g.504742G>A in exon60 were detected in the RELN gene and a significant association was found between the g.504742G>A polymorphism and autism. Allele and genotype frequencies for the g.504742G>A polymorphism in autistic patients were significantly different for healthy subjects. There was no significantly difference in g.333509A>C polymorphism and autism in the studied populations.

CONCLUSIONS:

Our findings indicated that g.333509A>C was not significantly associated with autism. The g.504742G>A polymorphic variant in the RELN gene might affect subjects susceptibility toward autism in Chinese Han population.

PMID:23287318

DOI:10.4103/0028-3886.105190

Le rôle du phénotype élargi de l'autisme et des facteurs de stress environnementaux dans l'adaptation des frères et sœurs des enfants avec troubles du spectre de l'autisme à Taiwan et au Royaume-Uni

Aperçu: G.M.

L'influence du phénotype de l'autisme plus large (BAP) sur l'ajustement des frères et sœurs des enfants avec un diagnostic d'autisme a déjà été étudiée principalement dans les cultures occidentales.

Alors que les niveaux de BAP plus élevés étaient généralement associés à de plus grandes difficultés d'ajustement, des différences ont été trouvées entre les cultures et les personnes interrogées. Bien que des interactions significatives entre la prédisposition et le stress aient été trouvées, elles étaient dans la direction opposée à celles prédites par le modèle et différaient selon les contextes culturels.  

J Autism Dev Disord. 2017 May 13. doi: 10.1007/s10803-017-3134-0.

The Role of the Broader Autism Phenotype and Environmental Stressors in the Adjustment of Siblings of Children with Autism Spectrum Disorders in Taiwan and the United Kingdom

Tsai HJ¹, Cebula K², Fletcher-Watson S³.

Author information

1

Moray House School of Education, St John's Land, The University of Edinburgh, Holyrood Rd, Edinburgh, EH8 8AQ, UK. tukstaiwan@gmail.com.

2

Moray House School of Education, St John's Land, The University of Edinburgh, Holyrood Rd, Edinburgh, EH8 8AQ, UK.

3

The Patrick Wild Centre, Centre for Clinical Brain Sciences, The University of Edinburgh, Kennedy Tower, Edinburgh, EH10 5HF, UK.

Abstract

The influence of the broader autism phenotype (BAP) on the adjustment of siblings of children with autism has previously been researched mainly in Western cultures. The present research evaluated a diathesis-stress model of sibling adjustment using a questionnaire study including 80 and 75 mother-typically developing sibling dyads in Taiwan and the United Kingdom (UK). UK siblings reported elevated adjustment difficulties compared to the Taiwanese sample and to normative data. Whilst higher BAP levels were generally associated with greater adjustment difficulties, differences were found across cultures and respondents. Although significant diathesis-stress interactions were found, these were in the opposite direction from those predicted by the model, and differed across cultural settings. Implications for culturally-sensitive sibling support are considered.

PMID:28502037

DOI:10.1007/s10803-017-3134-0

Analyse de l'association et du reséquençage de PTPRA, une gène de susceptibilité possible pour la schizophrénie et les troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité du texte en anglais

PLoS One. 2014 Nov 13;9(11):e112531. doi: 10.1371/journal.pone.0112531. eCollection 2014.

Resequencing and Association Analysis of PTPRA, a Possible Susceptibility Gene for Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders

Xing J¹, Wang C¹, Kimura H¹, Takasaki Y¹, Kunimoto S¹, Yoshimi A¹, Nakamura Y¹, Koide T¹, Banno M¹, Kushima I¹, Uno Y¹, Okada T¹, Aleksic B¹, Ikeda M², Iwata N², Ozaki N¹.

