Aperçu: G.M.
Contrairement aux multiples anomalies monogénétiques rares, un biomarqueur commun chez les enfants autistes et leurs parents est la découverte d'autoanticorps sériques dirigés contre le récepteur du folate alpha (FRα) localisé aux barrières hémato-encéphalique et placentaire, ce qui entrave le transfert physiologique du folate dans le cerveau. et le fœtus. Les résultats après intervention comportementale restant médiocres, un essai clinique a été conçu pour traiter l’auto-immunité au récepteur alpha du folate (FRα), associée à une correction des carences en nutriments due à des habitudes alimentaires anormales.
Méthodes:
Tous les participants avec un diagnostic d'autisme infantile non syndromique ont été soumis à un protocole de routine mesurant le CBC, le fer, les vitamines, le coenzyme Q10, les métaux et les oligo-éléments. Les auto-anticorps anti-FRα ont été évalués chez des patients, leurs parents et des témoins sains. Un essai thérapeutique auto-contrôlé a permis de traiter les troubles nutritionnels par addition d'acide folinique à forte dose si les auto-anticorps anti-FRα étaient positifs. L'échelle d'évaluation de l'autisme de l'enfance (CARS) surveillée au départ et après deux ans de traitement a été comparée à celle des enfants autistes non traités servant de référence.
Résultats:
Dans cet essai auto-contrôlé (82 enfants; âge moyen ± SD: 4,4 ± 2,3 ans; ratio hommes: femmes: 4,8: 1), des auto-anticorps anti-FRα ont été trouvés chez 75,6% des enfants, 34,1% des mères d'enfants et 29,4% des pères d'enfants. contre 3,3% chez les témoins non autistes. Comparé aux patients autistes non traités (n = 84) dont le score CARS est resté inchangé, un traitement de 2 ans a abaissé le score initial CARS de l’autisme sévère (moyenne ± SD: 41,34 ± 6,47) à l’autisme modéré ou léger (moyenne ± SD: 34,35 ± 6,25; test t apparié p <0,0001), permettant un rétablissement complet chez 17/82 enfants (20,7%). Le pronostic est devenu moins favorable avec la découverte de titres plus élevés d'autoanticorps FRα, d'autoanticorps FRα maternels positifs ou d'anticorps FRα chez les deux parents.
Conclusions:
La correction des carences nutritionnelles associée à de fortes doses d'acide folinique améliorait les résultats pour l'autisme, bien que la tendance d'un mauvais pronostic en raison d'anticorps FRα maternels ou d'anticorps FRα maternels chez les deux parents puisse justifier une intervention d'acide folinique avant la conception et pendant la grossesse.
Méthodes:
Tous les participants avec un diagnostic d'autisme infantile non syndromique ont été soumis à un protocole de routine mesurant le CBC, le fer, les vitamines, le coenzyme Q10, les métaux et les oligo-éléments. Les auto-anticorps anti-FRα ont été évalués chez des patients, leurs parents et des témoins sains. Un essai thérapeutique auto-contrôlé a permis de traiter les troubles nutritionnels par addition d'acide folinique à forte dose si les auto-anticorps anti-FRα étaient positifs. L'échelle d'évaluation de l'autisme de l'enfance (CARS) surveillée au départ et après deux ans de traitement a été comparée à celle des enfants autistes non traités servant de référence.
Résultats:
Dans cet essai auto-contrôlé (82 enfants; âge moyen ± SD: 4,4 ± 2,3 ans; ratio hommes: femmes: 4,8: 1), des auto-anticorps anti-FRα ont été trouvés chez 75,6% des enfants, 34,1% des mères d'enfants et 29,4% des pères d'enfants. contre 3,3% chez les témoins non autistes. Comparé aux patients autistes non traités (n = 84) dont le score CARS est resté inchangé, un traitement de 2 ans a abaissé le score initial CARS de l’autisme sévère (moyenne ± SD: 41,34 ± 6,47) à l’autisme modéré ou léger (moyenne ± SD: 34,35 ± 6,25; test t apparié p <0,0001), permettant un rétablissement complet chez 17/82 enfants (20,7%). Le pronostic est devenu moins favorable avec la découverte de titres plus élevés d'autoanticorps FRα, d'autoanticorps FRα maternels positifs ou d'anticorps FRα chez les deux parents.
Conclusions:
La correction des carences nutritionnelles associée à de fortes doses d'acide folinique améliorait les résultats pour l'autisme, bien que la tendance d'un mauvais pronostic en raison d'anticorps FRα maternels ou d'anticorps FRα maternels chez les deux parents puisse justifier une intervention d'acide folinique avant la conception et pendant la grossesse.
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Autism Res Treat. 2019 Jun 18;2019:7486431. doi: 10.1155/2019/7486431. eCollection 2019.
Improving Outcome in Infantile Autism with Folate Receptor Autoimmunity and Nutritional Derangements: A Self-Controlled Trial
Ramaekers VT1, Sequeira JM2, DiDuca M1, Vrancken G1, Thomas A1, Philippe C1, Peters M1, Jadot A1, Quadros EV2.
Author information
- 1
- Center of Autism, University Hospital Liège (CHU), Belgium.
- 2
- Department of Medicine, SUNY-Downstate Medical Center, Brooklyn, New York, USA.
Abstract
Background:
In contrast to multiple rare monogenetic abnormalities, a common biomarker among children with infantile autism and their parents is the discovery of serum autoantibodies directed to the folate receptor alpha (FRα) localized at blood-brain and placental barriers, impairing physiologic folate transfer to the brain and fetus. Since outcome after behavioral intervention remains poor, a trial was designed to treat folate receptor alpha (FRα) autoimmunity combined with correction of deficient nutrients due to abnormal feeding habits.Methods:
All participants with nonsyndromic infantile autism underwent a routine protocol measuring CBC, iron, vitamins, coenzyme Q10, metals, and trace elements. Serum FRα autoantibodies were assessed in patients, their parents, and healthy controls. A self-controlled therapeutic trial treated nutritional derangements with addition of high-dose folinic acid if FRα autoantibodies tested positive. The Childhood Autism Rating Scale (CARS) monitored at baseline and following 2 years of treatment was compared to the CARS of untreated autistic children serving as a reference.Results:
In this self-controlled trial (82 children; mean age ± SD: 4.4 ± 2.3 years; male:female ratio: 4.8:1), FRα autoantibodies were found in 75.6 % of the children, 34.1 % of mothers, and 29.4 % of fathers versus 3.3 % in healthy controls. Compared to untreated patients with autism (n=84) whose CARS score remained unchanged, a 2-year treatment decreased the initial CARS score from severe (mean ± SD: 41.34 ± 6.47) to moderate or mild autism (mean ± SD: 34.35 ± 6.25; paired t-test p<0.0001), achieving complete recovery in 17/82 children (20.7 %). Prognosis became less favorable with the finding of higher FRα autoantibody titers, positive maternal FRα autoantibodies, or FRα antibodies in both parents.Conclusions:
Correction of nutritional deficiencies combined with high-dose folinic acid improved outcome for autism, although the trend of a poor prognosis due to maternal FRα antibodies or FRα antibodies in both parents may warrant folinic acid intervention before conception and during pregnancy.- PMID:31316831
- PMCID:PMC6604479
- DOI: 10.1155/2019/7486431
