Diminution des niveaux d'ARNm de la parvalbumine dans les cellules cérébelleuses de Purkinje dans l'autisme

Aperçu: G.M.

Des études récentes de neuropathologie du cerveau humain indiquent que plusieurs régions du cortex préfrontal ont vu une diminution du nombre d'interneurones de parvalbumine ou une diminution de l'expression de la parvalbumine dans les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA).

Ces données suggèrent qu'un déficit de parvalbumine peut être une neuropathologie clé du TSA et contribuer à l'altération de l'inhibition GABAergique . Cependant, on ne sait pas si un déficit de parvalbumine est un phénomène qui se produit dans des régions autres que le cortex cérébral. Le cervelet est une région majeure où la neuropathologie a été détectée pour la première fois chez les TSA il y a plus de trois décennies. L'objectif de la présente étude était de déterminer si l'expression du gène parvalbumine est également modifiée dans les neurones de Purkinje du cervelet. 

Les résultats indiquent que les niveaux d'ARNm de parvalbumine sont significativement plus faibles dans les cellules de Purkinje dans le TSA que chez les témoins. Cette diminution n'a pas été influencée par l'intervalle post-mortem ou l'âge du décès. 

Ce résultat indique que l'expression réduite de la parvalbumine est une caractéristique plus répandue du TSA.

Autism Res. 2017 Jul 14. doi: 10.1002/aur.1835.

Decreased parvalbumin mRNA levels in cerebellar Purkinje cells in autism

Soghomonian JJ¹, Zhang K¹, Reprakash S¹, Blatt GJ².

Author information

1

Department of Anatomy and Neurobiology, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

2

Hussman Institute for Autism, Program in Neuroscience, Baltimore, Maryland.

Abstract

Recent neuropathology studies in human brains indicate that several areas of the prefrontal cortex have decreased numbers of parvalbumin interneurons or decreased parvalbumin expression in Autism Spectrum disorders (ASD) [Hashemi, Ariza, Rogers, Noctor, & Martinez-Cerdeno, 2017; Zikopoulos & Barbas, ]. These data suggest that a deficit in parvalbumin may be a key neuropathology of ASD and contribute to altered GABAergic inhibition. However, it is unclear if a deficit in parvalbumin is a phenomenon that occurs in regions other than the cerebral cortex. The cerebellum is a major region where neuropathology was first detected in ASD over three decades ago [Bauman & Kemper, ]. In view of the documented association between parvalbumin-expressing neurons and autism, the objective of the present study was to determine if parvalbumin gene expression is also altered in Purkinje neurons of the cerebellum. Radioisotopic in situ hybridization histochemistry was used on human tissue sections from control and ASD brains in order to detect and measure parvalbumin mRNA levels at the single cell level in Purkinje cells of Crus II of the lateral cerebellar hemispheres. Results indicate that parvalbumin mRNA levels are significantly lower in Purkinje cells in ASD compared to control brains. This decrease was not influenced by post-mortem interval or age at death. This result indicates that decreased parvalbumin expression is a more widespread feature of ASD. We discuss how this decrease may be implicated in altered cerebellar output to the cerebral cortex and in key ASD symptoms. Autism Res 2017. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

© 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:28707805

DOI:10.1002/aur.1835