Une revue complète systématique et une méta-analyse des interventions pharmacologiques et des suppléments alimentaires dans l'autisme chez l'enfant: modérateurs de la réponse au traitement et recommandations pour des recherches futures

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont des conditions neurodéveloppementales multipartites et multifactorielles, caractérisées par des altérations de la communication et de l'interaction sociales, et des comportements, des intérêts ou des activités restreints et répétitifs. Les options de traitement pour améliorer les symptômes des TSA sont limitées.

Les recherches bibliographiques sur EMBASE, MEDLINE et PsycINFO ont permis d'identifier 43 études pour l'évaluation qualitative de la caractérisation de base des participants et 37 études pour l'analyse quantitative des modérateurs de la réponse au traitement.

Peu d'essais ont rapporté des caractéristiques de base adéquates pour permettre une analyse détaillée de la réponse au traitement. Il faut tenir compte de la situation géographique, de la gravité de base et de la fonction intellectuelle pour assurer la généralisation des résultats. L'utilisation de marqueurs biologiques et de corrélats dans les essais TSA en est encore à ses balbutiements.

Il est grandement nécessaire d'améliorer l'application de la caractérisation de base et l'incorporation de marqueurs biologiques et corrélés pour permettre la sélection des participants en sous-groupes homogènes et pour documenter la réponse au traitement dans les TSA.  

Psychol Med. 2017 May;47(7):1323-1334. doi: 10.1017/S0033291716003457. Epub 2017 Jan 16.

A comprehensive systematic review and meta-analysis of pharmacological and dietary supplement interventions in paediatric autism: moderators of treatment response and recommendations for future research

Masi A¹, Lampit A², DeMayo MM¹, Glozier N¹, Hickie IB¹, Guastella AJ¹.

Author information

1

Autism Clinic for Translational Research,Brain and Mind Centre,Central Clinical School,Sydney Medical School,University of Sydney,Camperdown,NSW,Australia.

2

Regenerative Neuroscience Group,Brain and Mind Centre,University of Sydney,Camperdown,NSW,Australia.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorders (ASDs) are pervasive and multifactorial neurodevelopmental conditions, characterized by impairments in social communication and interaction, and restricted, repetitive patterns of behaviour, interests or activities. Treatment options to ameliorate symptoms of ASDs are limited. Heterogeneity complicates the quest for personalized medicine in this population. Our aim was to investigate if there are baseline characteristics of patients that moderate response or trial design features that impede the identification of efficacious interventions for ASDs.

METHOD:

Literature searches of EMBASE, MEDLINE and PsycINFO identified 43 studies for qualitative assessment of baseline characterization of participants and 37 studies for quantitative analysis of moderators of treatment response. Criteria included blinded randomized controlled trials (RCTs) in paediatric ASD, with at least 10 participants per arm or 20 overall, of oral treatments, including pharmacological interventions and dietary supplements.

RESULTS:

Random-effects meta-analysis of 1997 participants (81% male) identified three moderators associated with an increase in treatment response: trials located in Europe and the Middle-East; outcome measures designated primary status; and the type of outcome measure. Inconsistent reporting of baseline symptom severity and intellectual functioning prevented analysis of these variables. Qualitative synthesis of baseline characteristics identified at least 31 variables, with only age and gender reported in all trials. Biological markers were included in six RCTs.

CONCLUSIONS:

Few trials reported adequate baseline characteristics to permit detailed analysis of response to treatment. Consideration of geographical location, baseline severity and intellectual function is required to ensure generalizability of results. The use of biological markers and correlates in ASD trials remains in its infancy. There is great need to improve the application of baseline characterization and incorporation of biological markers and correlates to permit selection of participants into homogeneous subgroups and to inform response to treatment in ASD.

PMID: 28091344

DOI: 10.1017/S0033291716003457

Doctors announce FDA-approved trial to cure autism with cord blood

Traduction (expresse) : G.M.

Les chercheurs ont annoncé mardi le début d'un essai clinique approuvé par la FDA qui utilise des cellules souches du sang du cordon ombilical pour «guérir» l'autisme. 

Le Dr Michael Chez, directeur de neurologie pédiatrique à Sutter Institut des Neurosciences à Sacramento, en Californie, a déclaré que lui et ses collègues ont préparé l'essai depuis plus d'un an maintenant, et ils ont de grands espoirs qu'il réussira. 

«Ce que nous envisageons, c'est les cas qui n'ont pas un lien génétique évident », explique Chez sur FoxNews.com. «Les patients dont nous présumons que quelque chose n'allait pas avec leur cerveau, qui ont entraîné un changement de traits autistiques." En d'autres termes, les patients de l'essai n'aura aucune raison d'avoir l'autisme - ou du moins pas de marqueurs génétiques de la maladie. 

Cela signifie qu'ils doivent avoir un autisme qui s'est développé, sans doute, à travers un autre facteur, comme l'environnement ou l'exposition à une infection. 

Inspiré par Rydr 

Chez eu l'idée de «traiter» l'autisme avec des cellules souches du sang ombilical quand il a observé les cellules radicalement guérir un petit garçon qui avait une infirmité motrice cérébrale. Elisa Rudger de Sacramento, en Californie, a eu une grossesse normale - mais un accouchement difficile. Son fils, Rydr, a été bloqué pendant sept heures dans le canal d'accouchement, les médecins ont utilisé un aspirateur pour l'enlever. 

