Les facteurs maternels qui induisent des changements épigénétiques contribuent aux troubles neurologiques chez les descendants

Aperçu: G.M.

Il est bien établi que la régulation des facteurs épigénétiques, y compris la réorganisation chromatique, les modifications des histones, la méthylation de l'ADN et la régulation des ARNm, est essentielle au développement normal et au fonctionnement du cerveau humain. Il existe un certain nombre de facteurs maternels qui influencent les voies épigénétiques telles que le mode de vie, y compris le régime alimentaire, la consommation d'alcool et le tabagisme, ainsi que l'âge et les infections (virales ou bactériennes). Les altérations génétiques et métaboliques telles que l'obésité, le diabète sucré gestationnel (GDM) et le thyroïdisme modifient les mécanismes épigénétiques, contribuant ainsi aux troubles du développement neurologique (ND) tels que les anomalies du tube neural embryonnaire (MTN), l'autisme, le syndrome de Down, le syndrome de Rett et l'apparition tardive des déficits neuropsychologiques. Cet examen décrit de manière exhaustive les résultats récents dans le paysage épigénétique contribuant à la modification des profils moléculaires résultant du ND. De plus, les auteurs discutent des voies potentielles pour des recherches futures afin d'identifier les marqueurs diagnostiques et les épi-médicaments thérapeutiques pour inverser ces anomalies dans le cerveau, car les marques épigénétiques sont de nature plastique et réversibles.

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Genes (Basel). 2017 May 24;8(6). pii: E150. doi: 10.3390/genes8060150.

Maternal Factors that Induce Epigenetic Changes Contribute to Neurological Disorders in Offspring

Banik A¹, Kandilya D², Ramya S³, Stünkel W⁴, Chong YS⁵, Dheen ST⁶.

Author information

1

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. antab@nus.edu.sg

2

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. e0001953@u.nus.edu.

3

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. a0123640@u.nus.edu.

4

Singapore Institute of Clinical Sciences, A*STAR, Singapore 117609, Singapore. walter_stunkel@sics.a-star.edu.sg.

5

Department of Obstetrics and Gynaecology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 119228, Singapore. yap_seng_chong@nuhs.edu.sg.

6

Department of Anatomy, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117594, Singapore. antstd@nus.edu.sg.

Abstract

It is well established that the regulation of epigenetic factors, including chromatic reorganization, histone modifications, DNA methylation, and miRNA regulation, is critical for the normal development and functioning of the human brain. There are a number of maternal factors influencing epigenetic pathways such as lifestyle, including diet, alcohol consumption, and smoking, as well as age and infections (viral or bacterial). Genetic and metabolic alterations such as obesity, gestational diabetes mellitus (GDM), and thyroidism alter epigenetic mechanisms, thereby contributing to neurodevelopmental disorders (NDs) such as embryonic neural tube defects (NTDs), autism, Down's syndrome, Rett syndrome, and later onset of neuropsychological deficits. This review comprehensively describes the recent findings in the epigenetic landscape contributing to altered molecular profiles resulting in NDs. Furthermore, we will discuss potential avenues for future research to identify diagnostic markers and therapeutic epi-drugs to reverse these abnormalities in the brain as epigenetic marks are plastic and reversible in nature.

KEYWORDS:

attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD); epigenetics; fetal development; lifestyle; maternal factors; neurodevelopmental disorders

PMID: 28538662

DOI: 10.3390/genes8060150