Biologie moléculaire de l'étiologie de l'autisme - Un mécanisme alternatif

Aperçu: G.M.

L'autisme est une affection neuropathologique qui serait la conséquence de la dysconnectivité cérébrale. L'hypomyélinisation des axones dans les voies nerveuses cérébrales est parallèle aux anomalies comportementales caractéristiques de l'autisme. 

La présente discussion examinera l'association fonctionnelle du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline (IGF1) à la myélinisation des neurones, en particulier chez les enfants autistes. Ces défauts structurels sont apparemment en corrélation avec un niveau réduit d'IGF en circulation. De plus, le lien potentiel entre le polymorphisme d'un nucléotide simple et l'étiologie de l'autisme est pris en compte. 

Des compléments pharmaceutiques et nutritionnels susceptibles d'améliorer l'IGF1 afin de réduire l'incidence de l'autisme sont proposés.

Extraits

Biomarqueurs de l'autisme
A ce jour, aucune mutation génétique majeure n'a été identifiée dans la prépondérance des cas d'autisme classique étudiés. Cela exclurait des affections telles que le syndrome de Rett et l'X fragile, qui ne ressemblent à l'autisme que par certaines caractéristiques physiologiques et psychosociales et se produisent beaucoup moins fréquemment. Alors que les personnes atteintes du syndrome de Rett sont caractérisées par une microcéphalie, une pathologie du cortex frontal, une survenue presque exclusivement chez la femme et un dysfonctionnement des neurones cholinergiques, l'autisme classique est au contraire opposé. De plus, dans les cas de syndrome de Rett, une mutation spécifique (MECP2) est généralement présente, alors que cette anomalie génétique ne se rencontre que dans environ 1% des cas d'autisme. 

Le présent rapport a énuméré les caractéristiques biochimiques de véritables cas autistes, qui les distinguent des troubles moins fréquents présentant certaines caractéristiques analogues, mais pas toutes. Un ou plusieurs biomarqueurs précoces détectés à la naissance (ou plus tôt) pourraient être anticipatifs pour l'apparition ultérieure d'un trouble  autistique authentique [41,45]:

1. IGF1 sérique déficient
2. Protéine basique anti-myéline 
3. Sérotonine élevée 
4. Polymorphisme nucléotidique simple rs1801123; ou 
5. polymorphisme nucléotide simple rs878960.

Une telle détection en temps opportun pourrait permettre de corriger rapidement la ou les anomalies biochimiques avant l'apparition d'anomalies neuro-psychologiques permanentes. 

Réduction du potentiel autistique
En utilisant cette information, il peut être possible de réduire ou d’éliminer l’apparition de l’autisme chez les bébés. Les traitements préventifs plausibles comprennent:
1) Le lait maternel humain contient un haut niveau de l'IGF1.Les enfants nourris au sein exclusivement au cours des premiers mois de leur vie présentent une incidence significativement plus faible de l'autisme que ceux nourris au lait ou au lait maternel [35,36]. 2) La supplémentation orale en vitamine D augmente considérablement le taux d'IGF1 en circulation [37–39]. Les femmes gravides qui manquaient de vitamine D à la mi-gestation étaient deux fois plus susceptibles de mettre au monde des enfants qui ont fini par développer l'autisme que celles dont l'alimentation était normale. 

Le taux de récidive d'enfants autistes chez les mères déjà touchées est de 20%. Lors d'une grossesse successive, où la mère recevait un supplément de vitamine D pendant la gestation et le nouveau-né était nourri avec la même vitamine après l'accouchement, seulement 5% des nouveau-nés étaient autistes.
Conclusions
Depuis le premier rapport psychologique de Leo Kanner en 1943, peu de recherches biochimiques / neurologiques sur la cause de l'autisme avaient été effectuées jusqu'à la fin du XXe siècle. À la suite d'études sur l'autisme chez les jumeaux, de nombreuses enquêtes ont porté sur d'éventuelles anomalies génétiques, notamment. Cependant, les recherches sur l'autisme classique accompagné de mutations génomiques majeures ne permettent de déduire une étiologie plausible que dans un faible pourcentage des cas. Les principales caractéristiques biomoléculaires de ce syndrome neurologique ont depuis été découvertes. Les résultats liés aux déficiences biochimiques apparaissant tôt chez le nouveau-né, tels que la baisse de IGF1 dans la neurogenèse, commencent à être soulignés. 

