Aperçu: G.M.
Les stratégies
de prévention de l'autisme chez les enfants exposés aux médicaments
antiépileptiques (DEA) pendant la grossesse sont importantes.
L'objectif de l'étude était d'examiner si la supplémentation en acide folique et l'état folique pendant la grossesse sont associés à un risque réduit de traits autistiques en raison de l'exposition in utero aux DEA
L'objectif de l'étude était d'examiner si la supplémentation en acide folique et l'état folique pendant la grossesse sont associés à un risque réduit de traits autistiques en raison de l'exposition in utero aux DEA
L'étude
prospective de population de la mère et de l'enfant basée en population
norvégienne a approché des femmes de langue norvégienne participant aux
examens échographiques de routine de juin 1999 au 31 décembre 2008
(163844 sur 277702 femmes refusées). Aucun critère d'exclusion n'a été appliqué au-delà de la langue. Des
questionnaires pendant et après la grossesse, l'analyse d'échantillons
de sang et le lien avec le registre médical des naissances de Norvège
ont été réalisés. Les enfants âgés de 18 à 36 mois de femmes avec des informations
disponibles sur l'utilisation des DEA et de la supplémentation en acide
folique (n = 104946) ont été inclus dans l'analyse du 1er mars 2016 au
13 juin 2017.Supplémentation en acide folique maternel 4 semaines avant à 12 semaines après la conception. La concentration de folate plasmatique a été analysée aux semaines de gestation 17 à 19.Les
traits autistiques ont été évalués en utilisant la liste de contrôle
modifiée pour l'autisme chez les tout-petits et le questionnaire de
communication sociale. Les
odds ratios (OR) pour les traits autistiques chez les enfants selon
l'usage maternel par rapport à la non-utilisation des suppléments
d'acide folique ont été ajustés en fonction de la santé maternelle et
des facteurs socio-économiques. Les concentrations de folate et les doses d'acide folique étaient associées au degré de traits autistiques.L'âge
moyen global (SD) des 104946 mères d'enfants participants était de 29,8
(4,6) ans, avec une information complète disponible pour analyse dans
103 868 cas. L'âge moyen (SD) des femmes épileptiques ayant reçu un
traitement par AED était de 29,4 (4,9) ; les femmes atteintes d'épilepsie qui n'ont pas reçu de traitement AED, 29,1 (4,9); et sans épilepsie, 29,8 (4,6) ans. Chez
les 335 enfants exposés aux antiépileptiques, le risque de traits
autistiques était significativement plus élevé à l'âge de 18 mois (OR
ajusté [AOR], 5,9, IC à 95%, 2,2-15,8) et 36 mois (AOR, 7,9; IC,
2,5-24,9) lorsque leurs mères n'avaient pas utilisé de suppléments
d'acide folique par rapport aux enfants de mères ayant utilisé des
suppléments. Parmi
les femmes sans épilepsie, les risques correspondants étaient plus
faibles à l'âge de 18 mois (AOR, IC à 95%, 1,2-1,4) et à l'âge de 36
mois (AOR, 1,7, IC à 95%, 1,5-1,9); parmi
les 389 enfants de femmes ayant une épilepsie non traitée, les risques
correspondants n'étaient pas significatifs à l'âge de 18 mois (AOR, 1,0,
IC 95%, 0,4-3,0) et 36 mois (AOR, 2,5; IC 95%, 0,4- 16.6).
Le
degré de caractères autistiques était inversement associé aux
concentrations maternelles de folate plasmatique (β = -0,3, P = 0,03) et
aux doses d'acide folique (β = -0,5; P <0,001). Les concentrations de DEA n'étaient pas associées au degré de traits autistiques.Le
risque de traits autistiques chez les enfants exposés à des
antiépileptiques in utero peut être atténué par la supplémentation en
acide folique périconceptionnelle et l'état folique. Les femmes fertiles utilisant des antiépileptiques doivent prendre des suppléments d'acide folique en permanence.
