Infection et fièvre pendant la grossesse et les "troubles du spectre de l'autisme": Résultats de l’étude visant à explorer le développement précoce

Aperçu: G.M.

L'infection maternelle et la fièvre pendant la grossesse ont été impliquées dans l'étiologie des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA); Cependant, les études n'ont pas été en mesure de séparer les effets de la fièvre elle-même de l'impact d'un organisme infectieux spécifique sur le cerveau en développement. 

Nous avons utilisé les données de l’étude SEED (Study to Explore Early Development), une étude de cas-témoins menée auprès d’enfants de 2 à 5 ans nés entre 2003 et 2006 aux États-Unis, afin d’explorer un lien possible entre infection fébrile et fièvre maternelle grossesse et risque de TSA et d’autres troubles du développement (DD). 

Trois groupes d'enfants ont été inclus: les enfants avec un diagnostic de TSA (N = 606) et les enfants avec DD (N = 856), identifiés par des sources cliniques et éducatives, et les enfants de la population en général (N = 796), échantillonnés au hasard à partir des registres de naissance de l'État. .

Les informations sur l'infection et la fièvre pendant la grossesse ont été obtenues lors d'un entretien téléphonique avec la mère peu de temps après l'inscription à l'étude et des dossiers médicaux maternels prénatals et d'accouchement. Le statut de TSA et de DD a été déterminé par une évaluation développementale standardisée en personne de l'enfant âgé de 3 à 5 ans. Après ajustement pour tenir compte des covariables, l’infection maternelle à n’importe quel moment de la grossesse n’a pas été associée aux TSA ni aux DD.

Cependant, l’infection du deuxième trimestre accompagnée de fièvre a augmenté le risque de développer un TSA environ deux fois plus (AOR = 2,19, intervalle de confiance à 95%: 1,14-4,23). 

Ces résultats d'association entre une infection maternelle avec fièvre au deuxième trimestre et un risque accru de TSA chez la progéniture suggèrent que la réponse inflammatoire à l'agent infectieux pourrait être pertinente sur le plan étiologique. Autisme Res2019. © 2019 Société internationale de recherche sur l'autisme, Wiley Periodicals, Inc.

Autism Res. 2019 Jul 17. doi: 10.1002/aur.2175.

Infection and Fever in Pregnancy and Autism Spectrum Disorders: Findings from the Study to Explore Early Development

Croen LA¹, Qian Y¹, Ashwood P², Zerbo O¹, Schendel D^3,4, Pinto-Martin J⁵, Daniele Fallin M⁶, Levy S⁷, Schieve LA⁸, Yeargin-Allsopp M⁸, Sabourin KR⁹, Ames JL¹.

Author information

1

Division of Research, Kaiser Permanente, Oakland, California.

2

Department of Medical Microbiology and Immunology, University of California, Davis, California.

3

Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH; National Centre for Register-Based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

4

Department of Public Health, Section for Epidemiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

5

Department of Biobehavioral Health Sciences, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

6

Department of Mental Health, Baltimore, Maryland, USA.

7

Department of Developmental and Behavioral Pediatrics, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

8

National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia.

9

Department of Epidemiology, Colorado School of Public Health, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado.

Abstract

Maternal infection and fever during pregnancy have been implicated in the etiology of autism spectrum disorder (ASD); however, studies have not been able to separate the effects of fever itself from the impact of a specific infectious organism on the developing brain. We utilized data from the Study to Explore Early Development (SEED), a case-control study among 2- to 5-year-old children born between 2003 and 2006 in the United States, to explore a possible association between maternal infection and fever during pregnancy and risk of ASD and other developmental disorders (DDs). Three groups of children were included: children with ASD (N = 606) and children with DDs (N = 856), ascertained from clinical and educational sources, and children from the general population (N = 796), randomly sampled from state birth records. Information about infection and fever during pregnancy was obtained from a telephone interview with the mother shortly after study enrollment and maternal prenatal and labor/delivery medical records. ASD and DD status was determined by an in-person standardized developmental assessment of the child at 3-5 years of age. After adjustment for covariates, maternal infection anytime during pregnancy was not associated with ASD or DDs. However, second trimester infection accompanied by fever elevated risk for ASD approximately twofold (aOR = 2.19, 95% confidence interval 1.14-4.23). These findings of an association between maternal infection with fever in the second trimester and increased risk of ASD in the offspring suggest that the inflammatory response to the infectious agent may be etiologically relevant. Autism Res2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Using data from a large multisite study in the United States-the Study to Explore Early Development-we found that women who had an infection during the second trimester of pregnancy accompanied by a fever are more likely to have children with ASD. These findings suggest the possibility that only more severe infections accompanied by a robust inflammatory response increase the risk of ASD.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31317667

DOI:10.1002/aur.2175

Fièvre prénatale et risque d'autisme

Aperçu: G.M.

Certaines études suggèrent que l'infection prénatale augmente le risque de "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Cette étude a été entreprise dans une cohorte prospective en Norvège pour examiner si nous pouvions trouver des preuves pour soutenir une association de l'apparition prénatale de la fièvre, une manifestation commune d'infection, avec un risque de TSA. Des questionnaires prospectifs ont fourni des données sur l'exposition maternelle.

