19 juin 2017

La cérébrolysine empêche les déficits dans le comportement social, la conduite répétitive et l'inhibition synaptique dans un modèle murin de l'autisme

Aperçu: G.M.
Alors que les mécanismes et l'étiologie des TSA sont encore inconnus, un consensus surgit sur la nature synaptique du syndrome, suggérant une voie possible pour le traitement pharmacologique avec des composés synaptogéniques. Le mélange peptidique de la célylysine (CBL) a été utilisé avec succès au cours des trois dernières décennies dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux et des maladies neurodégénératives. Les expériences sur les animaux indiquent qu'au moins un mécanisme d'action possible de CBL est réalisé par neuroprotection et / ou synaptogenèse.  
Dans la présente étude, les chercheurs ont testé l'effet du traitement CBL (injection quotidienne de 2,5 mL / Kg i.p. pendant 15 jours) sur un modèle murin de TSA.
La comparaison entre l'injection d'une solution saline et de CBL montre que le traitement CBL améliore les déficiences comportementales et synaptiques, mesurées par la performance comportementale (interaction sociale, labyrinthe Y, plus-labyrinthe), réponse maximale de l'inhibiteur de type A de l'acide γ-amino butyrique, les courants synaptiques médiés par le récepteur (GABAA R), ainsi que leurs propriétés cinétiques et leur modulation adrénergique et muscarinique.  


J Neurosci Res. 2017 Jun 13. doi: 10.1002/jnr.24072.

Cerebrolysin prevents deficits in social behavior, repetitive conduct, and synaptic inhibition in a rat model of autism

Author information

1
Facultad de Ciencias, Programa de Biología, Universidad Autónoma de San Luis Potosí, San Luis Potosí, SLP, 78290, México.
2
National Institute of Children and Human Development, NIH, Bethesda, MD, 20892, USA.
3
School of Behavioral and Brain Sciences, University of Texas at Dallas, Richardson, TX, 75080, USA.
4
Emory School of Medicine, Department of Cell Biology, Emory University, 615 Michael St. WBRB #415, Atlanta, GA 30322, USA.
5
Department of Neuroscience, University of Texas Southwestern, Dallas, TX, 75390, USA.
6
Benemerita Universidad Autónoma de Puebla, Instituto de Fisiología, Puebla Pue., 72000, México.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a syndrome of diverse neuropsychiatric diseases of growing incidence characterized by repetitive conduct and impaired social behavior and communication for which effective pharmacological treatment is still unavailable. While the mechanisms and etiology of ASD are still unknown, a consensus is emerging about the synaptic nature of the syndrome, suggesting a possible avenue for pharmacological treatment with synaptogenic compounds. The peptidic mixture cerebrolysin (CBL) has been successfully used during the last three decades in the treatment of stroke and neurodegenerative disease. Animal experiments indicate that at least one possible mechanism of action of CBL is through neuroprotection and/or synaptogenesis. In the present study, we tested the effect of CBL treatment (daily injection of 2.5 mL/Kg i.p. during 15 days) on a rat model of ASD. This was based on the offspring (43 male and 51 female pups) of a pregnant female rat injected with valproic acid (VPA, 600 mg/Kg) at the embryonic day 12.5, which previous work has shown to display extensive behavioral, as well as synaptic impairment. Comparison between saline vs. CBL-injected VPA animals shows that CBL treatment improves behavioral as well as synaptic impairments, measured by behavioral performance (social interaction, Y-maze, plus-maze), maximal response of inhibitory γ-amino butyric acid type A receptor (GABAA R)-mediated synaptic currents, as well as their kinetic properties and adrenergic and muscarinic modulation. We speculate that CBL might be a viable and effective candidate for pharmacological treatment or co-treatment of ASD patients. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.
PMID:28609577
DOI:10.1002/jnr.24072

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