Aperçu: G.M.
Des
études récentes de neuropathologie du cerveau humain indiquent
que plusieurs régions du cortex préfrontal ont vu une diminution du nombre
d'interneurones de parvalbumine ou une diminution de l'expression de la
parvalbumine dans les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA).
Ces
données suggèrent qu'un déficit de parvalbumine peut être une
neuropathologie clé du TSA et contribuer à l'altération de l'inhibition GABAergique . Cependant, on ne sait pas si un déficit de parvalbumine est un phénomène qui
se produit dans des régions autres que le cortex cérébral. Le
cervelet est une région majeure où la neuropathologie a été détectée
pour la première fois chez les TSA il y a plus de trois décennies. L'objectif
de la présente étude était de déterminer si l'expression du gène
parvalbumine est également modifiée dans les neurones de Purkinje du
cervelet.
Les
résultats indiquent que les niveaux d'ARNm de parvalbumine sont
significativement plus faibles dans les cellules de Purkinje dans le TSA que chez les témoins. Cette diminution n'a pas été influencée par l'intervalle post-mortem ou l'âge du décès.
Ce résultat indique que l'expression réduite de la parvalbumine est une caractéristique plus répandue du TSA.
Autism Res. 2017 Jul 14. doi: 10.1002/aur.1835.
Decreased parvalbumin mRNA levels in cerebellar Purkinje cells in autism
Soghomonian JJ1, Zhang K1, Reprakash S1, Blatt GJ2.
Author information
- 1
- Department of Anatomy and Neurobiology, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.
- 2
- Hussman Institute for Autism, Program in Neuroscience, Baltimore, Maryland.
Abstract
Recent
neuropathology studies in human brains indicate that several areas of
the prefrontal cortex have decreased numbers of parvalbumin interneurons
or decreased parvalbumin expression in Autism
Spectrum disorders (ASD) [Hashemi, Ariza, Rogers, Noctor, &
Martinez-Cerdeno, 2017; Zikopoulos & Barbas, ]. These data suggest
that a deficit in parvalbumin may be a key neuropathology of ASD and
contribute to altered GABAergic inhibition. However, it is unclear if a
deficit in parvalbumin is a phenomenon that occurs in regions other than
the cerebral cortex. The cerebellum is a major region where
neuropathology was first detected in ASD over three decades ago [Bauman
& Kemper, ]. In view of the documented association between
parvalbumin-expressing neurons and autism,
the objective of the present study was to determine if parvalbumin gene
expression is also altered in Purkinje neurons of the cerebellum.
Radioisotopic in situ hybridization histochemistry was used on human
tissue sections from control and ASD brains in order to detect and
measure parvalbumin mRNA levels at the single cell level in Purkinje
cells of Crus II of the lateral cerebellar hemispheres. Results indicate
that parvalbumin mRNA levels are significantly lower in Purkinje cells
in ASD compared to control brains. This decrease was not influenced by
post-mortem interval or age at death. This result indicates that
decreased parvalbumin expression is a more widespread feature of ASD. We
discuss how this decrease may be implicated in altered cerebellar
output to the cerebral cortex and in key ASD symptoms. Autism Res 2017. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
© 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
- PMID:28707805
- DOI:10.1002/aur.1835
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire