Aperçu: G.M.
Le
"trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble du développement
neurologique avec divers facteurs épidémiologiques, génétiques,
épigénétiques et environnementaux qui y sont associés. Le
biais sexuel observé dans le TSA envers les hommes a incité les
enquêteurs à proposer des mécanismes dépendant du sexe dans le TSA. Le récepteur alpha orphelins liés à l'acide rétinoïque (RORA) est un
nouveau gène candidat pour l'autisme qui s'est révélé être régulé différemment par les selon les hormones
masculines ou féminines.
Dans
la présente étude, les chercheurs ont tenté d'identifier les associations
possibles entre deux polymorphismes fonctionnels dans le gène RORA
(rs11639084 et rs4774388) et le risque de TSA chez 518 patients iraniens avec TSA et 472 témoins sans TSA appariés selon l'âge, le genre et l'ethnie.
Les
fréquences d'allèles et de génotypes de Rs11639084 n'étaient pas
significativement différentes entre les patients et les témoins. Cependant,
les fréquences d'alleles de rs4774388 ont montré une surreprésentation
significative de l'allèle T chez les patients comparativement aux
témoins.
Le
génotype rs4774388-TT était significativement plus élevé chez les
patients comparativement aux témoins et était associé au risque de TSA dans
le modèle dominant d'hérédité.
L'analyse
des haplotypes a montré une association significative de deux blocs
estimés de Rs11639084 / rs4774388 avec un risque de TSA.
Par conséquent, les données actuelles fournissent des preuves
supplémentaires pour la participation de RORA à la pathogenèse des TSA.
Metab Brain Dis. 2017 Jun 12. doi: 10.1007/s11011-017-0049-6.
Retinoic acid-related orphan receptor alpha (RORA) variants are associated with autism spectrum disorder
Sayad A1, Noroozi R2, Omrani MD1,3, Taheri M4,5, Ghafouri-Fard S6.
Author information
- 1
- Department of Medical Genetics, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical sciences, Tehran, Iran.
- 2
- Phytochemistry Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
- 3
- Urogenital Stem Cell Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, No 23, Shahid Labbafi Nejad Educational Hospital, Amir Ebrahimi St, Pasdaran Ave, Tehran, Iran.
- 4
- Department of Medical Genetics, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical sciences, Tehran, Iran. mohammad_823@yahoo.com.
- 5
- Urogenital Stem Cell Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, No 23, Shahid Labbafi Nejad Educational Hospital, Amir Ebrahimi St, Pasdaran Ave, Tehran, Iran. mohammad_823@yahoo.com.
- 6
- Department of Medical Genetics, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical sciences, Tehran, Iran. s.ghafourifard@sbmu.ac.ir.
Abstract
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder
with various epidemiologic, genetic, epigenetic, and environmental
factors being associated with it. The observed sex bias in ASD towards
male has prompted investigators to propose sex-dependent mechanisms for
ASD. Retinoic acid-related orphan receptor-alpha (RORA) is a new autism
candidate gene that has been shown to be differentially regulated by
male and female hormones. Previous studies have shown deregulation of
its expression in the prefrontal cortex and the cerebellum of ASD
patients. In the present study we aimed at identification of the
possible associations between two functional polymorphisms in the RORA
gene (rs11639084 and rs4774388) and the risk of ASD in 518 Iranian ASD
patients and 472 age, gender, and ethnic-matched healthy controls by
means of tetra primer-amplification refractory mutation system-PCR. The
allele and genotype frequencies of rs11639084 were not significantly
different between patients and controls. However, the allele frequencies
of rs4774388 showed significant overrepresentation of T allele in
patients compared with controls (P = 0.04, OR (95% CI) =1.21
(1.01-1.46)). The rs4774388-TT genotype was significantly higher in
patients compared with controls and was associated with ASD risk in
dominant inheritance model (P = 0.04, OR (95% CI) =0.77 (0.59-0.99)).
Haplotype analysis showed significant association of two estimated
blocks of rs11639084/ rs4774388 with ASD risk. Consequently, the present
data provide further evidence for RORA participation in the
pathogenesis of ASD.
- PMID:28608249
- DOI:10.1007/s11011-017-0049-6
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