JAMA Neurol. 2017 Dec 26. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3897.
Association of Folic Acid Supplementation During Pregnancy With the Risk of Autistic Traits in Children Exposed to Antiepileptic Drugs In Utero
Author information
- 1
- Department of Clinical Medicine, University of Bergen, Bergen, Norway.
- 2
- Department of Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.
- 3
- Department of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway.
- 4
- Laboratory of Clinical Biochemistry, Section of Clinical Pharmacology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.
- 5
- Department of Clinical Pharmacology, St Olav University Hospital, Trondheim, Norway.
- 6
- Department of Laboratory Medicine, Children's and Women's Health, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway.
- 7
- Department of Global Public Health and Primary Care, University of Bergen, Bergen, Norway.
- 8
- Division of Epidemiology, Norwegian Institute of Public Health, Bergen, Norway.
Abstract
Importance:
Strategies to prevent autism in children exposed to antiepileptic drugs (AEDs) during pregnancy are important.Objective:
To explore whether folic acid supplementation and folate status in pregnancy are associated with reduced risk of autistic traits owing to in utero AED exposure.Design, Setting, and Participants:
The population-based, prospective Norwegian Mother and Child Cohort Study approached Norwegian-speaking women attending routine ultrasonographic examinations from June 1999 through December 31, 2008 (163 844 of 277 702 women refused). No exclusion criteria were applied beyond language. Questionnaires during and after pregnancy, analysis of blood samples, and linkage to the Medical Birth Registry of Norway were performed. Children aged 18 to 36 months of women with available information on use of AEDs and of folic acid supplementation (n = 104 946) were included in the analysis from March 1, 2016, through June 13, 2017.Exposures:
Maternal folic acid supplementation 4 weeks before to 12 weeks after conception. Plasma folate concentration was analyzed at gestational weeks 17 to 19.Main Outcomes and Measures:
Autistic traits were evaluated using the Modified Checklist for Autism in Toddlers and Social Communication Questionnaire. Odds ratios (ORs) for autistic traits in children by maternal use vs nonuse of folic acid supplements were adjusted for maternal health and socioeconomic factors. Folate concentrations and folic acid doses were associated with the degree of autistic traits.Results:
The overall mean (SD) age of the 104 946 mothers of participating children was 29.8 (4.6) years, with complete information available for analysis in 103 868. Mean (SD) age of women with epilepsy who received AED treatment was 29.4 (4.9); women with epilepsy who did not receive AED treatment, 29.1 (4.9); and without epilepsy, 29.8 (4.6) years. In the 335 children exposed to AEDs, the risk for autistic traits was significantly higher at 18 months of age (adjusted OR [AOR], 5.9; 95% CI, 2.2-15.8) and 36 months of age (AOR, 7.9; 95% CI, 2.5-24.9) when their mothers had not used folic acid supplements compared with children of mothers who had used supplements. Among women without epilepsy, the corresponding risks were lower at 18 months of age (AOR, 1.3; 95% CI, 1.2-1.4) and 36 months of age (AOR, 1.7; 95% CI, 1.5-1.9); among the 389 children of women with untreated epilepsy, the corresponding risks were not significant at 18 months of age (AOR, 1.0; 95% CI, 0.4-3.0) and 36 months of age (AOR, 2.5; 95% CI, 0.4-16.6). Degree of autistic traits was inversely associated with maternal plasma folate concentrations (β = -0.3; P = .03) and folic acid doses (β = -0.5; P < .001). Concentrations of AEDs were not associated with the degree of autistic traits.Conclusions and Relevance:
Risk of autistic traits in children exposed to AEDs in utero may be mitigated by periconceptional folic acid supplementation and folate status. Fertile women using AEDs should take folic acid supplements continuously.- PMID:29279889
- DOI:10.1001/jamaneurol.2017.3897
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire