Le DHA atténue les comportements autistiques accompagnés d'un changement dopaminergique dans un modèle de souris gène / stress prénatal

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se caractérisent par des troubles de l'interaction sociale, de la communication sociale et des comportements répétitifs et stéréotypés. Des travaux récents ont commencé à explorer les interactions gènes/environnement dans l'étiologie des TSA. Les chercheurs ont précédemment rapporté que l'exposition au stress prénatal chez des femelles enceintes de KO porteuses de serotonine hétérozygotes sensibles au stress (SERT) dans un modèle de souris a entraîné un comportement semblable à celui de l'autisme chez la progéniture (souris SERT / S). L'association entre le stress prénatal et le TSA semble également être affectée par le génotype maternel du SERT dans les populations cliniques. En utilisant le modèle de la souris, l'équipe a examiné les comportements de type autistique plus en détail, et en outre exploré si la supplémentation alimentaire avec de l'acide docosahexaénoïque (DHA) peut atténuer les changements de comportement.  

Seules les souris SERT / S mâles ont montré une déficience sociale et un comportement stéréotypé, et la supplémentation en DHA a amélioré certains de ces comportements.   

Les chercheurs ont également mesuré les niveaux de monoamine chez les souris SERT / S après trois paradigmes de traitement: alimentation riche en DHA en continu (régime DHA), régime riche en DHA seulement après sevrage (régime CTL / DHA) et régime témoin seulement (régime CTL). La teneur en dopamine (DA) dans le striatum était significativement augmentée chez les souris SERT / S par rapport aux souris de type sauvage (WT), alors qu'aucune différence n'était observée avec la teneur en noradrénaline et en sérotonine.  

De plus, la teneur en DA dans le striatum était significativement réduite chez les souris SERT / S avec le régime riche en DHA fourni de manière continue à partir de la reproduction.  

Les résultats indiquent que les comportements associés à l'autisme et les changements dans le système dopaminergique dans ce contexte peuvent être atténués avec une supplémentation en DHA.

Neuroscience. 2017 Dec 27. pii: S0306-4522(17)30919-3. doi: 10.1016/j.neuroscience.2017.12.029.

DHA mitigates autistic behaviors accompanied by dopaminergic change in a gene/prenatal stress mouse model

Matsui F¹, Hecht P², Yoshimoto K³, Watanabe Y⁴, Morimoto M⁵, Fritsche K⁶, Will M⁷, Beversdorf D⁸.

Author information

1

Department of Radiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Department of Pediatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.

2

Interdisciplinary Neuroscience Program, University of Missouri, Columbia, MO, USA.

3

Department of Food Science and Biotechnology, Hiroshima Institute of Technology, Hiroshima, Japan.

4

Department of Basic Geriatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.

5

Department of Pediatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan.

6

Department of Nutrition and Exercise Physiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA.

7

Department of Psychological Sciences, University of Missouri, Columbia, MO, USA.

8

Department of Radiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Interdisciplinary Neuroscience Program, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Department of Psychological Sciences, University of Missouri, Columbia, MO, USA; Department of Radiology and Neurology, William and Nancy Thompson Chair in Radiology, University of Missouri, Columbia, MO, USA. Electronic address: beversdorfd@health.missouri.edu.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is characterized by impairments in social interaction, social communication, and repetitive and stereotyped behaviors. Recent work has begun to explore gene x environmental interactions in the etiology of ASD. We previously reported that prenatal stress exposure in stress-susceptible heterozygous serotonin transporter (SERT) KO pregnant dams in a mouse model resulted in autism-like behavior in the offspring (SERT/S mice). The association between prenatal stress and ASD appears to be affected by maternal SERT genotype in clinical populations as well. Using the mouse model, we examined autistic-like behaviors in greater detail, and additionally explored whether diet supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) may mitigate the behavioral changes. Only male SERT/S mice showed social impairment and stereotyped behavior, and DHA supplementation ameliorated some of these behaviors. We also measured monoamine levels in the SERT/S mice after three treatment paradigms: DHA rich diet continuously from breeding (DHA diet), DHA rich diet only after weaning (CTL/DHA diet) and control diet only (CTL diet). The dopamine (DA) content in the striatum was significantly increased in the SERT/S mice compared with wild type (WT) mice, whereas no difference was observed with noradrenaline and serotonin content. Moreover, DA content in the striatum was significantly reduced in the SERT/S mice with the DHA-rich diet provided continuously from breeding. The results indicate that autism-associated behaviors and changes in the dopaminergic system in this setting can be mitigated with DHA supplementation.

PMID:29288796

DOI:10.1016/j.neuroscience.2017.12.029