Les progrès menant au diagnostic opportun et à la prévention ultérieure de la dysconnectivité du SNC semblent plausibles. La tendance d’un enfant à développer l’autisme peut maintenant être déterminée et évitée avant que des perturbations psychosociales irréversibles ne s’établissent.

 

Med Hypotheses. 2019 Sep;130:109272. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109272. Epub 2019 Jun 11.

Molecular biology of autism's etiology - An alternative mechanism

Steinman G¹, Mankuta D².

Author information

1

Department of Obstetrics & Gynecology, Hadassah Hospital/Hebrew University, Ein Kerem, Jerusalem 12000, Israel. Electronic address: DAV4601@aol.com.

2

Department of Obstetrics & Gynecology, Hadassah Hospital/Hebrew University, Ein Kerem, Jerusalem 12000, Israel.

Abstract

Autism is a neuropathologic condition believed to be the consequence of cerebral dysconnectivity. Hypomyelination of axons in brain nerve pathways parallels behavioral abnormalities characteristic of autism. The present discussion will examine the functional association of insulin-like growth factor-1 (IGF1) to neo-neuron myelination, especially in autistic children. These structural defects apparently correlate with a reduced level of circulating IGF. In addition, the potential connection of single nucleotide polymorphism to the etiology of autism is considered. Pharmaceutical and nutritional supplements that may enhance IGF1 to reduce the incidence of autism are proposed.

Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID:31383342

DOI:10.1016/j.mehy.2019.109272

Trouble du spectre de l'autisme et toxicité du mercure: utilisation de méthodes génomiques et épigénétiques pour résoudre le puzzle étiologique

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) constituent une affection neurodéveloppementale de plus en plus fréquente, d’étiologie inconnue. Le mercure est un métal lourd commun, hautement neurotoxique. 

Les similitudes entre les manifestations neurologiques de l’exposition au mercure et des TSA soulèvent une question hypothétique intrigante: les TSA sont-elles, au moins partiellement, une manifestation de la toxicité du mercure? 

Le fœtus est particulièrement vulnérable à l'exposition au mercure du fait de la combinaison "double danger" de la génétique de sa mère et de sa propre génétique, en ce qui concerne la toxicité du mercure. 

Dans cet article, je passe en revue les preuves suggérant des relations entre les TSA et la toxicité du mercure. Je suggère des moyens de confirmer ces relations avec la recherche génétique et épigénétique. 

Je propose une hypothèse associée à une toxicité du mercure avec les TSA. Cela peut offrir des opportunités pour des recherches plus poussées dans la prévention et le traitement des TSA.

Acta Neurobiol Exp (Wars). 2019;79(2):113-125.

Autism spectrum disorder and mercury toxicity: use of genomic and epigenetic methods to solve the etiologic puzzle

McCaulley ME¹.

Author information

1

Yampa Valley Medical Associates, Steamboat Springs, USA; markemccaulley@gmail.com.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is an increasingly prevalent neurodevelopmental condition of unknown etiology. Mercury is a common, highly neurotoxic heavy metal. The similarities of neurologic manifestations of mercury exposure and ASD raise an intriguing hypothetical question: Is ASD, at least partially, a manifestation of mercury toxicity? The fetus is particularly vulnerable to mercury exposure from the "double jeopardy" combination of the genetics of his mother and his own genetics, as relates to mercury toxicity. In this paper, I review the evidence suggesting relationships between ASD and mercury toxicity. I suggest ways to confirm these relationships with genetic and epigenetic research. I propose a hypothesis associating mercury toxicity with ASD. This may present opportunities for further research in prevention and treatment of ASD.

PMID: 31342948

Étiologie mitochondriale des troubles neuropsychiatriques

Aperçu: G.M.

Le cerveau a la plus forte demande en énergie mitochondriale de tous les organes. Par conséquent, des changements subtils dans la production d'énergie mitochondriale affecteront préférentiellement le cerveau. Des preuves biochimiques considérables ont accumulé des défauts mitochondriaux révélateurs associés à des maladies neuropsychiatriques. De plus, le génome mitochondrial englobe plus d'un millier de gènes d'ADN nucléaire et des centaines à des milliers de copies de l'ADN mitochondrial hérité de la mère (ADNmt). Par conséquent, des défauts partiels dans les gènes d'ADN nucléaire ou d'ADNmt ou des combinaisons des deux peuvent être suffisants pour provoquer des troubles neuropsychiatriques. Des mutations d'ADNmt héritées et acquises ont récemment été associées à des "troubles du spectre de l'autisme", qui sont parallèles à des preuves antérieures de variation de l'ADN mitochondrial dans d'autres maladies neurologiques. Par conséquent, la dysfonction mitochondriale peut être au cœur de l'étiologie d'un large éventail de troubles  neurologiques. .

