Interrelations entre contrôle cognitif, anxiété et comportements limités et répétitifs chez les enfants atteints du syndrome de délétion 22q11.2

Aperçu: G.M.

Les comportements restreints et répétitifs (CRR) sont fréquents chez les personnes atteintes du syndrome de microdélétion 22q11.2 (22q11.2DS), mais les mécanismes sous-jacents de ces comportements restent mal caractérisés. 

Dans la présente enquête pilote, nous voulions approfondir notre compréhension des RRB dans la 22q11.2DS en explorant leur relation avec le contrôle cognitif et l’anxiété, ainsi qu’avec le sexe, l’âge chronologique et le QI complet. Les parents de 38 enfants avec 22q11.2DS (17 filles; Mage = 11,15 ans, SD = 2,46) ont rempli le questionnaire sur la communication sociale en tant que mesure des problèmes de CRR et de problèmes sociaux et de communication (SC) et du système d'évaluation comportementale des enfants-2 en tant que mesure de l'anxiété et du contrôle cognitif. 

Des scores CRR plus élevés étaient associés de manière significative à des niveaux d'anxiété plus élevés (r = 0,44, P = 0,006), à davantage de déficiences du contrôle cognitif (r = 0,56, P <0,001) et à des scores SC plus élevés (r = 0,43, P = 0,011). Dans la première étape du modèle de régression hiérarchique, l’anxiété représentait 24,5% de la variance (F = 10,05, P = 0,003); le contrôle cognitif a représenté 18,1% supplémentaires de la variance (Fchange = 11,15, P <0,001) à la deuxième étape; Le score SC ne représentait que 0,8% de la variance supplémentaire à la troisième étape (Fchange = 0,40, P = 0,53). 

Le modèle final expliquait 43,4% de la variance (F = 7,42, P = 0,001), le contrôle cognitif étant un prédicteur indépendant unique du score CRR (t = 2,52, P = 0,01). 

La présente étude constitue la première exploration du lien contrôle cognitif-anxiété-CRR chez les personnes atteintes de 22q11.2DS et indique que le contrôle cognitif est une cible potentiellement viable pour les traitements visant à réduire le CRR . 

Autism Res. 2019 Aug 21. doi: 10.1002/aur.2194.

Interrelationship Between Cognitive Control, Anxiety, and Restricted and Repetitive Behaviors in Children with 22q11.2 Deletion Syndrome

Uljarević M^1,2, McCabe KL^3,4, Angkustsiri K^4,5, Simon TJ^3,4, Hardan AY¹.

Author information

1

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, Stanford, California.

2

Melbourne School of Psychological Sciences, Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences, The University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia.

3

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of California, Davis, California.

4

MIND (Medical Investigation of Neurodevelopmental Disorders) Institute, University of California, Davis, California.

5

Department of Pediatrics, University of California, Davis, Sacramento, California.

Abstract

Restricted and repetitive behaviors (RRB) are common in individuals with 22q11.2 microdeletion syndrome (22q11.2DS), yet the underlying mechanisms of these behaviors remain poorly characterized. In the present pilot investigation, we aimed to further our understanding of RRB in 22q11.2DS by exploring their relationship with cognitive control and anxiety as well as with sex, chronological age, and full-scale IQ. Parents of 38 children with 22q11.2DS (17 females; M_age = 11.15 years, SD = 2.46) completed the Social Communication Questionnaire as a measure of RRB and social and communication (SC) problems and the Behavioral Assessment System for Children-2 as a measure of anxiety and cognitive control. Higher RRB scores were significantly associated with higher anxiety levels (r = 0.44, P = 0.006), more impairments in cognitive control (r = 0.56, P < 0.001), and higher SC scores (r = 0.43, P = 0.011). In the first step of the hierarchical regression model, anxiety accounted for 24.5% of variance (F = 10.05, P = 0.003); cognitive control accounted for an additional 18.1% of variance (Fchange = 11.15, P < 0.001) in the second step; SC score accounted for only 0.8% of additional variance in the third step (Fchange = 0.40, P = 0.53). The final model explained 43.4% of variance (F = 7.42, P = 0.001), with cognitive control as a unique independent predictor of RRB score (t = 2.52, P = 0.01). The current study provides the first exploration of the cognitive control-anxiety-RRB link in individuals with 22q11.2DS and points to cognitive control as a potentially viable target for treatments aimed at reducing RRB. Autism Res 2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: People with 22q11.2 deletion syndrome show high levels of repetitive behaviors, however, the previous research has not explored why people with this syndrome exhibit high rates of repetitive behaviors. Understanding the reasons for the high levels of repetitive behaviors is important given that these behaviors can be highly impairing. Our study found that repetitive behaviors were associated with impaired ability to self-regulate and high levels of anxiety. These findings need to be further replicated; however, they are important as they suggest potentially promising ways of reducing these behaviors.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31433576

