Les souris dépourvues de remodeleur de CHD5 montrent des caractéristiques similaires à l'autisme

Aperçu: G.M.

Bien que les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) partagent un ensemble de caractéristiques nosologiques, ils présentent une hétérogénéité génétique substantielle. Une hypothèse postule que les mécanismes épigénétiques dérégulés représentent des voies communes dans l'étiologie des TSA. Pour étudier cette hypothèse, les chercheurs ont généré un nouveau modèle de souris résultant d'une délétion spécifique du cerveau de la liaison à l'ADN de l'hélicase chromodomain 5 (Chd5), une protéine de remodelage de la chromatine connue pour réguler la différenciation neuronale et un membre d'une famille de gènes fortement impliqué dans les TSA. 

Le séquençage de l'ARN de Chd5 - / - issu de tissu du cerveau antérieur de souris a révélé une prépondérance des changements dans l'expression des gènes importants dans le développement et la signalisation cellulaire, le comportement sociocommunicatif et les TSA.  

Les neurones pyramidaux cultivés à partir de cortex Chd5 - / - ont montré des altérations de la morphologie dendritique.  

Paralléliser la nosologie du TSA et le Chd5 - / - de souris a montré un comportement sociocommunicatif anormal et une forte préférence pour la familiarité.  

Les souris Chd5 - / - ont aussi montré des déficits dans la réponse à la détresse d'un congénère, un modèle de souris homologue de l'empathie.  

Ainsi, le remodelage dérégulé de la chromatine produit un schéma d'effets transcriptionnels, neuronaux et comportementaux compatibles avec la présentation des TSA.

Transl Psychiatry. 2017 Jun 13;7(6):e1152. doi: 10.1038/tp.2017.111.

Mice lacking the chromodomain helicase DNA-binding 5 chromatin remodeler display autism-like characteristics

Pisansky MT¹, Young AE², O'Connor MB³, Gottesman II², Bagchi A³, Gewirtz JC².

Author information

1

Graduate Program in Neuroscience University of Minnesota -Twin Cities, Minneapolis, MN, USA.

2

Department of Psychology, University of Minnesota -Twin Cities, Minneapolis, MN, USA.

3

Department of Genetics, Cell Biology, and Development, University of Minnesota -Twin Cities, Minneapolis, MN, USA.

Abstract

Although autism spectrum disorders (ASDs) share a core set of nosological features, they exhibit substantial genetic heterogeneity. A parsimonious hypothesis posits that dysregulated epigenetic mechanisms represent common pathways in the etiology of ASDs. To investigate this hypothesis, we generated a novel mouse model resulting from brain-specific deletion of chromodomain helicase DNA-binding 5 (Chd5), a chromatin remodeling protein known to regulate neuronal differentiation and a member of a gene family strongly implicated in ASDs. RNA sequencing of Chd5^-/- mouse forebrain tissue revealed a preponderance of changes in expression of genes important in cellular development and signaling, sociocommunicative behavior and ASDs. Pyramidal neurons cultured from Chd5^-/- cortex displayed alterations in dendritic morphology. Paralleling ASD nosology, Chd5^-/- mice exhibited abnormal sociocommunicative behavior and a strong preference for familiarity. Chd5^-/- mice further showed deficits in responding to the distress of a conspecific, a mouse homolog of empathy. Thus, dysregulated chromatin remodeling produces a pattern of transcriptional, neuronal and behavioral effects consistent with the presentation of ASDs.

PMID:28608855

DOI:10.1038/tp.2017.111