Biol Psychiatry. 2017 Nov 20. pii: S0006-3223(17)32209-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.11.018.

Mitochondrial Etiology of Neuropsychiatric Disorders

Pei L¹, Wallace DC².

Author information

1

Center for Mitochondrial and Epigenomic Medicine, Children's Hospital of Philadelphia, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania; Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.

2

Center for Mitochondrial and Epigenomic Medicine, Children's Hospital of Philadelphia, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania; Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania. Electronic address: wallaced1@email.chop.edu.

Abstract

The brain has the highest mitochondrial energy demand of any organ. Therefore, subtle changes in mitochondrial energy production will preferentially affect the brain. Considerable biochemical evidence has accumulated revealing mitochondrial defects associated with neuropsychiatric diseases. Moreover, the mitochondrial genome encompasses over a thousand nuclear DNA genes plus hundreds to thousands of copies of the maternally inherited mitochondrial DNA (mtDNA). Therefore, partial defects in either the nuclear DNA or mtDNA genes or combinations of the two can be sufficient to cause neuropsychiatric disorders. Inherited and acquired mtDNA mutations have recently been associated with autism spectrum disorder, which parallels previous evidence of mtDNA variation in other neurological diseases. Therefore, mitochondrial dysfunction may be central to the etiology of a wide spectrum of neurological diseases. The mitochondria and the nucleus communicate to coordinate energy production and utilization, providing the potential for therapeutics by manipulating nuclear regulation of mitochondrial gene expression.

PMID:29290371

DOI:10.1016/j.biopsych.2017.11.018

Troubles neurodéveloppementaux et substances toxiques pour l'environnement: l'épigénétique comme mécanisme sous-jacent

Aperçu: G.M.

La prévalence croissante des troubles du développement neurologique, en particulier les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), nécessite davantage de recherches sur l'identification des facteurs étiologiques et de risque. L'origine du développement de la santé et de la maladie (DOHaD) émet l'hypothèse que l'environnement pendant le développement du fœtus et de l'enfance affecte le risque de nombreuses maladies chroniques dans les derniers stades de la vie, y compris les troubles du développement neurologique. 

L'épigénétique, un terme décrivant des mécanismes qui provoquent des changements dans l'état chromosomique sans affecter les séquences d'ADN, est suggéré comme mécanisme sous-jacent, selon l'hypothèse de DOHaD.

Des études expérimentales et épidémiologiques suggèrent que l'exposition à des substances toxiques pour l'environnement prénatal est associée à des troubles du développement neurologique. En outre, il existe également des preuves que les substances toxiques pour l'environnement peuvent entraîner des altérations épigénétiques, notamment la méthylation de l'ADN. Dans cette revue, les chercheurs se sont concentrés d'abord sur la relation entre les troubles du développement neurologique et les substances toxiques pour l'environnement, en particulier le tabagisme maternel, les produits chimiques dérivés du plastique (bisphénol A et phtalates), les polluants organiques persistants et les métaux lourds. Ils examinent ensuite les études montrant les effets épigénétiques de ces facteurs environnementaux chez l'homme qui peuvent affecter le développement neurologique normal. 

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

La traduction de la conclusion de l'article se trouve à la fin de cette recension.

 

Int J Genomics. 2017;2017:7526592. doi: 10.1155/2017/7526592. Epub 2017 May 8.

Neurodevelopmental Disorders and Environmental Toxicants: Epigenetics as an Underlying Mechanism

Tran NQV¹, Miyake K¹.

Author information

1

Department of Health Sciences, Graduate School of Interdisciplinary Research, University of Yamanashi, 1110, Shimokato, Chuo, Yamanashi 409-3898, Japan.

