La délimitation moléculaire et clinique du syndrome de microdeletion 2p15p16.1

Aperçu: G.M.

La micro-délétion interstitielle 2p15p16.1 est un syndrome chromosomique rare signalé précédemment chez 33 patients. Il se caractérise par une déficience intellectuelle, un retard de développement, des "troubles du spectre de l'autisme", une microcéphalie, une faible taille, des caractéristiques dysmorphiques et de multiples défauts d'organes congénitaux. Il est défini comme un syndrome du gène contigu et deux régions critiques ont été proposées , les loci 2p15 et 2p16.1. Néanmoins, les patients avec délétion des deux régions critiques ont partagé des caractéristiques similaires du phénotype et la corarélation génotype-phénotype n'est toujours pas clair.  

Les chercheurs examinent tous les cas publiés et décrivent trois patients supplémentaires, afin de définir plus précisément la corrélation phénotype-génotype. Ils discutent ensuite de la contribution des gènes inclus dans la suppression du phénotype anormal. les trois nouveaux patients comparativement à des cas précédents ont mis en évidence que malgré deux régions critiques, la suppression distale à 2p16.1 et la suppression proximale à 2p15 sont associées à des phénotypes très proches les uns des autres.

Am J Med Genet A. 2017 Jun 1. doi: 10.1002/ajmg.a.38302.

Molecular and clinical delineation of 2p15p16.1 microdeletion syndrome

Lévy J^1,2, Coussement A³, Dupont C¹, Guimiot F^2,4, Baumann C¹, Viot G³, Passemard S^1,2, Capri Y¹, Drunat S¹, Verloes A¹, Pipiras E^1,2,5, Benzacken B^1,2,5, Dupont JM³, Tabet AC^1,6.

Author information

1

Genetics Department, AP-HP, Robert-Debré University Hospital, Paris, France.

2

INSERM UMR1141, Paris Diderot University, AP-HP, Robert-Debré Hospital, Paris, France.

3

Cytogenetics Laboratory, APHP, Cochin Hospital, Paris Descartes University, Paris, France.

4

Department of Developmental Biology, APHP Robert-Debré hospital, Paris Diderot University, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.

5

University Hospital Jean-Verdier, Department of Cytogenetic, Embryology and Histology, Bondy, France.

6

Neuroscience Department, Génétique Humaine et Fonction Cognitive Unit, Pasteur Institute, Paris, France.

Abstract

Interstitial 2p15p16.1 microdeletion is a rare chromosomal syndrome previously reported in 33 patients. It is characterized by intellectual disability, developmental delay, autism spectrum disorders, microcephaly, short stature, dysmorphic features, and multiple congenital organ defects. It is defined as a contiguous gene syndrome and two critical regions have been proposed at 2p15 and 2p16.1 loci. Nevertheless, patients with deletion of both critical regions shared similar features of the phenotype and the correlation genotype-phenotype is still unclear. We review all published cases and describe three additional patients, to define the phenotype-genotype correlation more precisely. We reported on two patients including the first prenatal case described so far, carrying a 2p15 deletion affecting two genes: XPO1 and part of USP34. Both patients shared similar features including facial dysmorphism and cerebral abnormalities. We considered the genes involved in the deleted segment to further understand the abnormal phenotype. The third case we described here was a 4-year-old boy with a heterozygous de novo 427 kb deletion encompassing BCL11A and PAPOLG at 2p16.1. He displayed speech delay, autistic traits, and motor stereotypies associated with brain structure abnormalities. We discuss the contribution of the genes included in the deletion to the abnormal phenotype. Our three new patients compared to previous cases, highlighted that despite two critical regions, both distal deletion at 2p16.1 and proximal deletion at 2p15 are associated with phenotypes that are very close to each other. Finally, we also discuss the genetic counseling of this microdeletion syndrome particularly in the course of prenatal diagnosis.

© 2017 Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 28573701

DOI: 10.1002/ajmg.a.38302