DOI:10.1002/aur.2194

Perspective neurobiologique du syndrome de délétion 22q11.2

Aperçu: G.M.

Le syndrome de délétion 22q11.2 est caractérisé par une microdélétion bien définie, associée à un risque élevé de troubles neuropsychiatriques, notamment une déficience intellectuelle, une schizophrénie, un trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, un "trouble du spectre de l'autisme" , des troubles anxieux, des convulsions et l'épilepsie, ainsi que par un début précoce de la maladie de Parkinson. Les données précliniques et cliniques révèlent une variabilité importante du phénotype neuropsychiatrique en dépit de la suppression sous-jacente partagée dans ce modèle génétique. Les facteurs pouvant expliquer cette variabilité comprennent les effets de fond génétiques, d'autres variants pathogènes rares et les fonctions de régulation potentielles de certains gènes dans la région de délétion 22q11.2. Ces facteurs pourraient également être pertinents pour la physiopathologie de ces troubles neuropsychiatriques dans la population générale. 

Nous passons en revue les études susceptibles de fournir des informations sur les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à l'expression de troubles neuropsychiatriques dans le syndrome de délétion 22q11.2 et sur les implications potentielles pour ces troubles courants dans la population générale (non délétée). La délétion récidivante de la souche 22q11.2, associée au syndrome de délétion de la 22q11.2, a attiré l'attention en tant que modèle génétique des troubles neuropsychiatriques courants en raison de son association avec un risque considérablement accru de tels troubles.1 

L'étude d'un tel modèle présente de nombreux avantages. 

Premièrement, la délétion 22q11.2 a été génétiquement bien caractérisée.

Deuxièmement, la plupart des gènes présents dans la région typiquement délétés au locus 22q11.2 sont exprimés dans le cerveau. 

Troisièmement, le diagnostic génétique peut être effectué tôt dans la vie, longtemps. avant l'apparition de troubles neuropsychiatriques reconnaissables. 

Ainsi, cette maladie génétique offre une opportunité unique d'intervention précoce et la surveillance des personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11.2 tout au long de la vie pourrait fournir des informations importantes sur les facteurs contribuant au risque de maladie et à sa protection. Bien que la région couramment délétée soit partagée par environ 90% des personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11.2, les résultats neuropsychiatriques sont très variables selon les individus et au cours de la vie. 

Un lien clair doit encore être établi entre génotype et phénotype.

Dans cette revue, nous résumons les études précliniques et cliniques portant sur les mécanismes biologiques du syndrome de délétion 22q11.2, en mettant l'accent sur celles qui pourraient éclairer les mécanismes sous-jacents des troubles neuropsychiatriques chez Syndrome de délétion 22q11.2 et dans la population générale.

Lancet Psychiatry. 2019 Aug 5. pii: S2215-0366(19)30076-8. doi: 10.1016/S2215-0366(19)30076-8.

Neurobiological perspective of 22q11.2 deletion syndrome

Zinkstok JR¹, Boot E², Bassett AS³, Hiroi N⁴, Butcher NJ⁵, Vingerhoets C⁶, Vorstman JAS⁷, van Amelsvoort TAMJ⁸.

Author information

1

Department of Psychiatry and Brain Center, University Medical Center, Utrecht, Netherlands. Electronic address: j.r.zinkstok@umcutrecht.nl.

2

's Heeren Loo Zorggroep, Amersfoort, Netherlands; The Dalglish Family 22q Clinic for Adults with 22q11.2 Deletion Syndrome, University Health Network, Toronto, ON, Canada; Department of Psychiatry & Neuropsychology, Maastricht University, Maastricht, Netherlands; Department of Radiology and Nuclear Medicine, Amsterdam University Medical Center, Amsterdam, Netherlands.