Abstract

The increasing prevalence of neurodevelopmental disorders, especially autism spectrum disorders (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), calls for more research into the identification of etiologic and risk factors. The Developmental Origin of Health and Disease (DOHaD) hypothesizes that the environment during fetal and childhood development affects the risk for many chronic diseases in later stages of life, including neurodevelopmental disorders. Epigenetics, a term describing mechanisms that cause changes in the chromosome state without affecting DNA sequences, is suggested to be the underlying mechanism, according to the DOHaD hypothesis. Moreover, many neurodevelopmental disorders are also related to epigenetic abnormalities. Experimental and epidemiological studies suggest that exposure to prenatal environmental toxicants is associated with neurodevelopmental disorders. In addition, there is also evidence that environmental toxicants can result in epigenetic alterations, notably DNA methylation. In this review, we first focus on the relationship between neurodevelopmental disorders and environmental toxicants, in particular maternal smoking, plastic-derived chemicals (bisphenol A and phthalates), persistent organic pollutants, and heavy metals. We then review studies showing the epigenetic effects of those environmental factors in humans that may affect normal neurodevelopment.

PMID: 28567415

PMCID: PMC5439185

DOI: 10.1155/2017/7526592

 

6. Conclusion and Perspective

En résumé, un certain nombre de recherches ont souligné la relation entre l'exposition in utero aux toxines environnementales et une augmentation du risque de troubles du développement neurologique; Plusieurs lignes de recherche décrivent les changements dans les marqueurs épigénétiques, principalement sur la méthylation de l'ADN. Bien que certaines études révèlent des changements épigénétiques dans les gènes liés au développement neurologique [158, 172], on ne sait pas s'il existe une relation entre les altérations épigénétiques induites par les toxines environnementales et les troubles neurodéveloppementaux associés. L'hypothèse de DOHaD en particulier repose principalement sur des études épidémiologiques de cohorte et propose l'épigénétique comme mécanisme sous-jacent. Il est donc important pour d'autres études de cohortes de se concentrer sur les altérations épigénétiques de gènes spécifiques liés aux troubles du développement neurologique, afin de clarifier les voies étiologiques. Une étude sur la méthylation du gène du récepteur de l'ocytocine (OXTR), par exemple, a révélé que la méthylation de l'OXTR plus élevée à la naissance, qui est associée au comportement anormal de la mère, à la psychopathologie et à l'utilisation de substances, est liée à des traits plus insensibles et insouciants [208].

In summary, a number of research have pointed out the relationship between in utero exposure to environmental toxicants and an increase in the risk of neurodevelopmental disorders; several lines of research describe the changes in epigenetic markers, mainly on DNA methylation. Although some studies reveal epigenetic changes in neurodevelopment-related genes [158, 172], it is unclear whether there is a relationship between the epigenetic alterations induced by environmental toxicants and the related neurodevelopmental disorders. The DOHaD hypothesis in particular is mainly based on cohort epidemiological studies and proposes epigenetics as its underlying mechanism. It is therefore important for further cohort studies to focus on epigenetic alterations of specific genes related to neurodevelopmental disorders, in order to clarify the etiological pathways. One study on oxytocin receptor (OXTR) gene methylation, for example, found that higher OXTR methylation at birth, which is associated with maternal abnormal behavior, psychopathology, and substance use, is related to higher callous-unemotional traits [208].En plus des résultats épidémiologiques, qui soulignent les changements présumés dans l'épigénome, des études expérimentales nécessitent d'entériner ces changements qui sont la conséquence de substances toxiques pour l'environnement et sont les cataliseurs des troubles du développement neurologique. Ces études, cependant, devront faire face à des difficultés dans la modélisation du développement neurologique, en particulier chez l'humain, le génome sous-jacent qui peut avoir une influence sur la susceptibilité aux substances toxiques pour l'environnement, ainsi que la manifestation pour les changements épigénétiques des cibles visées. Les modèles animaux ont été utilisés dans les études sur les phénotypes, les changements pathologiques et l'hérédité due à l'exposition prénatale et périnatale des substances toxiques pour l'environnement, telles qu'elles ont été examinées dans la section 3.1 de ce document. Le modèle de souris existant pour les troubles du développement neurologique (examen de [209]) a fourni des outils indispensables pour étudier les effets des toxiques sur le génotype vulnérable. Néanmoins, les différences dans la biologie sous-jacente entre la souris et l'homme peuvent tromper les altérations épigénétiques après exposition à des substances toxiques pour l'environnement. Les progrès récents dans les iPSC fourniraient un matériel puissant pour surmonter ces obstacles. En outre, les iPSC ont des avantages dans les deux sens: ils peuvent être reprogrammés par les patients et ainsi obtenir le génotype susceptible; Inversement, ils peuvent être différenciés en plusieurs types de cellules, y compris les cellules neuronales et représentent le processus de développement neuronal bien que les méthodes de différenciation soient encore différentes entre les laboratoires. Une étude récente, par exemple, utilisant iPSC a révélé que le chlorpyrifos, un potentiel de POP [210], a réduit la régulation des gènes de la neurogénèse au cours du processus de différenciation neurale [211]. L'édition du génome a été en recherche depuis des décennies et a été utilisée de manière productive; L'édition de l'epigenome, d'autre part, est tout simplement à ses débuts. Des progrès récents ont impliqué l'utilité de CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) et Cas9 (protéine 9 associée à CRISPR) fusionnées avec une enzyme de modification épigénétique telle que TET1, DNMT1 ou histone acetyltransferase p300 pour l'édition de l'épigénome [212, 213]. L'application de ces outils fournira de solides preuves pour la relation entre les épimutations et les maladies. 