Le risque a augmenté nettement avec l'exposition à trois épisodes de fièvre ou plus après 12 semaines de gestation.  

Le risque de TSA semble augmenter avec la fièvre maternelle, en particulier au deuxième trimestre.  

Le risque augmente proportionnellement de degré avec une exposition à de multiples fièvres après une grossesse de 12 semaines.  

Ces résultats confortent le rôle de l'infection maternelle gestationnelle et des réponses immunitaires innées à une infection dans la pathogenèse d'au moins certains cas de TSA. 

Mol Psychiatry. 2017 Jun 13. doi: 10.1038/mp.2017.119.

Prenatal fever and autism risk

Hornig M^1,2, Bresnahan MA^2,3, Che X¹, Schultz AF¹, Ukaigwe JE¹, Eddy ML¹, Hirtz D⁴, Gunnes N⁵, Lie KK⁵, Magnus P⁵, Mjaaland S⁵, Reichborn-Kjennerud T^5,6, Schjølberg S⁵, Øyen AS^5,7, Levin B⁸, Susser ES^2,3, Stoltenberg C^5,9, Lipkin WI^1,2,10.

Author information

1

Center for Infection and Immunity, Mailman School of Public Health, Columbia University, New York, NY, USA.

2

Department of Epidemiology, Mailman School of Public Health, Columbia University, New York, NY, USA.

3

New York State Psychiatric Institute, New York, NY, USA.

4

National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Rockville, MD, USA.

5

Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway.

6

Institute of Clinical Medicine, Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway.

7

Lovisenberg Diakonale Sykehus, Nic Waals Institutt, Oslo, Norway.

8

Department of Biostatistics, Mailman School of Public Health, Columbia University, New York, NY, USA.

9

Department of Global Public Health and Primary Care, University of Bergen, Bergen, Norway.

10

Departments of Pathology and Neurology, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, NY, USA.

Abstract

Some studies suggest that prenatal infection increases risk of autism spectrum disorders (ASDs). This study was undertaken in a prospective cohort in Norway to examine whether we could find evidence to support an association of the prenatal occurrence of fever, a common manifestation of infection, with ASD risk. Prospective questionnaires provided maternal exposure data; case status was established from clinical assessments and registry linkages. In a large, prospectively ascertained cohort of pregnant mothers and their offspring, we examined infants born ⩾32 weeks for associations between fever exposure in each trimester and ASD risk using logistic regression. Maternal exposure to second-trimester fever was associated with increased ASD risk, adjusting for presence of fever in other trimesters and confounders (adjusted odds ratio (aOR), 1.40; 95% confidence interval, 1.09-1.79), with a similar, but nonsignificant, point estimate in the first trimester. Risk increased markedly with exposure to three or more fever episodes after 12 weeks' gestation (aOR, 3.12; 1.28-7.63). ASD risk appears to increase with maternal fever, particularly in the second trimester. Risk magnified dose dependently with exposure to multiple fevers after 12 weeks' gestation. Our findings support a role for gestational maternal infection and innate immune responses to infection in the pathogenesis of at least some cases of ASD.Molecular Psychiatry advance online publication, 13 June 2017; doi:10.1038/mp.2017.119.

PMID:28607458

DOI:10.1038/mp.2017.119

Does infectious fever relieve autistic behavior by releasing glutamine from skeletal muscles as provisional fuel?

Traduction: G.M.

Med Hypotheses. 2012 Oct 23. pii: S0306-9877(12)00412-4.

Est-ce que la fièvre infectieuse soulage le comportement autistique en relâchant de la glutamine à partir des muscles squelettiques  comme carburant provisoire?

Good P.

Source

Autism Studies, P.O. Box 1683, LaPine, OR 97739, United States. Electronic address: autismstudies1@gmail.com

Résumé

Rapportée pour la première fois officiellement en 1980, la capacité fréquente de fièvre infectieuse à soulager (et rarement aggraver) le comportement autistique, souvent de façon spectaculaire , a longtemps tourmenté les parents, les praticiens et les chercheurs; et pourtant sa physiologie et de la biochimie n'ont jamais été étudiées, à en juger par la littérature .

La fièvre est une interaction complexe de réactions immunitaires, métaboliques et de réponse au stress, mais son avantage dans les troubles autistiques (ASD) peuvent provenir en grande partie d'une réponse unique - la libération de l'acide aminé glutamine dans les muscles squelettiques comme combustible provisoire.

Cette proposition est fondée sur des preuves de faible glutamine dans le sang et le cerveau des enfants autistes et les adultes, l'absence notable de comportement autistique chez les enfants avec un taux élevé de glutamine cérébral en cas de troubles du cycle de l'urée, et d'autres événements qui suscitent des améliorations spectaculaires - le jeûne, la panique, la douleur et la prednisone corticostéroïde - que libére ou de synthétise la glutamine.

La glutamine libérée de muscles est métabolisée par l'intestin comme de la glutamine ingérée.

Si glutamine libérée par la fièvre aggrave rarement un comportement autiste, pourquoi la glutamine en supplément le ferait?