3

The Dalglish Family 22q Clinic for Adults with 22q11.2 Deletion Syndrome, University Health Network, Toronto, ON, Canada; Clinical Genetics Research Program, Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, ON, Canada; Department of Psychiatry, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; Campbell Family Mental Health Research Institute, Toronto, ON, Canada; Division of Cardiology & Toronto General Hospital Research Institute, University Health Network, Toronto, ON, Canada.

4

Department of Pharmacology, Department of Cellular and Integrative Physiology, Department of Cell Systems and Anatomy, and Department of Psychiatry, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX, USA.

5

Child Health Evaluative Sciences, The Hospital for Sick Children Research Institute, Toronto, ON, Canada.

6

Department of Psychiatry & Neuropsychology, Maastricht University, Maastricht, Netherlands; Department of Radiology and Nuclear Medicine, Amsterdam University Medical Center, Amsterdam, Netherlands.

7

Sick Children Research Institute, Genetics & Genome Biology Program, Toronto, ON, Canada.

8

Department of Psychiatry & Neuropsychology, Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

Abstract

22q11.2 deletion syndrome is characterised by a well defined microdeletion that is associated with a high risk of neuropsychiatric disorders, including intellectual disability, schizophrenia, attention-deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, anxiety disorders, seizures and epilepsy, and early-onset Parkinson's disease. Preclinical and clinical data reveal substantial variability of the neuropsychiatric phenotype despite the shared underlying deletion in this genetic model. Factors that might explain this variability include genetic background effects, additional rare pathogenic variants, and potential regulatory functions of some genes in the 22q11.2 deletion region. These factors might also be relevant to the pathophysiology of these neuropsychiatric disorders in the general population. We review studies that might provide insight into pathophysiological mechanisms underlying the expression of neuropsychiatric disorders in 22q11.2 deletion syndrome, and potential implications for these common disorders in the general (non-deleted) population. The recurrent hemizygous 22q11.2 deletion, associated with 22q11.2 deletion syndrome, has attracted attention as a genetic model for common neuropsychiatric disorders because of its association with substantially increased risk of such disorders.¹ Studying such a model has many advantages. First, 22q11.2 deletion has been genetically well characterised.² Second, most genes present in the region typically deleted at the 22q11.2 locus are expressed in the brain.^3-5 Third, genetic diagnosis might be made early in life, long before recognisable neuropsychiatric disorders have emerged. Thus, this genetic condition offers a unique opportunity for early intervention, and monitoring individuals with 22q11.2 deletion syndrome throughout life could provide important information on factors contributing to disease risk and protection. Despite the commonly deleted region being shared by about 90% of individuals with 22q11.2 deletion syndrome, neuropsychiatric outcomes are highly variable between individuals and across the lifespan. A clear link remains to be established between genotype and phenotype.^3,5 In this Review, we summarise preclinical and clinical studies investigating biological mechanisms in 22q11.2 deletion syndrome, with a focus on those that might provide insight into mechanisms underlying neuropsychiatric disorders in 22q11.2 deletion syndrome and in the general population.

Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID:31395526

DOI:10.1016/S2215-0366(19)30076-8

L'élévation du numéro de copie des gènes 22q11.2 arrête la maturation développementale de la capacité de la mémoire de travail et la neurogenèse de l'hippocampe chez les adultes

Aperçu: G.M.

La capacité de mémoire de travail, une composante essentielle de la fonction exécutive, s'élargit développementalement depuis l'enfance jusqu'à l'âge adulte. Des anomalies dans ce processus de développement sont observées chez les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (TSA), dans la schizophrénie et les déficiences intellectuelles (DI), impliquant ce processus atypique dans la trajectoire des troubles neuropsychiatriques du développement.  

Cependant, les substrats cellulaires et neuronaux sous-jacents à ce processus ne sont pas compris. La duplication et la triplication de la variation du nombre de copies de 22q11.2 sont associées de façon constante et solide aux déficits cognitifs du TSA et de la DI chez les humains, et la surexpression des petits segments 22q11.2 récapitule les aspects dimensionnels des troubles neuropsychiatriques du développement chez la souris.  

