Aperçu: G.M.
Le cerveau a la plus forte demande en énergie mitochondriale de tous les organes. Par conséquent, des changements subtils dans la production d'énergie mitochondriale affecteront préférentiellement le cerveau. Des
preuves biochimiques considérables ont accumulé des défauts
mitochondriaux révélateurs associés à des maladies neuropsychiatriques. De
plus, le génome mitochondrial englobe plus d'un millier de gènes d'ADN
nucléaire et des centaines à des milliers de copies de l'ADN
mitochondrial hérité de la mère (ADNmt). Par
conséquent, des défauts partiels dans les gènes d'ADN nucléaire ou
d'ADNmt ou des combinaisons des deux peuvent être suffisants pour
provoquer des troubles neuropsychiatriques. Des
mutations d'ADNmt héritées et acquises ont récemment été associées à
des "troubles du spectre de l'autisme", qui sont parallèles à des preuves
antérieures de variation de l'ADN mitochondrial dans d'autres maladies
neurologiques. Par conséquent, la dysfonction mitochondriale peut être au cœur de l'étiologie d'un large éventail de troubles neurologiques. .
Biol Psychiatry. 2017 Nov 20. pii: S0006-3223(17)32209-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.11.018.
Mitochondrial Etiology of Neuropsychiatric Disorders
Pei L1, Wallace DC2.
Author information
- 1
- Center for Mitochondrial and Epigenomic Medicine, Children's Hospital of Philadelphia, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania; Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.
- 2
- Center for Mitochondrial and Epigenomic Medicine, Children's Hospital of Philadelphia, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania; Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania. Electronic address: wallaced1@email.chop.edu.
Abstract
The
brain has the highest mitochondrial energy demand of any organ.
Therefore, subtle changes in mitochondrial energy production will
preferentially affect the brain. Considerable biochemical evidence has
accumulated revealing mitochondrial defects associated with
neuropsychiatric diseases. Moreover, the mitochondrial genome
encompasses over a thousand nuclear DNA genes plus hundreds to thousands
of copies of the maternally inherited mitochondrial DNA (mtDNA).
Therefore, partial defects in either the nuclear DNA or mtDNA genes or
combinations of the two can be sufficient to cause neuropsychiatric
disorders. Inherited and acquired mtDNA mutations have recently been
associated with autism spectrum disorder,
which parallels previous evidence of mtDNA variation in other
neurological diseases. Therefore, mitochondrial dysfunction may be
central to the etiology of a wide spectrum of neurological diseases. The
mitochondria and the nucleus communicate to coordinate energy
production and utilization, providing the potential for therapeutics by
manipulating nuclear regulation of mitochondrial gene expression.
- PMID:29290371
- DOI:10.1016/j.biopsych.2017.11.018
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