3p14.1 de novo microdeletion involving the FOXP1 gene in an adult patient with autism, severe speech delay and deficit of motor coordination

Traduction : G.M.

Gene. 2012 Dec 31. pii: S0378-1119(12)01632-0. doi: 10.1016/j.gene.2012.12.073.

Microdélétion de novo de 3p14.1 impliquant le gène FOXP1 chez un patient adulte atteint d'autisme, de retard de langage sévère et de déficit de la coordination motrice

Palumbo O, D'Agruma L, Minenna AF, Palumbo P, Stallone R, Palladino T, Zelante L, Carella M.

Source

Medical Genetics Unit, IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza, San Giovanni Rotondo (FG), Italy.

Résumé

La délétion interstitielle de  la région chromosomique 3p14.1 , comprenant le gène FOXP1 est relativement rare et, jusqu'à récemment, il n'y avait pas de preuves solides pour soutenir l'hypothèse que cette microdélétion pourrait jouer un rôle dans l'étiologie des troubles génomiques.

Ici, nous présentons un patient adulte présentant un phénotype reconnaissable de l'autisme, retard de langage sévère, déficit de la coordination motrice et caractéristiques dysmorphiques typiques.

Analyse d'une zone dense du polymorphisme de simple-nucléotide du génome entier (SNP) a montré une délétion interstitielle  de 1 Mb de la région chromosomique 3p14.1 comprenant la région codante entière du gène FOXP1 (MIM 605515) . 

Afin d'étudier l'origine parentale de la suppression, nous avons analysé les SNPs sélectionnés dans la zone supprimée chez les proposants (Le proposant est un individu ou le membre d'une famille étudiée dans le cadre de recherches génétiques qui sert de point de référence pour identifier les autres membres de la famille.) et chez ses parents montrant une incompatibilité mendélienne suggérant une délétion de novo sur le chromosome d'origine paternelle. 

Bien que la fréquence de cette altération du génome n'ait pas été estimée, notre patient confirme l'hypothèse qu'une microdélétion du 3p14.1 semble être une cause rare de troubles cognitifs et que haplo-insuffisance de FOXP1 peut jouer un rôle dans déficits neurologiques et de la langue chez les patients porteurs d'une délétion de 3p14.1.

Enfin, notre patient est également important parce qu'il est utile de définir plus précisément le spectre clinique secondaire des microdélétions 3p14.1.