En utilisant une approche d'expression génique sélective par type de région et de cellule, les chercheurs ont démontré que les élévations des nombres de copies de deux gènes (COMT, Tbx1), codés dans les deux petits segments 22q11.2 dans l'hippocampe, empêche la maturation du développement de la capacité de mémoire de travail chez la souris. 

Ces données fournissent une preuve de l'hypothèse nouvelle selon laquelle les élévations des nombres de copies de ces gènes 22q11.2 modifient la trajectoire développementale de la capacité de la mémoire de travail via une neurogénèse adulte sous-optimale dans l'hippocampe.

Mol Psychiatry. 2017 Aug 22. doi: 10.1038/mp.2017.158.

Copy number elevation of 22q11.2 genes arrests the developmental maturation of working memory capacity and adult hippocampal neurogenesis

Boku S¹, Izumi T^1,2, Abe S¹, Takahashi T¹, Nishi A¹, Nomaru H¹, Naka Y¹, Kang G¹, Nagashima M¹, Hishimoto A¹, Enomoto S¹, Duran-Torres G³, Tanigaki K⁴, Zhang J⁵, Ye K⁶, Kato S⁷, Männistö PT³, Kobayashi K⁷, Hiroi N^1,8,9.

Author information

1

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.

2

Department of Neuropharmacology, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan.

3

Division of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, Helsinki, Finland.

4

Research Institute, Shiga Medical Center, Moriyama-shi, Shiga, Japan.

5

Department of Microbiology and Immunology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.

6

Department of Epidemiology &Population Health, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.

7

Department of Molecular Genetics, Institute of Biomedical Sciences, Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima, Japan.

8

Dominick P. Purpura Department of Neuroscience, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.

9

Department of Genetics, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.

Abstract

Working memory capacity, a critical component of executive function, expands developmentally from childhood through adulthood. Anomalies in this developmental process are seen in individuals with autism spectrum disorder (ASD), schizophrenia and intellectual disabilities (ID), implicating this atypical process in the trajectory of developmental neuropsychiatric disorders. However, the cellular and neuronal substrates underlying this process are not understood. Duplication and triplication of copy number variants of 22q11.2 are consistently and robustly associated with cognitive deficits of ASD and ID in humans, and overexpression of small 22q11.2 segments recapitulates dimensional aspects of developmental neuropsychiatric disorders in mice. We capitalized on these two lines of evidence to delve into the cellular substrates for this atypical development of working memory. Using a region- and cell-type-selective gene expression approach, we demonstrated that copy number elevations of catechol-O-methyl-transferase (COMT) or Tbx1, two genes encoded in the two small 22q11.2 segments, in adult neural stem/progenitor cells in the hippocampus prevents the developmental maturation of working memory capacity in mice. Moreover, copy number elevations of COMT or Tbx1 reduced the proliferation of adult neural stem/progenitor cells in a cell-autonomous manner in vitro and migration of their progenies in the hippocampus granular layer in vivo. Our data provide evidence for the novel hypothesis that copy number elevations of these 22q11.2 genes alter the developmental trajectory of working memory capacity via suboptimal adult neurogenesis in the hippocampus.Molecular Psychiatry advance online publication, 22 August 2017; doi:10.1038/mp.2017.158.

PMID:28827761

DOI:10.1038/mp.2017.158

Identification du syndrome de délétion 22q11.2 via le dépistage du nouveau-né pour une immunodéficience combinée sévère

Aperçu: G.M.

Le syndrome de délétion du chromosome 22q11.2 (22q11.2DS), la cause la plus fréquente du syndrome de DiGeorge, est assez variable. Le diagnostic néonatal repose traditionnellement sur la reconnaissance des caractéristiques classiques et des tests cytogénétiques, mais de nombreux patients ne prêtent attention qu'après l'identification d'affections ultérieures, telles que la voix hypernasale dû à une insuffisance palatine et des différences de développement et de comportement, comprenant le retard de la parole, l'autisme et les troubles d'apprentissage alors qu'ils pourraient tirer profit des interventions précoces. Le dépistage du nouveau-né (NBS) pour l'immunodéficience combinée sévère (SCID) identifie actuellement les nourrissons avec 22q11.2DS en raison de la lymphopénie des lymphocytes T. Ici, les chercheurs rapportent les résultats chez ces nouveau-nés, soulignant l'efficacité du diagnostic précoce.