In addition to epidemiological findings, which will point out the suspected changes in epigenome, experimental studies are in need to endorse such changes which are the consequence of environmental toxicants and are the inceptions of neurodevelopmental disorders. These studies, however, will have to face difficulties in modeling the neurodevelopment especially in human, the underlying genome that may have influence on the susceptibility to environmental toxicants, as well as the demonstration for epigenetic changes at desired targets. Animal models have been used in studies for phenotypes, pathological changes, and the inheritability due to prenatal and perinatal exposure of environmental toxicants as reviewed in Section 3.1 of this paper. The existed mouse model for neurodevelopmental disorders (review in [209]) further supplied indispensable tools for investigating effects of toxicants on vulnerable genotype. Nevertheless, the differences in the underlying biology between mouse and human may deceive the epigenetic alterations after exposure to environment toxicants. The recent advances in iPSCs would provide a powerful material to overcome those barriers. Moreover, iPSCs have advantages in both directions: they can be reprogrammed from patients, and thus obtain the susceptible genotype; reversely, they can be differentiated into many cell types including neuronal cells and represent the process of neural development although the differentiation methods are still different between laboratories. A recent study, for instance, using iPSC found that chlorpyrifos, a potential POP [210], downregulated of neurogenesis genes during neural differentiation process [211]. Genome editing has been in research for decades and used productively; epigenome editing, on the other hand, is just in its beginning. Recent progresses have implicated the utility of CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) and Cas9 (CRISPR-associated protein 9) fused with epigenetic modifying enzyme such as TET1, DNMT1, or histone acetyltransferase p300 for epigenome editing [212, 213]. The application of these tools will provide strong evidences for the relationship between epimutations and diseases.Dans cette revue, on discute de plusieurs substances toxiques pour l'environnement: la fumée de tabac, les BPA et les phtalates dérivés de plastique, les POP et les métaux lourds, qui ont fait l'objet d'une enquête depuis des décennies. En plus des développements de l'industrie, de plus en plus de substances toxiques sont identifiées. D'autres études sont donc nécessaires pour étudier la relation entre les toxiques environnementaux nouvellement identifiés tels que les particules (PM2.5) et les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), qui ont récemment été soupçonnés d'avoir un impact négatif sur le développement du fœtus [214]. En plus de l'exposition prénatale à l'environnement toxique, un examen récent a porté sur les troubles du développement neurologique, en particulier le TEA, le TDAH et la schizophrénie, et a décrit que la susceptibilité des troubles du développement neurologique à l'exposition toxique n'est pas limitée à la période gestationnelle mais s'étend à la période postnatale [215 ]. Comme décrit précédemment, les mécanismes épigénétiques, en particulier la méthylation de l'ADN, sont supposés être le mécanisme qui sous-tend l'effet des toxiques sur le développement neurologique. Chez les mammifères, les séquences d'ADN sont méthylées principalement dans les sites CpG et le processus de reprogrammation de la méthylisation CpG se produit pendant la période prénatale [216]. Cependant, la méthylation non-CpG (CpA, CpC et CpT) a également été détectée, la plus abondante dans les cellules souches et le cerveau des souris et des humains, et a eu des fonctions dans la régulation de l'expression des gènes et peut-être un rôle dans l'empreinte génomique [217 , 218]. En outre, la méthylation non-CpG était plus abondante que la méthylisation du CpG dans les neurones et, de manière intéressante, le pourcentage de sites de méthylation non-CpG a augmenté pendant la période postnatale de 0 à 5 ans [153]. Par conséquent, le rôle de la méthylation non-CpG dans les troubles du développement neurologique n'est toujours pas clair. Étant donné que l'exposition postnatale aux substances toxiques pour l'environnement augmente également le risque de troubles du développement neurologique, il est raisonnable de considérer les modifications de la méthylation de l'ADN dans les sites non-CpG sous l'effet de substances toxiques pour l'environnement. Enfin, comme mentionné ci-dessus, il y a un manque de recherche axée sur l'héritage épigénétique transgénérationnel des troubles du développement neurologique induits par les toxines environnementales. L'obtention de connaissances dans l'hérédité de l'altération épigénétique par des substances toxiques pour l'environnement aidera énormément à la progression du diagnostic et à la prévention des troubles du développement neurologique.

