Déficits dans le traitement temporel chez des souris exposées avant la naissance à l'acide valproïque

Aperçu: G.M.

Le traitement temporel dans la plage de secondes à minutes, connu sous le nom de synchronisation d'intervalle, est une fonction cognitive cruciale qui nécessite l'activation des circuits cortico-striatés par voie dopaminergique-glutamatérgique. Chez l'homme, les enfants et les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) présentent des altérations dans leur estimation des intervalles de temps. À l'heure actuelle, il n'existe aucun enregistrement des études de temps d'intervalle dans les modèles animaux de TSA. Par conséquent, l'objectif du présent travail était d'évaluer le calendrier d'intervalle dans un modèle de souris d'exposition prénatale à l'acide valproïque (VPA) - un traitement utilisé pour induire des caractéristiques anthropiques chez les modèles de rongeurs.  

Les résultats indiquent que les souris femelles et mâles exposées prénatalement à la VPA présentent une réduction de la précision et une réduction de la chronométrie par rapport aux groupes témoins, ainsi que des écarts par rapport à la perception du temps.  

Eur J Neurosci. 2017 Jun 14. doi: 10.1111/ejn.13621.

Deficits in temporal processing in mice prenatally exposed to Valproic Acid

Acosta J¹, Campolongo MA², Höcht C³, Depino AM², Golombek DA¹, Agostino PV¹.

Author information

1

Laboratorio de Cronobiología, Universidad Nacional de Quilmes/CONICET.

2

Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, CONICET-UBA.

3

Cátedra de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Buenos Aires, Argentina.

Abstract

Temporal processing in the seconds-to-minutes range, known as interval timing, is a crucial cognitive function that requires activation of cortico-striatal circuits via dopaminergic-glutamatergic pathways. In humans, both children and adults with autism spectrum disorders (ASD) present alterations in their estimation of time intervals. At present, there are no records of interval timing studies in animal models of ASD. Hence, the objective of the present work was to evaluate interval timing in a mouse model of prenatal exposure to valproic acid (VPA) - a treatment used to induce human-like autistic features in rodent models. Animals were assessed for their ability to acquire timing responses in 15-s and 45-s peak-interval (PI) procedures. Our results indicate that both female and male mice prenatally exposed to VPA present decreased timing accuracy and precision compared to control groups, as well as deviations from the scalar property. Moreover, the observed timing deficits in male VPA mice were reversed after early social enrichment. Furthermore, catecholamine determination by HPLC-ED indicated significant differences in striatal dopaminergic, but not serotonergic, content in female and male VPA mice, consistent with previously identified alterations in dopamine metabolism in ASD. These deficits in temporal processing in a mouse model of autism complement previous results in humans, and provide a useful tool for further behavioral and pharmacological studies. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:28612411

DOI:10.1111/ejn.13621