Un examen de la carte rétrospective de 1350 patients avec 22q11.2DS évalués à l'Hôpital des enfants de Philadelphie a identifié 11 nouveau-nés avec un NBS positif pour SCID.

Cinq sur 11 auraient été diagnostiqués avec 22q11.2DS sans NBS, alors que l'identification précoce de 22q11.2DS au 6/11 a conduit au diagnostic de caractéristiques associées significatives, y compris l'hypocalcémie, la maladie cardiaque congénitale (CHD) et la maladie de reflux gastro-œsophagien qui n'ont pas été reconnues et n'ont donc pas été traitées.

Les résultats permettent de dépister rapidement les nourrissons avec un NBS positif pour SCID, mais sans SCID, pour 22q11.2DS, même lorsque des caractéristiques associées telles que les CHD sont absentes, en particulier lorsque les cellules B et les cellules NK sont normales. En outre, le NBS direct pour 22q11.2DS utilisant le qPCR multiplex serait également aussi bénéfique, sinon plus,  car l'identification précoce de 22q11.2DS évitera une odyssée de diagnostic prolongée tout en offrant une opportunité d'évaluation et d'intervention en temps opportun, même en l'absence de la lymphopénie des lymphocytes T. 

J Clin Immunol. 2017 May 24. doi: 10.1007/s10875-017-0403-9.

Identification of 22q11.2 Deletion Syndrome via Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency

Barry JC^1,2, Crowley TB^1,2, Jyonouchi S^1,3,4, Heimall J^1,3,4, Zackai EH^1,2,4, Sullivan KE^1,3,4, McDonald-McGinn DM^5,6,7.

Author information

1

The 22q and You Center, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.

2

Division of Human Genetics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.

3

Division of Allergy and Immunology, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.

4

Department of Pediatrics, the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania School of Medicine, 3401 Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA, 19104, USA.

5

The 22q and You Center, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA. mcginn@email.chop.edu.

6

Division of Human Genetics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA. mcginn@email.chop.edu.

7

Department of Pediatrics, the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania School of Medicine, 3401 Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA, 19104, USA. mcginn@email.chop.edu.

Abstract

PURPOSE:

Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS), the most common cause of DiGeorge syndrome, is quite variable. Neonatal diagnosis traditionally relies on recognition of classic features and cytogenetic testing, but many patients come to attention only following identification of later onset conditions, such as hypernasal speech due to palatal insufficiency and developmental and behavioral differences including speech delay, autism, and learning disabilities that would benefit from early interventions. Newborn screening (NBS) for severe combined immunodeficiency (SCID) is now identifying infants with 22q11.2DS due to T cell lymphopenia. Here, we report findings in such neonates, underscoring the efficacy of early diagnosis.

METHODS:

A retrospective chart review of 1350 patients with 22q11.2DS evaluated at the Children's Hospital of Philadelphia identified 11 newborns with a positive NBS for SCID.

RESULTS:

Five out of 11 would have been diagnosed with 22q11.2DS without NBS, whereas early identification of 22q11.2DS in 6/11 led to the diagnosis of significant associated features including hypocalcemia, congenital heart disease (CHD), and gastroesophageal reflux disease that may have gone unrecognized and therefore untreated.

CONCLUSIONS:

Our findings support rapidly screening infants with a positive NBS for SCID, but without SCID, for 22q11.2DS even when typically associated features such as CHD are absent, particularly when B cells and NK cells are normal. Moreover, direct NBS for 22q11.2DS using multiplex qPCR would be equally, if not more, beneficial, as early identification of 22q11.2DS will obviate a protracted diagnostic odyssey while providing an opportunity for timely assessment and interventions as needed, even in the absence of T cell lymphopenia.

PMID: 28540525

DOI: 10.1007/s10875-017-0403-9

Précepteurs infantiles du fonctionnement social des jeunes adultes au Syndrome de deletion 22q11.2

Aperçu: G.M.

Les principaux objectifs de l'étude longitudinale prospective actuelle étaient de 

• (a) décrire les résultats du fonctionnement social et 
• (b) identifier les prédicteurs infantiles du fonctionnement social chez les jeunes adultes avec un syndrome de délétion 22q11.2 (22q11.2DS) .