In this review, we discuss several environmental toxicants: tobacco smoke, plastic-derived BPA and phthalates, POPs, and heavy metals, which have been under investigation for decades. Hand in hand with industry developments, more and more toxicants are identified. Further studies are thus needed to investigate the relationship between newly identified environmental toxicants such as particulate matter (PM2.5) and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), which were recently suspected to have a negative impact on fetal development [214]. In addition to prenatal environmental toxicant exposure, a recent review focused on neurodevelopmental disorders, particularly ASD, ADHD, and schizophrenia, and described that the susceptibility of neurodevelopmental disorders to toxicant exposure is not limited to the gestational period but extends into the postnatal period [215]. As described earlier, epigenetic mechanisms, especially DNA methylation, are assumed to be the mechanism underlying the effect of toxicants on neurodevelopment. In mammals, DNA sequences are methylated mostly at CpG sites and the reprogramming process of CpG methylation occurs during the prenatal period [216]. However, non-CpG methylation (CpA, CpC, and CpT) has also been detected, most abundant in stem cells and the brain of mice and humans, and found to have functions in regulating gene expression and possibly a role in genomic imprinting [217, 218]. Moreover, non-CpG methylation was found to be more abundant than CpG methylation in neurons and, interestingly, the percentage of non-CpG methylation sites increased during the postnatal period from 0 to 5 years [153]. Therefore, the role of non-CpG methylation in neurodevelopmental disorders is still unclear. As postnatal exposure to environmental toxicants also increases the risk of neurodevelopmental disorders, it is reasonable to consider the changes of DNA methylation at non-CpG sites under the effect of environmental toxicants. Lastly, as mentioned above, there is a lack of research focus on the transgenerational epigenetic inheritance of environmental toxicant-induced neurodevelopmental disorders. Gaining knowledge in the inheritability of epigenetic alteration by environmental toxicants will immensely aid in the progress of diagnosis and prevention of neurodevelopmental disorders.

Early diagnosis of autism and impact on prognosis: a narrative review

Traduction: G.M.

Clin Epidemiol. 2013;5:33-43. doi: 10.2147/CLEP.S41714. Epub 2013 Feb 21.

Le diagnostic précoce de l'autisme et l'impact sur ​​le pronostic: une revue narrative

Fernell E, Eriksson MA, Gillberg C.

Source

Gillberg Neuropsychiatry Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.

Résumé

Les troubles du spectre autistique impliquent un ensemble de phénotypes cliniques qui reflètent un début précoce des déviations du développement neurologique, avec des symptômes de base qui peuvent probablement être liés à un déficit de l'instinct social. 

Derrière la déficience cognitive, il y a les problèmes physiologiques du cerveau, causés par un grand nombre de facteurs médicaux. 
Cette revue narrative des revues systématiques et les méta-analyses des 5 dernières années (2008-2012) présente des aspects de nombreux domaines de la recherche troubles du spectre autistique, avec un accent particulier sur l'intervention précoce et l'impact sur le pronostic. 
Les autres principaux domaines abordés sont l'épidémiologie, les premiers symptômes et le dépistage, le diagnostic précoce, la neuropsychologie, les facteurs médicaux, et l'existence de comorbidités.  
Il existe peu de preuves que l'un des programmes parmi la « large bande des interventions précoces» soit efficace pour modifier la nature à long terme des résultats pour de nombreuses personnes avec un diagnostic précoce de l'autisme.  
Cependant, il existe certaines preuves qu'une intervention comportementale intensive précoce (ICIP) est un traitement efficace pour certains enfants atteints de TSA. 

Néanmoins, il y a consensus sur le fait que le diagnostic précoce et d'information sont nécessaires pour qu'un environnement convivial et compatible avec l'autisme soit «créé» autour des personnes touchées.