À la naissance, il ne bougeait pas et ne respirait pas et il n'avait aucune fonction cérébrale. Après six semaines dans l'unité de soins intensifs néonatals, Rydr a reçu le diagnostic de paralysie cérébrale. 

Les parents ont choisi de conserver le sang de son cordon ombilical à la naissance avec CBR -une entreprise de stockage de sang de cordon basée en Arizona qui fournira Chez les participants de son essai - dans l'espoir Rydr pourrait un jour l'utiliser comme traitement. 

Rydr reçu sa première perfusion à 2 ans. Il s'agissait d'un enfant qui ne pouvait pas marcher, parler ou de manger par lui-même - mais il a commencé à ramper immédiatement. 

Après la deuxième perfusion, il a commencé à marcher et à parler - même sauter et courir. «J'ai pu vérifier qu'il va vraiment mieux," Chez dit. "Tout cela sans une thérapie intensive." 

Maintenant, Chez veut reproduire l'expérience de Rydr pour les enfants atteints d'autisme. 

Lien (article en anglais) :  Le sang de cordon inverse la paralysie cérébrale d'une fillette dans le  Colorado

L'autisme est un trouble du développement qui apparaît dans les premières années de la vie d'un enfant, selon le National Institutes of Health. 

Une personne sur 88 aux États-Unis l'a, et il touche une personne sur 54 garçons. La condition affecte le développement normal de compétences sociales et de communication du cerveau  - parfois légèrement, parfois extrêmement. 

Cette année, on diagnostiquera plus d'enfants avec autisme  que le sida, le diabète et le cancer confondus, selon AutismSpeaks.org . "Nous voulons voir s'il y a un avantage à leur donner une transfusion afin de rediriger les cellules du système nerveux, ce qui peuvent se programmer en raison d'un facteur secondaire," Chez dit. "Cela peut marcher sur l'autisme selon les différents mécanismes de la théorie en modifiant soit le système immunitaire soit le système nerveux par des méthodes directes ou indirectes." 

Mettre en œuvre du sang du cordon ombilical  

Chez donnera à 30 enfants des perfusions de leurs propres cellules de sang de cordon. La plupart des enfants de l'essai ont déjà été testés, et ils ont été évalués pour s'assurer qu'ils n'ont pas d'autres raisons qui pourraient avoir causé leur autisme (par exemple, syndrome du X fragile, accident vasculaire cérébral blessure à la tête, ou la prématurité) . Utiliser le propre sang du cordon de l'enfant rend l'étude sure et éthique - en plus, les cellules sont plus jeunes et n'ont pas été exposées à des facteurs environnementaux, tels que des virus ou des produits chimiques, qui peuvent altérer la fonction de la cellule et de la structure. 

En utilisant les propres cellules souches des enfants , leurs corps ne peuvent pas les rejeter. 

Cependant, à l'avenir, le sang de cordon d'un frère pourrait théoriquement convenir- tant que les frères et sœurs partagent le même groupe sanguin. 

Les chercheurs pourront développer d'autres voies de recherche ultérieurement quand et s'ils voient des résultats. 

"Le prochain niveau de la recherche sera de déterminer comment cela fonctionne», a déclaré Chez. 

Tout les enfants de l'étude pilote recevra une dose de sang de cordon, cependant, les enfants seront divisés en deux groupes. 

Le groupe 1 recevra une perfusion initiale de sang de cordon, tandis que le groupe 2 recevra une perfusion de solution saline placebo. Les groupes seront observés au cours des six mois, puis les groupes s'inverseront. Le groupe 1 recevra une dose de sérum physiologique et le groupe 2 recevra les cellules de sang de cordon. 

Chez espère voir les résultats de l'étude dans les six semaines - comme il faisait avec Rydr, qui est maintenant un garçon moyen de 4 ans avec seulement de légères limitations et une capacité cognitive au niveau de sa catégorie.
Les études sur l'autisme études impliquant des cellules souches ne sont pas nouvelles - plusieurs ont déjà eu lieu à l'étranger. Cependant, ce ne sont pas nécessairement des études contrôlées, ou les cellules souches peuvent provenir d'un panel de donneurs. "Les données sont parsemées de lueurs d'avantages potentiels," 

Chez dit. "Il y a aussi des patients qui sont passés dans d'autres pays et qui obtenu le sang de cordon par leurs propres moyens, et nous obtenons des études Internet anecdotiques et nous ne voulons pas qu'elles soient mal interprétées. 

Nous voulons le faire d'une manière scientifique et nous assurez qu'il ne s'agit pas seulement ces parents tellement plein d'espoir, qu'ils voient un effet placebo ». 

Si les résultats apparaissent, cela devrait modifier rapidement les symptômes, car Chez pensent que les cellules souches se mettront à «communiquer» avec d'autres cellules dans le corps, ce qui incitera ces cellules à devenir plus fonctionnelles que dysfonctionnelles. 

"En théorie, il faudrait plus de temps pour que les cellules du système nerveux se développent", at-il dit. "« Il pourrait être plus que le tissu croissant. Il peut s'agir d'un simple transfusion, (et) il n'a pas à se rendre à votre cerveau. " 

Heather Brown, vice-président des affaires scientifiques et médicales chez CBR, a déclaré qu'il est passionnant de travailler en partenariat avec des chercheurs et des cliniciens comme Chez ", qui poursuivent une approche rigoureusement scientifique dans l'évaluation de nouveaux usages thérapeutiques des cellules souches du sang ombilical pour les conditions qui actuellement n'ont pas de remèdes. " 

En savoir plus