Les prédicteurs infantiles du fonctionnement social des jeunes adultes ont été examinés. L'environnement familial et le stress parental à l'adolescence ont été étudiés comme médiateurs potentiels entre les variables de l'enfance et le fonctionnement social des adultes. 

Les symptômes d'internalisation de l'enfant évalués par les parents ont prédit de manière significative le fonctionnement social des jeunes adultes au 22q11.2DS

J Autism Dev Disord. 2017 May 19. doi: 10.1007/s10803-017-3165-6.

Childhood Predictors of Young Adult Social Functioning in 22q11.2 Deletion Syndrome

Wagner KE¹, Kates WR², Fremont W², Antshel KM^3,4.

Author information

1

Department of Psychology, Syracuse University, 430 Huntington Hall Syracuse, Syracuse, NY, 13244, USA.

2

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, SUNY-Upstate Medical University, Syracuse, NY, USA.

3

Department of Psychology, Syracuse University, 430 Huntington Hall Syracuse, Syracuse, NY, 13244, USA. kmantshe@syr.edu.

4

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, SUNY-Upstate Medical University, Syracuse, NY, USA. kmantshe@syr.edu.

Abstract

The primary objectives of the current prospective longitudinal study were to (a) describe social functioning outcomes and (b) identify childhood predictors of social functioning in young adults with 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS). Childhood predictors of young adult social functioning were examined. Family environment and parental stress in adolescence were investigated as potential mediators between childhood variables and adult social functioning. Parent rated childhood internalizing symptoms significantly predicted young adult social functioning in 22q11.2DS, even after controlling for concurrent positive symptoms of psychosis, and problem behaviors contributing to parenting stress in adolescence partially mediated this relationship. These findings highlight child internalizing symptoms and adolescent problem behaviors as potential targets for social functioning interventions in 22q11.2DS.

PMID: 28527096

DOI: 10.1007/s10803-017-3165-6

Mouse Models of 22q11.2-Associated Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Autism Open Access. 2012;Suppl 1:001.

Les modèles de souris 22q11.2 associés au trouble du spectre autistique

Hiroi N1, Hiramoto T2, Harper KM3, Suzuki G4, Boku S2.

Author information

• 1Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Albert Einstein College of Medicine, Golding 104, 1300 Morris Park Avenue, Bronx, NY, 10461 USA ; Department of Neuroscience, Albert Einstein College of Medicine, Golding 104, 1300 Morris Park Avenue, Bronx, NY, 10461 USA ; Department of Genetics, Albert Einstein College of Medicine, Golding 104, 1300 Morris Park Avenue, Bronx, NY, 10461 USA.
• 2Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Albert Einstein College of Medicine, Golding 104, 1300 Morris Park Avenue, Bronx, NY, 10461 USA.
• 3Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, Northwestern University, Ward Building Room 9-258, 303 E. Chicago Ave. Chicago, IL 60611, USA.
• 4Department of Psychiatry, National Defense Medical College, 3-2 Namiki, Tokorozawa, Saitama 359-8513, Japan.

Abstract

Copy number variation (CNV) of human chromosome 22q11.2 is associated with an elevated rate of autism spectrum disorder (ASD) and represents one of syndromic ASDs with rare genetic variants. However, the precise genetic basis of this association remains unclear due to its relatively large hemizygous and duplication region, including more than 30 genes. Previous studies using genetic mouse models suggested that although not all 22q11.2 genes contribute to ASD symptomatology, more than one 22q11.2 genes have distinct phenotypic targets for ASD symptoms. Our data show that deficiency of the two 22q11.2 genesTbx1 and Sept5 causes distinct phenotypic sets of ASD symptoms.

Résumé

Le nombre de copies variation (CNV) de 22q11.2 chromosome humain est associé à un taux élevé de troubles du spectre autistique (TSA) et représente l'un des TSA syndromiques avec des variantes génétiques rares. Cependant, la base génétique précise de cette association demeure incertaine en raison de sa large région de duplication hémizygote incluant plus de 30 gènes. 

Des études antérieures utilisant des modèles génétiques de souris laisse entendre que même si tous les gènes 22q11.2 contribuent à la symptomatologie du TSA , plus d'un des gènes 22q11.2 a des objectifs distincts phénotypiques pour les symptômes du TSA. 