Author information

Abstract

BACKGROUND:

The PTPRA gene, which encodes the protein RPTP-α, is critical to neurodevelopment. Previous linkage studies, genome-wide association studies, controlled expression analyses and animal models support an association with both schizophrenia and autism spectrum disorders, both of which share a substantial portion of genetic risks.
Le gène PTPRA, qui code pour la protéine RPTP-α, est critique pour le développement neurologique. Des études précédentes de liaisons , des études d'association pangénomique, des analyses de l'expression contrôlée et des modèles animaux confirment une association à la fois avec la schizophrénie et les troubles du spectre autistique, qui tous deux partagent une partie importante des risques génétiques.

METHODS:

We sequenced the protein-encoding areas of the PTPRA gene for single nucleotide polymorphisms or small insertions/deletions (InDel) in 382 schizophrenia patients. To validate their association with the disorders, rare (minor allele frequency <1%), missense mutations as well as one InDel in the 3'UTR region were then genotyped in another independent sample set comprising 944 schizophrenia patients, 336 autism spectrum disorders patients, and 912 healthy controls.

RESULTS:

Eight rare mutations, including 3 novel variants, were identified during the mutation-screening phase. In the following association analysis, L59P, one of the two missense mutations, was only observed among patients of schizophrenia. Additionally, a novel duplication in the 3'UTR region, 174620_174623dupTGAT, was predicted to be located within a Musashi Binding Element.

MAJOR CONCLUSIONS:

No evidence was seen for the association of rare, missense mutations in the PTPRA gene with schizophrenia or autism spectrum disorders; however, we did find some rare variants with possibly damaging effects that may increase the susceptibility of carriers to the disorders.
Aucune preuve n'a été observée pour l'association de rares mutations faux-sens dans le gène PTPRA avec la schizophrénie ou les troubles du spectre autistique; Cependant, nous avons trouvé des variantes rares avec des effets éventuellement néfastes qui peuvent augmenter la sensibilité pour les porteurs de troubles.

PMID: 25393624

Defining the Contribution of CNTNAP2 to Autism Susceptibility

Traduction partielle: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

PLoS One. 2013 Oct 17;8(10):e77906. doi: 10.1371/journal.pone.0077906.

Définir la contribution de CNTNAP2 à la susceptibilité à l'autisme

Sampath S, Bhat S, Gupta S, O'Connor A, West AB, Arking DE, Chakravarti A.

Source

Center for Complex Disease Genomics, McKusick-Nathans Institute of Genetics Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, United States of America.

Abstract

Plusieurs sources de preuves génétiques suggèrent un rôle pour CNTNAP2 dans l'autisme.  
Pour évaluer son impact sur la population , nous avons étudié 2148 polymorphismes  nucléotides simples communs (SNP) en utilisant le test de déséquilibre de transmission (TDT ) sur l'ensemble de ~ 3,3 Mb CNTNAP2 du locus ( 408 trios )chez 186 familles multiplex et 323 familles simplex avec des troubles de spectre autistique ( TSA ) .  

This analysis yielded two SNPs with nominal statistical significance (rs17170073, p = 2.0 x 10(-4); rs2215798, p = 1.6 x 10(-4)) that did not survive multiple testing. In a combined analysis of all families, two highly correlated (r (2) = 0.99) SNPs in intron 14 showed significant association with autism (rs2710093, p = 9.0 x 10(-6); rs2253031, p = 2.5 x 10(-5)). To validate these findings and associations at SNPs from previous autism studies (rs7794745, rs2710102 and rs17236239) we genotyped 2051 additional families (572 multiplex and 1479 simplex). None of these variants were significantly associated with ASD after corrections for multiple testing. The analysis of Mendelian errors within each family did not indicate any segregating deletions. Nevertheless, a study of CNTNAP2 gene expression in brains of autistic patients and of normal controls, demonstrated altered expression in a subset of patients (p = 1.9 x10(-5)).

Par conséquent , cette étude suggère que, bien que la dérégulation de CNTNAP2 joue un rôle dans certains cas , sa contribution dans la population à la susceptibilité à l'autisme est limitée.

PMID: 24147096