L'aptitude à la reproduction et le risque génétique de troubles psychiatriques dans la population générale

Aperçu: G.M.

La persistance de troubles psychiatriques communs et héréditaires qui réduisent la forme physique reproductive est un paradoxe évolutif. Ici, nous étudions les pressions de sélection sur les variantes de séquence qui prédisposent à la schizophrénie, l'autisme, le trouble bipolaire, la dépression majeure et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) en utilisant des données génomiques provenant de 150 656 Islandais, à l'exclusion de ceux qui ont été diagnostiqué pour ces "maladies psychiatriques"

Le risque polygénique d'autisme et de TDAH est associé au nombre d'enfants. Le risque polygénique plus élevé d'autisme est associé à moins d'enfants et un âge avancé au premier enfant alors que le risque plus élevé de polygénie du TDAH est associé à avoir plus d'enfants.  

Nous ne trouvons aucune preuve d'un avantage sélectif d'un risque polygénique élevé de schizophrénie ou de trouble bipolaire. 

 Les variations du nombre de copies rares conférant un risque modéré à élevé de maladie psychiatrique sont associées à "avoir moins d'enfants" et sont soumises à une pression de sélection négative plus forte que les variantes de séquence communes.

Nat Commun. 2017 Jun 13;8:15833. doi: 10.1038/ncomms15833.

Reproductive fitness and genetic risk of psychiatric disorders in the general population

Mullins N^1,2, Ingason A¹, Porter H^1,2, Euesden J^1,2,3, Gillett A^1,2, Ólafsson S^1,4, Gudbjartsson DF¹, Lewis CM^1,2,5, Sigurdsson E^4,6, Saemundsen E⁷, Gudmundsson ÓÓ¹, Frigge ML¹, Kong A¹, Helgason A^1,8, Walters GB^1,4, Gustafsson O¹, Stefansson H¹, Stefansson K^1,4.

Author information

1

deCODE genetics, 101 Reykjavik, Iceland.

2

MRC Social, Genetic and Developmental Psychiatry Centre, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London SE5 8AF, UK.

3

Integrative Epidemiology Unit, Oakfield House, University of Bristol, Bristol BS8 2EG, UK.

4

Faculty of Medicine, University of Iceland, 101 Reykjavik, Iceland.

5

Division of Genetics and Molecular Medicine, King's College London, London SE1 9RT, UK.

6

Department of Psychiatry, Landspitali University Hospital, 101 Reykjavik, Iceland.

7

The State Diagnostic and Counselling Centre, 200 Kópavogur, Iceland.

8

Department of Anthropology, University of Iceland, 101 Reykjavik, Iceland.

Abstract

The persistence of common, heritable psychiatric disorders that reduce reproductive fitness is an evolutionary paradox. Here, we investigate the selection pressures on sequence variants that predispose to schizophrenia, autism, bipolar disorder, major depression and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) using genomic data from 150,656 Icelanders, excluding those diagnosed with these psychiatric diseases. Polygenic risk of autism and ADHD is associated with number of children. Higher polygenic risk of autism is associated with fewer children and older age at first child whereas higher polygenic risk of ADHD is associated with having more children. We find no evidence for a selective advantage of a high polygenic risk of schizophrenia or bipolar disorder. Rare copy-number variants conferring moderate to high risk of psychiatric illness are associated with having fewer children and are under stronger negative selection pressure than common sequence variants.

PMID:28607503

DOI:10.1038/ncomms15833