Aperçu: G.M.
Le
"trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental
caractérisé par des déficits de communication sociale et des schémas de
comportement restrictifs et répétitifs. Pendant
plus d'une décennie, des modèles génétiquement modifiés, induits par
les facteurs de risque, ainsi que des modèles de rongeurs naturels pour
les TSA ont été utilisés comme outils prédominants pour disséquer les
mécanismes moléculaires et les circuits sous-jacents aux TSA. Cependant,
les différences apparentes d'évolution en termes de comportement social
et d'anatomie du cerveau entre les rongeurs et les humains sont
devenues un sujet de débat concernant la valeur translationnelle des
modèles de rongeurs pour l'étude des TSA. Plus
récemment, la manipulation du génome de primates non humains à l'aide
de l'expression génique à base de lentivirus, TALEN et les techniques
d'édition de gène à médiation par CRISPR / Cas9, a été rapportée.
Des modèles de primates non humains génétiquement modifiés pour les TSA ont été produits et caractérisés. Bien
que la faisabilité, la valeur et les possibilités excitantes offertes
par les modèles de primates non humains aient été clairement démontrées,
de nombreux défis demeurent.
Ici,
les chercheurs passent en revue les progrès actuels, discutent des défis
restants, et mettent en évidence les questions clés dans le
développement de modèles de primates non humains pour le TSA.
Autism Res. 2018 Mar 23. doi: 10.1002/aur.1945.
Modeling autism in non-human primates: Opportunities and challenges
Author information
- 1
- State Key Laboratory of Molecular Developmental Biology, Institute of Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
- 2
- University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
- 3
- Department of Pediatrics and Department of Neurobiology, Duke University, Durham, North Carolina, 27710.
Abstract
Autism
spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized
by social communication deficits and restricted, repetitive patterns of
behavior. For more than a decade, genetically-modified, risk
factor-induced, as well as naturally occurring rodent models for ASD
have been used as the most predominant tools to dissect the molecular
and circuitry mechanisms underlying ASD. However, the apparent
evolutionary differences in terms of social behavior and brain anatomy
between rodents and humans have become an issue of debate regarding the
translational value of rodent models for studying ASD. More recently,
genome manipulation of non human primates using lentivirus-based gene
expression, TALEN and CRISPR/Cas9 mediated gene editing techniques, has
been reported. Genetically modified non-human primate models for ASD
have been produced and characterized. While the feasibility, value, and
exciting opportunities provided by the non-human primate models have
been clearly demonstrated, many challenges still remain. Here, we review
current progress, discuss the remaining challenges, and highlight the
key issues in the development of non-human primate models for ASD
research and drug development. Autism Res 2018,. © 2018 International
Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
LAY SUMMARY:
Over the last two decades, genetically modified rat and mouse models have been used as the most predominant tools to study mechanisms underlying autism spectrum disorder (ASD). However, the apparent evolutionary differences between rodents and humans limit the translational value of rodent models for studying ASD. Recently, several non-human primate models for ASD have been established and characterized. Here, we review current progress, discuss the challenges, and highlight the key issues in the development of non-human primate models for ASD research and drug development.
© 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
- PMID:29573234
- DOI:10.1002/aur.1945