Nos données montrent que la déficience des deux gènes 22q11.2, Tbx1 et Sept5 provoque des ensembles de phénotypiques distincts de symptômes de TSA.

PMID: 

25089229

Développement cérébral typique et atypique : une revue des études de neuroimagerie

Dialogues Clin Neurosci. 2013 Sep;15(3):359-84.

Typical and atypical brain development: a review of neuroimaging studies

Dennis EL, Thompson PM.

Source

Imaging Genetics Center, Laboratory of Neuro Imaging, Dept of Neurology & Psychiatry, UCLA School of Medicine, Los Angeles, California, USA.

Abstract

Le cerveau subit au cours du développement une restructuration remarquable par son adaptation à l'environnement et son efficacité croissante dans le traitement de l'information. Plusieurs méthodes de neuro-imagerie peuvent être utilisées pour mettre en évidence les modifications anatomiques, fonctionnelles et de connectivité dans le cerveau en cours de développement. Nous analysons ici les découvertes récentes sur les modifications cérébrales à la fois chez les sujets en cours de développement classique et chez ceux souffrant de troubles neurodéveloppementaux. Débutant par le développement classique, un résumé de la recherche sur les modifications du volume cérébral régional et la densité tissulaire, l'épaisseur corticale, l'intégrité de la substance blanche et la connectivité fonctionnelle, est présenté. Par manque d'espace nous ne pouvons traiter tous les troubles neurodéveloppementaux et nous avons plutôt sélectionné des études représentatives des caractéristiques neurologiques de l'autisme, du trouble déficit de l'attention/hyperactivité, de l'X fragile, du syndrome de délétion 22q11.2, du syndrome de Williams, du syndrome de Down et du syndrome de Turner. Lorsque cela est possible, nous nous intéressons aux études qui identifient une interaction âge/diagnostic, en faveur d'un trouble de la trajectoire du développement. Les études examinées couvrent généralement la période de la petite enfance à l'adulte jeune. La cartographie de la maturation cérébrale par résonance magnétique a considérablement progressé ces 20 dernières années et, la technologie s'améliorant sans cesse, nous espérons aller plus vite afin de mieux comprendre le développement cérébral et d'être plus efficaces dans les troubles neurodéveloppementaux.

PMID:

 24174907
 

Microduplication 22q11.2: a description of the clinical, developmental and behavioral characteristics during childhood

Traduction: G.M.  

Microduplication 22q11.2: une description des caractéristiques cliniques, développementale et comportementale pendant l'enfance 

Van Campenhout S , Devriendt K , J Breckpot , Frijns JP , Peeters H , G Van Buggenhout , Van Esch H , Maes B , A Swillen 

Source 

Faculté de Psychologie et Sciences de l'Education, Université catholique de Louvain, Louvain, Belgique.

Résumé 

La microduplication 22q11.2 est un trouble génomique récemment découvert. Jusqu'à présent, la recherche ciblant sur les caractéristiques cognitives et comportementales des personnes atteintes de cette microduplication est limitée. 

Par conséquent, 11 enfants flamands (3-13 ans) avec une microduplication 22q 1,2 ont été étudiés afin de décrire leurs caractéristiques cliniques, développementales et comportementales. 

Nous avons mesuré leur intelligence générale, les capacités visuo-motrices, l'attention, les problèmes de comportement et les caractéristiques de l'autisme. En outre, il y avait une entrevue avec les parents sur l'histoire du développement et nous avons examiné les informations disponibles à partir d'autres spécialistes. 

Les résultats montrent que le phénotype cognitif et comportemental des enfants atteints de microduplication 22q.11.2 est très vaste et hétérogène. Certains des enfants ont un développement cognitif presque normal tandis que d'autres sont plus sévèrement touchés. Tous les enfants avaient un certain degré de retard de développement et certains d'entre eux ont une déficience intellectuelle. 

Les caractéristiques cliniques les plus fréquentes comprennent des malformations congénitales telles que les malformations cardiaques et de fissures labiales, des problèmes d'alimentation, la déficience auditive et une dysmorphie faciale. 

Les plus courants des problèmes non médicaux sont des difficultés d'apprentissage, des troubles moteurs, des déficits de l'attention, des problèmes sociaux et des problèmes de comportement. 

Il n'existe aucune corrélation entre la taille de la duplication et le phénotype.