Effets de la STX209 (arbaclofen) sur la fonction neurologique chez les enfants et les adultes avec un syndrome de l'X fragile: une étude randomisée, contrôlée, de phase 2

Traduction expresse : G.M.

Sci Transl Med. 2012 Sep 19;4(152):152ra127.

Effects of STX209 (arbaclofen) on neurobehavioral function in children and adults with fragile X syndrome: a randomized, controlled, phase 2 trial

Berry-Kravis EM, Hessl D, Rathmell B, Zarevics P, Cherubini M, Walton-Bowen K, Mu Y, Nguyen DV, Gonzalez-Heydrich J, Wang PP, Carpenter RL, Bear MF, Hagerman RJ.

Source

Department of Pediatrics, Rush University Medical Center, Chicago, IL 60612, USA.

Résumé

La recherche sur des modèles animaux du syndrome de l'X fragile suggère que STX209, un agoniste (Note de traduction : molécule qui a les mêmes propriétés qu'une autre et active certains récepteurs ) de type B de l'acide  γ-aminobutyrique de type acide B (GABA (B)) , peut améliorer la fonction neurologique chez les patients touchés.  

Nous avons évalué si le STX209 améliore les symptômes comportementaux dans le syndrome de l'X fragile dans une étude randomisée, en double aveugle, étude croisée contrôlée par placebo chez 63 sujets (55 hommes), âgés de 6 à 39 ans, avec une mutation complète du gène FMR1 (> 200 CGG répétitions de triplets).  

Nous n'avons trouvé aucune différence par rapport au groupe placebo sur le critère principal, la sous -échelle  Aberrant Behavior Checklist-Irritabilité (ABC-I). 

Dans les autres analyses prévues dans le protocole, l'amélioration a été observée sur les cotes de l'échelle visuelle analogique de problèmes de comportement renseignée par les parents, avec des tendances positives sur plusieurs mesures globales.  

L'analyse post-hoc avec l'échelle d'évitement social ABC, une nouvelle échelle validée pour l'évaluation du syndrome du X fragile, a montré un effet significatif bénéfique du traitement dans la population de l'étude.  

Un sous-groupe post hoc de 27 sujets atteints d'insuffisance sociale sévère a montré des améliorations sur le score brut de socialisation du Vineland II, sur l'échelle de l'évitement social ABC, ainsi que sur toutes les mesures globales.  

Le STX209 a été bien toléré, avec des incidences 8% de la sédation et de maux de tête que les effets secondaires les plus fréquents. Dans cette étude exploratoire, STX209 n'a pas montré un bénéfice sur l'irritabilité dans le syndrome de l'X fragile. Néanmoins, nos résultats suggèrent que GABA (B) agonistes ont le potentiel d'améliorer la fonction sociale et du comportement chez les patients atteints du syndrome de l'X fragile.