Identification du syndrome de délétion 22q11.2 via le dépistage du nouveau-né pour une immunodéficience combinée sévère

Aperçu: G.M.

Le syndrome de délétion du chromosome 22q11.2 (22q11.2DS), la cause la plus fréquente du syndrome de DiGeorge, est assez variable. Le diagnostic néonatal repose traditionnellement sur la reconnaissance des caractéristiques classiques et des tests cytogénétiques, mais de nombreux patients ne prêtent attention qu'après l'identification d'affections ultérieures, telles que la voix hypernasale dû à une insuffisance palatine et des différences de développement et de comportement, comprenant le retard de la parole, l'autisme et les troubles d'apprentissage alors qu'ils pourraient tirer profit des interventions précoces. Le dépistage du nouveau-né (NBS) pour l'immunodéficience combinée sévère (SCID) identifie actuellement les nourrissons avec 22q11.2DS en raison de la lymphopénie des lymphocytes T. Ici, les chercheurs rapportent les résultats chez ces nouveau-nés, soulignant l'efficacité du diagnostic précoce.

Un examen de la carte rétrospective de 1350 patients avec 22q11.2DS évalués à l'Hôpital des enfants de Philadelphie a identifié 11 nouveau-nés avec un NBS positif pour SCID.

Cinq sur 11 auraient été diagnostiqués avec 22q11.2DS sans NBS, alors que l'identification précoce de 22q11.2DS au 6/11 a conduit au diagnostic de caractéristiques associées significatives, y compris l'hypocalcémie, la maladie cardiaque congénitale (CHD) et la maladie de reflux gastro-œsophagien qui n'ont pas été reconnues et n'ont donc pas été traitées.

Les résultats permettent de dépister rapidement les nourrissons avec un NBS positif pour SCID, mais sans SCID, pour 22q11.2DS, même lorsque des caractéristiques associées telles que les CHD sont absentes, en particulier lorsque les cellules B et les cellules NK sont normales. En outre, le NBS direct pour 22q11.2DS utilisant le qPCR multiplex serait également aussi bénéfique, sinon plus,  car l'identification précoce de 22q11.2DS évitera une odyssée de diagnostic prolongée tout en offrant une opportunité d'évaluation et d'intervention en temps opportun, même en l'absence de la lymphopénie des lymphocytes T. 

J Clin Immunol. 2017 May 24. doi: 10.1007/s10875-017-0403-9.

Identification of 22q11.2 Deletion Syndrome via Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency

Barry JC^1,2, Crowley TB^1,2, Jyonouchi S^1,3,4, Heimall J^1,3,4, Zackai EH^1,2,4, Sullivan KE^1,3,4, McDonald-McGinn DM^5,6,7.

Author information

1

The 22q and You Center, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.

2

Division of Human Genetics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.

3

Division of Allergy and Immunology, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.

4

Department of Pediatrics, the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania School of Medicine, 3401 Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA, 19104, USA.

5

The 22q and You Center, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA. mcginn@email.chop.edu.

6

Division of Human Genetics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA. mcginn@email.chop.edu.

7

Department of Pediatrics, the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania School of Medicine, 3401 Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA, 19104, USA. mcginn@email.chop.edu.

Abstract

PURPOSE:

Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS), the most common cause of DiGeorge syndrome, is quite variable. Neonatal diagnosis traditionally relies on recognition of classic features and cytogenetic testing, but many patients come to attention only following identification of later onset conditions, such as hypernasal speech due to palatal insufficiency and developmental and behavioral differences including speech delay, autism, and learning disabilities that would benefit from early interventions. Newborn screening (NBS) for severe combined immunodeficiency (SCID) is now identifying infants with 22q11.2DS due to T cell lymphopenia. Here, we report findings in such neonates, underscoring the efficacy of early diagnosis.

METHODS:

A retrospective chart review of 1350 patients with 22q11.2DS evaluated at the Children's Hospital of Philadelphia identified 11 newborns with a positive NBS for SCID.

RESULTS:

Five out of 11 would have been diagnosed with 22q11.2DS without NBS, whereas early identification of 22q11.2DS in 6/11 led to the diagnosis of significant associated features including hypocalcemia, congenital heart disease (CHD), and gastroesophageal reflux disease that may have gone unrecognized and therefore untreated.

CONCLUSIONS:

Our findings support rapidly screening infants with a positive NBS for SCID, but without SCID, for 22q11.2DS even when typically associated features such as CHD are absent, particularly when B cells and NK cells are normal. Moreover, direct NBS for 22q11.2DS using multiplex qPCR would be equally, if not more, beneficial, as early identification of 22q11.2DS will obviate a protracted diagnostic odyssey while providing an opportunity for timely assessment and interventions as needed, even in the absence of T cell lymphopenia.

PMID: 28540525

DOI: 10.1007/s10875-017-0403-9